专利名称：一种共轭亚油酸复合制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于一种复合制剂及其制备方法，具体的是涉及一种共轭亚油酸复合制剂 及其制备方法。
背景技术：
共轭亚油酸(CLA，英文名Conjugated Linoleic Acid)于20世纪80年代末被发 现为具有许多重要生理活性的天然脂肪酸。动物实验表明，共轭亚油酸具有降低脂肪、增 加肌肉、抗癌、抗动脉粥样硬化、增强肌体免疫能力、改善骨组织代谢等功能。共轭亚油酸 作为一种新发现的营养素，由于其是动物的次级代谢产物，不存在所谓的同源性问题，原则 上不存在使用的上限问题，经常食用对身体有益无害。在食品中添加一定剂量的共轭亚油 酸，可以弥补人体摄入的不足，具有降脂减肥效能，增强人体抵抗许多疾病的能力，提高肌 体免疫力。现在，共轭亚油酸以其优异的保健、抗病功能被越来越多的国内外科研和医疗机 构关注，并竞相开发在食品、医药和饲料工业的产品。共轭亚油酸能诱导能量利用并导致 体重的下降，且不存储脂肪，促进食物的有效吸收，可以减缓代谢，增强忍耐力。中国专利 CN1357406A公开了一种共轭亚油酸的微胶囊。该产品是由共轭亚油酸盐、其他脂肪酸盐、壁 材、溶剂、抗氧化剂组成，使用这种方法制备共轭亚油酸微胶囊，共轭亚油酸很难完全转化， 其产品中可能混杂着未转化的共轭亚油酸或未起反应的游离碱，因而产物不纯，同时加之 操作中的氧化因素，影响产品质量稳定性。人体是由各种元素组成的一个统一有机体。按各种元素在人体中所占的比例可分 为宏量元素和微量元素。宏量元素共有11种，按需要量多少的顺序排列为氧、碳、氢、氮、 钙、磷、钾、硫、钠、氯、镁。人体若缺乏某种宏量元素，会引起人体机能失调，人们补钙的时 候，只注意补充维生素D，却往往不知道要补充镁。钙与镁似一对双胞胎兄弟，总是要成双成 对地出现，且钙和镁的比例为2 1时，是最利于钙的吸收利用的了，也就是每天摄入200 毫克的钙，应摄入100毫克的镁，这样才能起效。镁是人体必须的宏量元素，目前人们对于镁对人体健康的认识越来越充分。镁是 构成骨骼和牙齿的成分之一，也是构成细胞浆的要素之一，它调节神经和肌肉的活动，促进 碳水化合物的代谢。镁在骨的代谢中有关键的调节作用。镁缺乏能损害矿物质平衡，是骨 质疏松的危险因素。镁是人体内一种金属辅酶，是仅次于钙、钠、钾的第四位阳离子，占细胞 内阳离子的第二位。镁参与人体内所有的能量代谢，激活或催化325种重要的酶系统，被体 育医学专家称之为“人体健康催化剂”。它不仅可以战胜疲劳，而且还有利于肌肉生长。人 体缺镁，可使人肌肉痉挛、疲劳、身体虚弱、神经紧张、注意力分散、心动过速和头晕目眩等。 镁缺乏甚至与心血管病、癌症有着非常密切的联系。目前，国内外的镁制剂品种还较少，只 有硫酸镁、氧化镁、枸橼酸镁、天门冬氨酸镁等。钙是人体重要的营养之一，从骨骼到肌肉、血液，从细胞膜到细胞质、细胞核，都有 钙的存在，钙正常存在，才能维持正常生命。钙是人体中含量最多的金属宏量元素，99%存 在于骨骼和牙齿中，组成人体的支架，并作为机体内钙的储存库。存在于软组织、细胞
4外液和血液中，统称为混合钙池，与骨骼钙保持动态平衡，为维持所有细胞的正常状态所必 需，在体内发挥极为重要的生理作用，抑制毒物(如铅)的吸收。一些骨科的疾病，如佝偻 病、青少年生长骨痛、老年人骨质疏松等，都与缺钙有关。身体吸收钙是有一定条件的需要 太阳光、良好的消化功能、适度运动或劳动，还要有镁的参与，这是大部分单一补钙的误区。目前，国内外复合制剂品种较少，大部分为单一制剂，但人体是统一的有机整体， 必须维持人体各元素的动态平衡，因此，急待开发各种口感好、使用方便、吸收良好、副作用 小的复合制剂，进而改变产品的结构，以满足临床上对不同剂型制剂的需要。共轭亚油酸 的氧化稳定性较差，转化为复合制剂形式后，可以增强稳定性和易用性，最大限度的发挥效 能，以更好的维护人体的动态平衡。发明内客本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足，提供一种新型的复合制剂， 具体的是提供了一种共轭亚油酸复合制剂，同时提供了一种共轭亚油酸复合制剂的制备方 法。为实现上述发明目的，本发明采取的技术方案是该共轭亚油酸复合制剂是由以 下摩尔(mol)比的原料制成共轭亚油酸可溶性镁盐可溶性钙盐=2 0. 5-0. 8 0. 5-1. 5 ；所述共轭亚油酸复合制剂是在室温或近室温下，将具有生物功能活性的共轭亚油 酸先与碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐或碱金属醇化物进行皂化反应，再与可溶性金属盐 溶液进行反应而制得。所述共轭亚油酸是共轭亚油酸的纯品或共轭亚油酸的混合脂肪酸。所述可溶性镁盐选自乙酸镁、氯化镁、硫酸镁、酒石酸镁或硝酸镁中的任意一种； 所述可溶性钙盐选自乙酸钙、丙酸钙、乳酸钙、氯化钙、硝酸钙、D-树胶糖酸钙或溴化钙中的 任意一种。一种共轭亚油酸复合制剂的制备方法，共轭亚油酸复合制剂由以下摩尔(mol)比 的原料制成共轭亚油酸可溶性镁盐可溶性钙盐=2 0. 5-0. 8 0. 5-1. 5 ；其制备方法是在室温或近室温下，将具有生物功能活性的共轭亚油酸先与碱金属 氢氧化物或碱金属碳酸盐或碱金属醇化物进行皂化反应，再与可溶性金属盐溶液进行反 应，具体操作步骤(1)、在室温或近室温，惰性气体保护下，把碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐或碱 金属醇化物的水溶液或醇溶液，加入到等当量的共轭亚油酸液中，搅拌反应2-6小时，得共 轭亚油酸的碱金属皂溶液；(2)、在(1)生成的溶液中加入等当量的可溶性金属盐溶液，搅拌至固体析出，液 体部分澄清，离心分离，弃去清液，得粗共轭亚油酸金属盐，依次用蒸馏水，去离子水，低分 子醇或醚洗涤，在30-90°C真空干燥后得共轭亚油酸复合制剂。所述的碱金属为钾或钠；所述的碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾；所述的醇为甲 醇或乙醇或丙醇或异丙醇中的任意一种，或甲醇或乙醇或丙醇或异丙醇的两种或三种混合 物；所述的醚为乙醚或石油醚中的任意一种。所用的共轭亚油酸是共轭亚油酸的纯品或共轭亚油酸的混合脂肪酸。
所述的碱金属为钾或钠；所述的碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾；所述的醇为甲 醇或乙醇或丙醇或异丙醇中的任意一种，或甲醇或乙醇或丙醇或异丙醇的两种或三种混合 物；所述的醚为乙醚或石油醚中的任意一种。所述可溶性金属盐为一定比例的钙盐与镁盐，所选镁盐与钙盐的摩尔比为 1 1.0-3.0，可溶性镁盐选自乙酸镁、氯化镁、硫酸镁、酒石酸镁或硝酸镁中的任意一种， 可溶性钙盐选自乙酸钙、丙酸钙、乳酸钙、氯化钙、硝酸钙、D-树胶糖酸钙或溴化钙中的任意一种。所述的共轭亚油酸与碱金属氢氧化物或碱金属醇化物的摩尔比为1 1-1. 5，所 述的共轭亚油酸与碱金属碳酸盐的摩尔比为1 0.5-0.75。所述的共轭亚油酸与可溶性金属盐的摩尔比为1 0.5-1.0 ；所述的共轭亚油复 合制剂中钙与镁金属总的含量为0. 1-5. 0% wt0本发明的共轭亚油酸复合制剂及其制备方法，是一种很有发展前途的新型制剂， 可广泛用于营养品、食品添加剂与药品等。本发明设备投资少，工艺简单、易于操作，产物纯 度高，产品质量稳定，尤其适用于对产品要求较高的应用领域。
具体实施例方式本发明的共轭亚油酸复合制剂中钙与镁的含量用等离子体发射光谱仪 Perkin-Elmer Optima 3300DV spectrometer测定。本发明的共轭亚油酸复合制剂中共轭 亚油酸含量用气相色谱仪ShimadZuGC-7AG测定。本发明所述的共轭亚油酸为混合脂肪酸， 其组成按重量含量为共轭亚油酸(CLA)为82. 24%，其它脂肪酸(包括亚油酸、油酸、硬脂 酸等)为17. 76%。实施例一(1)、在室温25°C，氮气保护下，称取20g共轭亚油酸于300ml蒸馏水中，搅拌下加 入10% wt的氢氧化钠溶液30ml，搅拌3小时，使其成为透明溶液；(2)、加入10% wt的乙酸镁溶液40ml，10% wt的氯化钙溶液86ml，边加边搅拌，形 成白色颗粒状物质，经离心分离，依次用蒸馏水，去离子水，甲醇洗涤，在60°C真空干燥、粉 碎、得产品19. 8g。实施例二(1)、在近室温30°C，氮气保护下，称取20g共轭亚油酸于260ml蒸馏水中，搅拌下 加入10% wt的氢氧化钾溶液41ml，搅拌2小时，使其成为透明溶液；(2)、加入20% wt的酒石酸镁溶液20ml，10% wt的乙酸钙溶液100ml，边加边搅 拌，形成白色颗粒状物质，经离心分离，依次用蒸馏水，去离子水，甲醇洗涤，在50°C真空干 燥、粉碎、得产品20. lg。实施例三(1)、在近室温40°C，氮气保护下，称取20g共轭亚油酸于200ml甲醇中，搅拌下加 入10% wt的氢氧化钾溶液38ml，搅拌4小时，使其成为透明溶液；(2)、加入10% wt的硝酸镁溶液50ml，10% wt的丙酸钙溶液70ml，边加边搅拌，形 成白色颗粒状物质，经离心分离，依次用蒸馏水，去离子水，甲醇洗涤，在90°C真空干燥、粉 碎、得产品21. 2g。
实施例四(1)、在近室温10°C，氩气保护下，称取20g共轭亚油酸于300ml甲醇中，搅拌下加 入10% wt的氢氧化钾溶液32ml，搅拌5小时，使其成为透明溶液；(2)、加入10% wt的硫酸镁溶液36ml,10% wt的D_树胶糖酸钙溶液107ml，边加 边搅拌，形成白色颗粒状物质，经离心分离，依次用蒸馏水，去离子水，乙醚洗涤，在40°C真 空干燥、粉碎、得产品22. 3g。实施例五(1)、在近室温5°C，氩气保护下，称取20g共轭亚油酸于400ml甲醇中，搅拌下加入 5% wt的碳酸钠溶液28ml，搅拌6小时，使其成为透明溶液；(2)、加入10% wt的硫酸镁溶液40ml，10% wt的硝酸钙溶液80ml，边加边搅拌，形 成白色颗粒状物质，经离心分离，依次用蒸馏水，去离子水，乙醚洗涤，在55°C真空干燥、粉 碎、得产品20. lg。实施例六(1)、在近室温0°C，氩气保护下，称取10g共轭亚油酸于380ml蒸馏水中，搅拌下加 入10% wt的甲醇钠溶液21ml，搅拌3小时，使其成为透明溶液；(2)、加入10% wt的硫酸镁溶液25ml，10% wt的溴化钙溶液90ml，边加边搅拌，形 成白色颗粒状物质，经离心分离，依次用蒸馏水，去离子水，石油醚洗涤，在85°C真空干燥、 粉碎、得产品10. 6g。实施例七(1)、在近室温40°C，氩气保护下，称取10g共轭亚油酸于300ml乙醇中，搅拌下加 入10% wt的甲醇钠溶液18ml，搅拌5小时，使其成为透明溶液；(2)、加入10% wt的硝酸镁溶液30ml，10% wt的氯化钙溶液85ml，边加边搅拌，形 成白色颗粒状物质，经离心分离，依次用蒸馏水，去离子水，石油醚洗涤，在85°C真空干燥、 粉碎、得产品10. lg。实施例八(1)、在近室温38°C，氩气保护下，称取10g共轭亚油酸于200ml乙醇中，搅拌下加 入10% wt的甲醇钾溶液20ml，搅拌6小时，使其成为透明溶液；(2)、加入10% wt的酒石酸镁溶液27ml，10% wt的氯化钙溶液106ml，边加边搅 拌，形成白色颗粒状物质，经离心分离，依次用蒸馏水，去离子水，乙醇洗涤，在90°C真空干 燥、粉碎、得产品11. lg。实施例九(1)、在近室温50°C，氮气保护下，称取10g共轭亚油酸于300ml甲醇中，搅拌下加 入10% wt的甲醇钾溶液22ml，搅拌3. 5小时，使其成为透明溶液；(2)、加入10% wt的氯化镁溶液20ml，10% wt的乳酸钙溶液120ml，边加边搅拌， 形成白色颗粒状物质，经离心分离，依次用蒸馏水，去离子水，乙醇洗涤，在90°C真空干燥、 粉碎、得产品10. 8g。实施例十(1)、在近室温36°C，氮气保护下，称取10g共轭亚油酸于200ml丙醇中，搅拌下加 入10% wt的氢氧化钾溶液23ml，搅拌4. 5小时，使其成为透明溶液；
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(2)、加入10% wt的氯化镁溶液30ml，10% wt的丙酸钙溶液110ml，边加边搅拌， 形成白色颗粒状物质，经离心分离，依次用蒸馏水，去离子水，乙醇洗涤，在70°C真空干燥、 粉碎、得产品11. 0g。表1本发明实施例制备的复合制剂的组分含量
权利要求
一种共轭亚油酸复合制剂，其特征是由以下摩尔(mol)比的原料制成共轭亚油酸∶可溶性镁盐∶可溶性钙盐＝2∶0.5-0.8∶0.5-1.5；所述共轭亚油酸复合制剂是在室温或近室温下，将具有生物功能活性的共轭亚油酸先与碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐或碱金属醇化物进行皂化反应，再与可溶性金属盐溶液进行反应而制得。
2.据权利要求1所述共轭亚油酸复合制剂，其特征是所述共轭亚油酸是共轭亚油酸的 纯品或共轭亚油酸的混合脂肪酸。
3.据权利要求1所述共轭亚油酸复合制剂，其特征在于所述可溶性镁盐选自乙酸镁、 氯化镁、硫酸镁、酒石酸镁或硝酸镁中的任意一种；所述可溶性钙盐选自乙酸钙、丙酸钙、乳 酸钙、氯化钙、硝酸钙、D-树胶糖酸钙或溴化钙中的任意一种。
4.一种共轭亚油酸复合制剂的制备方法，其特征是共轭亚油酸复合制剂由以下摩尔 (mol)比的原料制成共轭亚油酸可溶性镁盐可溶性钙盐=2 0. 5-0. 8 0. 5-1. 5 ；其制备方法是在室温或近室温下，将具有生物功能活性的共轭亚油酸先与碱金属氢氧 化物或碱金属碳酸盐或碱金属醇化物进行皂化反应，再与可溶性金属盐溶液进行反应，具 体操作步骤(1)、在室温或近室温，惰性气体保护下，把碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐或碱金属 醇化物的水溶液或醇溶液，加入到等当量的共轭亚油酸液中，搅拌反应2-6小时，得共轭亚 油酸的碱金属皂溶液；(2)、在(1)生成的溶液中加入等当量的可溶性金属盐溶液，搅拌至固体析出，液体部 分澄清，离心分离，弃去清液，得粗共轭亚油酸金属盐，依次用蒸馏水，去离子水，低分子醇 或醚洗涤，在30-90°C真空干燥后得共轭亚油酸复合制剂。
5.据权利要求4所述共轭亚油酸复合制剂的制备方法，其特征在于所述的碱金属为钾 或钠；所述的碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾；所述的醇为甲醇或乙醇或丙醇或异丙醇中 的任意一种，或甲醇或乙醇或丙醇或异丙醇的两种或三种混合物；所述的醚为乙醚或石油 醚中的任意一种。
6.据权利要求4所述共轭亚油酸复合制剂的制备方法，其特征在于所用的共轭亚油酸 是共轭亚油酸的纯品或共轭亚油酸的混合脂肪酸。
7.据权利要求4所述共轭亚油酸复合制剂的制备方法，其特征在于所述的碱金属为钾 或钠；所述的碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾；所述的醇为甲醇或乙醇或丙醇或异丙醇中 的任意一种，或甲醇或乙醇或丙醇或异丙醇的两种或三种混合物；所述的醚为乙醚或石油 醚中的任意一种。
8.据权利要求4所述共轭亚油酸复合制剂的制备方法，其特征在于所述可溶性金属盐 为一定比例的钙盐与镁盐，所选镁盐与钙盐的摩尔比为1 1.0-3.0，可溶性镁盐选自乙酸 镁、氯化镁、硫酸镁、酒石酸镁或硝酸镁中的任意一种，可溶性钙盐选自乙酸钙、丙酸钙、乳 酸钙、氯化钙、硝酸钙、D-树胶糖酸钙或溴化钙中的任意一种。
9.据权利要求4或7所述共轭亚油酸复合制剂的制备方法，其特征在于所述的共轭亚 油酸与碱金属氢氧化物或碱金属醇化物的摩尔比为1 1-1. 5，所述的共轭亚油酸与碱金 属碳酸盐的摩尔比为1 0.5-0.75。
10.据权利要求4或8所述共轭亚油酸复合制剂的制备方法，其特征在于所述的共轭亚 油酸与可溶性金属盐的摩尔比为1 0.5-1.0;所述的共轭亚油复合制剂中钙与镁金属总 的含量为0. 1-5. 0% Wt0
全文摘要
本发明属于一种共轭亚油酸复合制剂及其制备方法。本发明的共轭亚油酸复合制剂是由以下摩尔(mol)比的原料制成共轭亚油酸∶可溶性镁盐∶可溶性钙盐＝2∶0.5-0.8∶0.5-1.5；是通过以下制备方法得到的在室温或近室温下，首先将具有生物功能活性的共轭亚油酸与碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐或碱金属醇化物的水溶液或醇溶液进行皂化反应，再与可溶性金属盐溶液进行反应，得到共轭亚油酸复合制剂；本发明工艺简单，反应均匀，易于操作，制剂产品纯度高，质量稳定，可作为营养品的功能添加剂、药用组分以及饲料添加剂。
文档编号A61K33/06GK101849960SQ20101015278
公开日2010年10月6日 申请日期2010年4月15日 优先权日2010年4月15日
发明者张兆霞, 李 泳, 洪鹏志 申请人:广东海洋大学