富含皂苷元的组合物的制造方法

专利名称：富含皂苷元的组合物的制造方法
技术领域：
本发明关于将三七等含皂苷的植物加工为含有更多皂苷元的富含皂苷元的组合 物的方法(以含皂苷的植物为原料、制造富含皂苷元的组合物的方法)。
背景技术：
用作中药的植物中，出于降低毒性、改善保存性、或增强药效的目的，经常使用炮 制过的，药用人参中，作为加工人参熟知的有经热水蒸煮处理过的“红参”等。例如，专利文 献1中，报告了用于增强药效的加工人参的制造法，提出了进一步增加红参的药理活性成 分一皂苷的方法。此外，虽然配糖体的皂苷在体内的吸收较差，但经水解去除了皂苷的糖部分的皂 苷元的吸收良好，体现更强的抗癌作用等生理活性。作为药用人参的加工方法，例如有，专 利文献2中公开了以制造提取物为目的的方法，尽管其操作繁琐，但皂苷元的产出不充分， 且作为加工人参使用也存在安全性、口味差的问题。因此，现状是尚未开发出以含皂苷植物为原料简便地制造含有许多皂苷元、且口 味和安全性也优异的富含皂苷元的组合物的方法。专利文献1 日本专利特表平11-501322号公报专利文献2 国际公开第2005/030235号小册子

发明内容
本发明的目的是解决上述现存的诸多问题，达成以下目的。即，本发明的目的是提 供以含皂苷植物为原料简便地制造含有许多皂苷元、且口味和安全性也优异的富含皂苷元 的组合物的方法。本发明者们为达成上述目的而进行锐意研究后发现，通过令三七等含皂苷的植物 与一定浓度的强酸水溶液作用，进行水解处理，将所得到的水解处理后的液体中和，然后过 滤、干燥残渣这一简便的方法，可以制造含有许多皂苷元、口味和安全性也优异的富含皂苷 元的组合物。此外，本发明者们还发现，通过水解处理时添加乙醇等低级醇，可进一步提高 水解效率，且得到的富含皂苷元的组合物的口味、操作性也可以提高，从而完成了本发明。本发明基于本发明者们的上述见解，作为解决上述课题的方法如下。艮口，<1>富含皂苷元的组合物的制造方法，其特征是，令含皂苷的植物与0. 01mol/L 4mol/L浓度的强酸水溶液作用、实施水解处理，中和得到的水解处理后的液体，然后过滤、 干燥残渣。<2>如上述<1>所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，在低级醇存在下进行水 解处理。<3>如上述<2>所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，低级醇的使用量相对于 水解液总量在1容量％以上80容量％以下。<4>如上述<2>至<3>任意一项所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，水解处理后且在过滤前，在水解处理后的液体中加水，将水解处理后的液体中的低级醇浓度调整在 50容量％以下。<5>如上述<2>至<4>任意一项所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，水解处理 后且过滤前，通过减压浓缩水解处理后的液体，将上述水解处理后的液体中的低级醇浓度 调整在50容量％以下。<6>如上述<1>至<5>任意一项所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，含皂苷的 植物为属于五加科的植物。<7>如上述<6>所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，含皂苷的植物为属于五 加科竹节人参属、五加科五加属、以及五加科橡木属任意一项的植物。<8>如上述<7>所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，属于五加科竹节人参属 的植物包括三七、以及朝鲜人参中任意一种。<9>如上述<7>所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，属于五加科五加属的植 物包括刺五加。<10>如上述<7>所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，属于五加科橡木属的植 物包括橡木、以及土当归。<11>如上述<1>至<5>任意一项所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，含皂苷 的植物为属于葫芦科的植物。<12>如上述<11>所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，含皂苷的植物为属于 葫芦科绞股蓝属的植物。<13>如上述<12>所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，属于葫芦科绞股蓝属 的植物为绞股蓝。根据本发明，可解决以往的诸多问题，达成上述目的，可提供以含皂苷的植物为原 料简便地制造含有许多皂苷元、且口味和安全性也优异的富含皂苷元的组合物的方法。
具体实施例方式(富含皂苷元的组合物的制造方法)本发明的富含皂苷元的组合物的制造方法的特征是，令含皂苷的植物与一定浓度 的强酸水溶液作用、实施水解处理(水解处理工序)，中和得到的水解处理后的液体(中和 工序)，然后，过滤(过滤工序)，干燥残渣(干燥工序)。此外，上述富含皂苷元的组合物的 制造方法也可以含有上述各工序以外的其他工序。<含皂苷的植物>本发明中，用作原料的上述含皂苷的植物，只要是含有皂苷的天然物则无特别制 限，可根据目的适当选择，例如可举出，五加科竹节人参属三七的根、五加科竹节人参属朝 鲜人参的根、五加科竹节人参属竹节人参的根(枥叶人参)、五加科五加属刺五加的根、五 加科橡木属橡木的根、五加科橡木属土当归的根、伞形科柴胡属红柴胡的根(柴胡)、远志 科远志属远志的根(远志)、远志科远志属宽叶美远志的根(美远志)、桔梗科桔梗属桔梗 的根、葫芦科绞股蓝属绞股蓝的全草、豆科甘草属甘草的根、苋科牛膝属牛膝的根(牛膝)、 木通科木通属三叶木通的茎(木通)、鼠李科枣属枣的果实(大枣)、百合科知母属知母的 根茎(知母)、百合科沿阶草属沿阶草的根(麦门冬)、薯蓣科薯蓣属山萆的根茎(卑解)等。其中，优选五加科竹节人参属三七的根、五加科竹节人参属朝鲜人参的根、五加科 竹节人参属竹节人参的根(枥叶人参)、五加科五加属刺五加的根、五加科橡木属橡木的 根、五加科橡木属土当归的根、葫芦科绞股蓝属绞股蓝的全草，特别优选可以得到最高皂苷 元得率的五加科竹节人参属三七的根。上述含皂苷的植物可以在采自天然后直接使用，但通过例如洗净、干燥、切断、破 碎、粉碎等适当组合的前处理后使用，后述的水解处理可更高效地进行。其中，作为上述含 皂苷的植物，优选使用粉末状。此外，作为上述含皂苷的植物，也可使用市售品。<水解处理工序>上述水解处理工序中，令上述含皂苷的植物与一定浓度的强酸水溶液作用，使上 述植物中的皂苷水解，可生成体内吸收性优于皂苷的皂苷元。作为上述强酸水溶液，只要是含有强酸的水溶液，则无特别限制，可根据目的适当 选择，但其中优选含有盐酸、磷酸、硫酸、硝酸等无机酸的水溶液，特别合适的是含有盐酸 的水溶液。上述强酸水溶液中的酸的浓度为0. 01mol/L 4mol/L，其中优选0. 5mol/L 3mol/L。上述酸的浓度不足0. 01mol/L的话，会出现水解不充分、不能高效生成皂苷元的问 题，超过4mol/L的话，会出现水解过度、成本不利的问题。另一方面，上述酸的浓度在上述 优选范围的话，对于充分水解而高效生成皂苷元是有利的。上述强酸水溶液，优选对于上述含皂苷的植物使用2 20倍容量。上述强酸水溶 液的使用量，相对于上述含皂苷的植物不足2倍容量的话，会出现含皂苷的植物不能充分 浸透、水解处理不充分等，超过20倍容量的话，成本上不利等。-低级醇的使用_此外，上述水解处理更优选在低级醇存在下进行。通过使用上述低级醇，可以提高 上述含皂苷的植物与上述强酸水溶液的亲和性、促进高效水解。此外，通过使用上述低级 醇，对提高所得到的含皂苷元植物的口味、操作性也有利。作为上述低级醇，并无特别限制， 可根据目的适当选择，但其中优选甲醇、乙醇、丙醇，基于安全性的角度特别合适的是乙醇。上述低级醇的使用量，优选相对于水解液总量为1 80容量％，更优选10 50容 量％，进一步优选20 40容量％。上述低级醇的使用量相对于上述水解液总量不足1容 量％的话，会出现无法高效生成皂苷元等问题，超过80容量％的话，会出现无法高效生成 皂苷元、成本不利等问题。另一方面，上述低级醇的使用量在上述进一步优选范围内的话， 对高效生成皂苷元有利。此外，上述“水解液总量”指的是，包含了上述强酸水溶液、以及上 述低级醇的全部反应液量。此外，包含了上述强酸水溶液、以及上述低级醇的全部反应液量(水解液总量)优 选相对于上述含皂苷的植物为2 20倍容量。全部反应液量相对于上述含皂苷的植物不 足2倍容量的话，会出现含皂苷植物未充分浸透、水解处理不充分等，超过20倍容量的话， 会出现成本不利等。上述水解处理中的处理温度优选60 100°C，更优选70 90°C。上述处理温度 不足60°C的话，会出现水解不充分、无法高效生成皂苷元等，超过100°C的话，必须有特殊 制造设备、对成本不利等。另一方面，上述处理温度在上述更优选范围内的话，对高效生成 皂苷元有利。
此外，上述水解处理中的处理时间优选30分钟 M小时，更优选2 8小时。上 述处理时间不足30分钟的话，会出现水解不充分、无法高效生成皂苷元等，超过M小时的 话，会出现反应过度、对成本不利等。另一方面，上述处理时间在上述更优选范围内的话，对 高效生成皂苷元有利。<中和工序>上述中和工序，是在上述水解处理后，中和得到的水解处理后的液体。上述中和并无特别限制，可通过已知的方法进行，例如，可通过在上述水解处理后 的液体中适当添加氢氧化钠、氢氧化钾等强碱水溶液而进行。此外，上述中和后的PH优选 为5 8。<过滤工序>上述过滤工序，是对上述中和工序后的水解处理后的液体进行过滤，分离滤液和残渣。上述过滤并无特别限制，可通过已知的方法进行。此外，也可以在过滤后重复水洗
至无盐。-加水过滤-上述水解处理工序中不使用低级醇时，可在中和后直接进行上述过滤工序，使用 低级醇时，基于促进生成的皂苷元残留在残渣中的目的，在过滤前，优选加水以降低水解处 理后液体中低级醇的浓度。此时添加的水越多越好，但水解处理后液体中的低级醇浓度优 选较低，具体的，优选添加水直至低级醇浓度为50容量％以下，更优选30容量％以下，进一 步优选10容量％以下。上述水解处理后的液体中的低级醇浓度超过50容量％而直接过滤 的话，生成的皂苷元会溶解于低级醇，作为滤液被排出，残渣中的皂苷元含有量会減少，是 不利的。另一方面，上述水解处理后液体中的低级醇浓度在上述进一步优选范围内的话，对 进一步提高残渣中的皂苷元含有率是有利的。此外，皂苷为水溶性，但水解处理得到的皂苷元为水不溶性。-减压浓缩后过滤-此外，在过滤前，出于促进生成的皂苷元残留在残渣中的目的，通过减压浓缩蒸馏 除去低级醇，可以降低水解处理后的液体中的低级醇浓度。此时，浓缩温度优选在70°C以 下，更优选40°C 50°C。低级醇浓度优选蒸馏除去至50容量％以下，更优选蒸馏除去至30 容量％以下，进一步优选蒸馏除去至10容量％以下。上述水解处理后的液体中的低级醇浓 度超过50容量％而直接过滤的话，生成的皂苷元会溶解于低级醇而作为滤液被排出，残渣 中的皂苷元含有量減少，是不利的。另一方面，上述水解处理后的液体中的低级醇浓度在上 述进一步优选范围内的话，对进一步提高残渣中的皂苷元含有率有利。此外，上述减压浓缩与上述加水过滤既可以各自作为单独工序，也可以作为连续 工序进行。此时，向上述减压浓缩后的液体中加水，进行上述加水过滤。<干燥工序>上述干燥工序中，干燥上述过滤工序后的残渣，得到富含皂苷元的组合物。上述干燥并无特别限制，可通过已知的方法进行，例如，可使用冷冻干燥、通风干 燥、加热干燥、减压干燥等通常的方法。<富含皂苷元的组合物>
本发明中，通过上述的简便手法，可令原料一含皂苷的植物中所含的皂苷生成皂 苷元，可以得到以高含有率含有皂苷元的植物组合物(富含皂苷元的组合物)。此外，得到 的含皂苷元的植物中的皂苷元含有率优选3%以上，更优选5%以上，进一步优选10%以 上。此外，上述皂苷元含有率是通过后述的实施例所述的方法测定的值。由于皂苷元的体内吸收性优于皂苷，因此可以期待得到的富含皂苷元的组合物较 原料含皂苷的植物具有更强的生理活性(改善糖代谢作用等)。此外，上述方法得到的含皂 苷元的组合物的安全性高，此外，口味和操作性也优异，因此可以直接或进行适当处理后用 作健康食品等的有效成分。实施例以下例举实施例以及比较例更详细地说明本发明，但本发明不限定于任何实施 例。(实施例1)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)0.0083L、以及 水9. 9917L (0. 0Imo 1 /L浓度的盐酸水解液)，80°C下加热6小时，进行水解处理。接着，在得 到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调整至pH7. 0后，进行抽滤。将得到的 残渣加温减压干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)167. 4g。各处理条件如表2所示。(实施例2)三七粉末Ikg中加入盐酸(35. 0 37. 0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、以及水 8. 4L(1. 92mol/L浓度的盐酸水解液)，80°C下加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的 水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调整至pH7. 0后，进行抽滤。将得到的残渣 加温减压干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)173. lg。各处理条件如表2所示。(实施例3)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)3. 3L、以及水 6. 7L (4mol/L浓度的盐酸水解液)，80°C下加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解 处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调整至pH7. 0后，进行抽滤。将得到的残渣加温 减压干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)152. 7g。各处理条件如表2所示。(实施例4)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水8. 3L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)0. lL(1.92mol/L浓度的盐酸水解液)，80°C下 加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液， 调整至PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌、进行抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含 皂苷元的组合物)150. 3g。各处理条件如表2所示。(实施例5)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水5. 4L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.01^(1.9211101/1浓度的盐酸水解液)，801下 加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液， 调整至PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌、进行抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含 皂苷元的组合物)162. 9g。各处理条件如表2所示。(实施例6)
三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水0. 4L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)8.01^(1.9211101/1浓度的盐酸水解液)，801加 热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调 整至PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌、进行抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含皂 苷元的组合物)140. 5g。各处理条件如表3所示。(实施例7)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1.6L、以及 99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)8.4L(L92m0l/L浓度的盐酸水解液)，80°C加热6 小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调整至 PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌、进行抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含皂苷元 的组合物)125. Sg。各处理条件如表3所示。(实施例8)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水8. 3L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)0. lL(1.92mol/L浓度的盐酸水解液)，80°C加 热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调 整至PH7.0后，添加蒸馏水190L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含皂 苷元的组合物)175. 7g。各处理条件如表3所示。(实施例9)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水0. 4L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)8.01^(1.9211101/1浓度的盐酸水解液)，801加 热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调 整至PH7.0后，添加蒸馏水6. 0L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含皂 苷元的组合物)135. 4g。各处理条件如表3所示。(实施例10)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水0. 4L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)8.01^(1.9211101/1浓度的盐酸水解液)，801加 热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调 整至pH7. 0后，添加蒸馏水3. 3L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含皂 苷元的组合物)1 . Sg。各处理条件如表3所示。(实施例11)三七粉末Ikg中加入硫酸(96 %和光纯药工业(株)制)0. 53L、以及水 9. 47L(0. 96mol/L浓度的硫酸水解液)，80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水 解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调整至pH7. 0后，进行抽滤。将得到的残渣加 温通风干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)147. 5g。各处理条件如表4所示。(实施例12)三七粉末Ikg中加入硫酸(96%和光纯药工业(株)制)0.53L、水6.47L、以及 99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.0L(0.96mol/L浓度的硫酸水解液)，80°C加热6 小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调整至 PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温通风干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)156. Sg。各处理条件如表4所示。(实施例13)朝鲜人参粉末Ikg中加入盐酸(35. 0 37. 0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水 5. 4L、以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.0L(L92mol/L浓度的盐酸水解液)， 80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠 溶液，调整至PH7. 0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温减压干燥，得到 粉末(含皂苷元的组合物)158. Sg。各处理条件如表4所示。(实施例14)绞股蓝粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1.6L、水 5. 4L、以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.0L(L92mol/L浓度的盐酸水解液)， 80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠 溶液，调整至PH7. 0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温通风干燥，得到 粉末(含皂苷元的组合物)453. 0g。各处理条件如表4所示。(比较例1)不对三七粉末进行水解处理，直接进行评价。各处理条件如表5所示。(比较例2)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)0.0033L、以及 水9. 9967L(0. 004mol/L浓度的盐酸水解液)，80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得 到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液调，调整至pH7. 0后，进行抽滤。将得到 的残渣加温减压干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)146. 5g。各处理条件如表5所示。(比较例3)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)4. 17L、以及水 5. 83L(5mol/L浓度的盐酸水解液)，80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解 处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调整至pH7. 0后，进行抽滤。将得到的残渣加温 减压干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)137. Sg。各处理条件如表5所示。(比较例4)三七粉末Ikg中加入柠檬酸(和光纯药工业(株)制)1. 22kg、以及水 10. OL (0. 64mol/L浓度的柠檬酸水解液)，80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的 水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调整至pH7. 0后，进行抽滤。将得到的残渣 加温减压干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)753. Sg。各处理条件如表5所示。(比较例5)三烧瓶中加入水2L、三七粉末80g、以及纤维素酶Y-NC ( ~夕 > 卜药品工业株式会 社制)4g，一边缓缓震荡一边在50°C保温5天。向其中添加1.66mol/L的盐酸8mL(溶液中 的盐酸浓度0. 0066mol/L)，进行120°C、40分钟的加热处理。将其冷冻干燥，得到粉末85g。 各处理条件如表5所示。(比较例6)不对朝鲜人参粉末进行水解处理，直接进行评价。各处理条件如表6所示。(比较例7)朝鲜人参粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)0.0033L、水6. 99671^、以及99.5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3. OL (0. 004mol/L浓度的盐酸水解 液)，80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧 化钠溶液，调整至PH7. 0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温减压干燥， 得到粉末(含皂苷元的组合物)139. Sg。各处理条件如表6所示。(比较例8)朝鲜人参粉末Ikg中加入柠檬酸(和光纯药工业(株)制)1. 22kg、水7. 0L、以及 99.5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3. OL (0. 64mol/L浓度的柠檬酸水解液)，80°C加热6 小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调整至 PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温减压干燥，得到粉末(含皂 苷元的组合物)7 . lg。各处理条件如表6所示。(比较例9)不对绞股蓝粉末进行水解处理，直接进行评价。各处理条件如表6所示。(比较例10)绞股蓝粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)0.0033L、 水6. 99671^、以及99.5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3. OL (0. 004mol/L浓度的盐酸水解 液)，80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧 化钠溶液，调整至PH7. 0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温通风干燥， 得到粉末(含皂苷元的组合物)436. Sg。各处理条件如表6所示。(比较例11)绞股蓝粉末Ikg中加入柠檬酸(和光纯药工业(株)制)1. 22kg、水7. 0L、以及 99.5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3. OL (0. 64mol/L浓度的柠檬酸水解液)，80°C加热6 小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调整至 PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温通风干燥，得到粉末(含皂 苷元的组合物)440. 2g。各处理条件如表6所示。(实施例15)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水5. 4L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.01^(1.9211101/1浓度的盐酸水解液)，801加 热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调 整至PH7.0后，减压浓缩至液量为5成，蒸馏除去乙醇。然后进行抽滤，将得到的残渣冷冻 干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)170. 3g。各处理条件如表7所示。(实施例16)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水0. 4L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)8.01^(1.9211101/1浓度的盐酸水解液)，801加 热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调 整至PH7.0后，减压浓缩至液量为3成，蒸馏除去乙醇。然后进行抽滤，将得到的残渣冷冻 干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)152. 2g。各处理条件如表7所示。(实施例17)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水5. 4L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.01^(1.9211101/1浓度的盐酸水解液)，801加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调 整至pH7. 0后，减压浓缩至液量为5成，蒸馏除去乙醇。然后，添加蒸馏水5L，搅拌，进行抽 滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)177. 2g。各处理条件如表7所
示(实施例18)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水5. 4L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.01^(1.9211101/1浓度的盐酸水解液)，801加 热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调 整至pH7. 0后，减压浓缩至液量为5成，蒸馏除去乙醇。然后，添加蒸馏水45L，搅拌，进行 抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)174. 2g。各处理条件如表7 所示。(实施例19)三七粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水0. 4L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)8.01^(1.9211101/1浓度的盐酸水解液)，801加 热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M的氢氧化钠溶液，调 整至pH7. 0后，减压浓缩至液量为3成，蒸馏除去乙醇。然后，添加蒸馏水27L，搅拌，进行 抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含皂苷元的组合物)160. lg。各处理条件如表7 所示。(实施例20)刺五加粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1.6L、水 5. 4L、以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.0L(L92mol/L浓度的盐酸水解液)， 80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M氢氧化钠溶 液，调整至PH7. 0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末 (含皂苷元的组合物)150. 5g。各处理条件如表8所示。(比较例12)不对刺五加粉末进行水解处理，直接进行评价。各处理条件如表8所示。(比较例13)刺五加粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)0.0033L、 水6. 99671^、以及99.5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3. OL (0. 004mol/L浓度的盐酸水解 液)，80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M氢氧化 钠溶液，调整至PH7. 0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温减压干燥，得 到粉末(含皂苷元的组合物)158. 4g。各处理条件如表8所示。(比较例14)刺五加粉末Ikg中加入柠檬酸(和光纯药工业(株)制)1. 22kg、水7. 0L、以及 99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.0L(0.64mol/L浓度的柠檬酸水解液)，80°C加热 6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M氢氧化钠溶液，调整至 PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温减压干燥，得到粉末(含皂 苷元的组合物)703. lg。各处理条件如表8所示。(实施例21)
橡木粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1. 6L、水5. 4L、 以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.01^(1.9211101/1浓度的盐酸水解液)，801加 热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M氢氧化钠溶液，调整 至PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末(含皂苷 元的组合物)350. Sg。各处理条件如表9所示。(比较例15)不对橡木粉末进行水解处理，直接进行评价。各处理条件如表9所示。(比较例16)橡木粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)0.0033L、水 6.99671^、以及99.5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3. 0L(0. 004mol/L浓度的盐酸水解 液)，80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M氢氧化 钠溶液，调整至PH7. 0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温减压干燥，得 到粉末(含皂苷元的组合物)336. 7g。各处理条件如表9所示。(比较例17)橡木粉末Ikg中加入柠檬酸(和光纯药工业(株)制)1.2^ig、水7.0L、以及 99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.0L(0.64mol/L浓度的柠檬酸水解液)，80°C加热 6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M氢氧化钠溶液，调整至 PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温减压干燥，得到粉末(含皂 苷元的组合物)912. 3g。各处理条件如表9所示。(实施例22)土当归粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)1.6L、水 5. 4L、以及99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.0L(L92mol/L浓度的盐酸水解液)， 80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M氢氧化钠溶 液，调整至PH7. 0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣冷冻干燥，得到粉末 (含皂苷元的组合物)240. 4g。各处理条件如表10所示。(比较例18)不对土当归粉末进行水解处理，直接进行评价。各处理条件如表10所示。(比较例19)土当归粉末Ikg中加入盐酸(35.0 37.0%和光纯药工业(株)制)0.0033L、 水6. 99671^、以及99.5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3. OL (0. 004mol/L浓度的盐酸水解 液)，80°C加热6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M氢氧化 钠溶液，调整至PH7. 0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温减压干燥，得 到粉末(含皂苷元组合物)252. 0g。各处理条件如表10所示。(比较例20)土当归粉末Ikg中加入柠檬酸(和光纯药工业(株)制)1. 22kg、水7. 0L、以及 99. 5%乙醇(和光纯药工业(株)制)3.0L(0.64mol/L浓度的柠檬酸水解液)，80°C加热 6小时，进行水解处理。接着，在得到的水解处理后的液体中加入5M氢氧化钠溶液，调整至 PH7.0后，添加蒸馏水90L，搅拌，进行抽滤。将得到的残渣加温减压干燥，得到粉末(含皂 苷元的组合物)816. 7g。各处理条件如表10所示。
[评价]对于实施例1 22、以及比较例1 20得到的各粉末，如下评价皂苷元含有率以 及口味好坏。此外，对于实施例1 22、以及比较例1 20，如下评价制法的简便性。此外， 对于实施例1 22、以及比较例1 20，如下评价废液处理(溶剂回收操作)的简便性。各 评价结果如表2 10所示。〈皂苷元含有率的测定〉在1. 5mL的微型离心管中加入被检试样(实施例1 22、以及比较例1 20得 到的各粉末)10mg、以及作为内标的厚朴酚(和光纯药工业(株)制)lOOmg/lOOmL乙醇溶 液0. lmL，用乙醇补足使全部容量为lmL，在1分钟涡旋后进行5分钟超声(超声波处理)， 萃取皂苷元。将其以10，OOOrpm进行15分钟离心分离，将上清再用Millex(注册商标)-LG Filter (MILLIP0RE制)过滤，对过滤液10 μ L进行液相色谱法分析，测定4种皂苷元(原人 参三醇、人参三醇、原人参二醇、人参二醇)的峰面积。-液相色谱法条件_装置HPLC系统(UV-8020)(東” 一株式会社制)色谱柱TSK-GEL0DS_80Ts (直径 4. 6mm X 15cm)(東” 一株式会社制)色谱柱温度40°C洗脱冰/乙腈的梯度洗脱、流速lmL/minHPLC洗脱条件下述表1所示。[表1]
权利要求
1.富含皂苷元的组合物的制造方法，其特征是，令含皂苷的植物与0.0lmol/L 4mol/ L浓度的强酸水溶液作用，实施水解处理，将所得到的水解处理后的液体中和，然后，过滤， 干燥残渣。
2.如权利要求1所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，在低级醇存在下进行水解处理。
3.如权利要求2所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，低级醇的使用量相对于水解 液总量在1容量％以上、80容量％以下。
4.如权利要求2至3任意一项所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，水解处理后且 过滤前，在水解处理后的液体中加水，将上述水解处理后的液体中的低级醇浓度调整为50容量％以下。
5.如权利要求2至4任意一项所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，水解处理后且 过滤前，通过减压浓缩水解处理后的液体，将上述水解处理后的液体中的低级醇浓度调整 为50容量％以下。
6.如权利要求1至5任意一项所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，含皂苷的植物 为属于五加科的植物。
7.如权利要求6所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，含皂苷的植物为属于五加科 竹节人参属、五加科五加属、以及五加科橡木属中任意一种的植物。
8.如权利要求7所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，属于五加科竹节人参属的植 物包括三七以及朝鲜人参中的任意一种。
9.如权利要求7所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，属于五加科五加属的植物包 括刺五加。
10.如权利要求7所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，属于五加科橡木属的植物 包括橡木以及土当归。
11.如权利要求1至5任意一项所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，含皂苷的植物 为属于葫芦科的植物。
12.如权利要求11所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，含皂苷的植物为属于葫芦 科绞股蓝属的植物。
13.如权利要求12所述的富含皂苷元的组合物的制造方法，属于葫芦科绞股蓝属的植 物为绞股蓝。
全文摘要
提供以含皂苷植物为原料、可简便制造富含皂苷元、且口味和安全性也优异的含皂苷元的植物的方法。本发明的富含皂苷元的组合物的制造方法，其特征是，令含皂角苷植物与0.01mol/L～4mol/L浓度的强酸水溶液作用而实施水解处理，将所得到的水解处理后的液体中和，然后过滤、干燥残渣。优选在低级醇存在下进行水解处理等。
文档编号A61K36/25GK102149399SQ200980135938
公开日2011年8月10日 申请日期2009年9月8日 优先权日2008年9月9日
发明者石丸英彦, 铃木苗穗 申请人:狮王株式会社