专利名称：含有镇痛剂的新型药学组成物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种醋氨酚+盐酸曲马复方制剂的缓释剂型的制备，属于创新型医药 制剂领域。
背景技术：
醋氨酚是非甾体抗炎药的一种，半衰期为1 2个小时，短时间投药时的镇痛消 炎效果较好，慢性患者的镇痛与消炎的治疗需要经常服用。因此，为了使药效迅速发挥，需 要将速释制剂与持续镇痛消炎的缓释制剂结合使用，或者用同时含有速释性与缓释性的制 剂。关于速释制剂，以美国专利第6，217，907号为例，处方中，将含有作为腐蚀促进剂 与Wicking剂的羧基乙酸淀粉钠与微晶纤维素，用直接压片法制得的速释型制剂。美国专利第4，439，453号，是关于使用预胶凝淀粉，交联的羧甲基纤维素钠等崩 解剂与粘合剂，经湿法制粒制成的速释片的技术。同时，使用上面所提到的崩解剂与粘合剂 的湿法制粒法制成的速释片的另外一个例子是，使用聚乙烯吡啶铜作为粘合剂，用交联羧 甲基纤维素钠作为强力粘合剂。[美国专利第6，264，983号]缓释制剂的情况，比较有代表 性的是已上市的羟苯基乙酰胺缓释片。醋氨酚含量650mg，l日3次。盐酸曲马多是用来治疗重症急慢性疼痛症状，半衰期是6小时，目前已上市的包 括注射剂，速释剂，以及缓释剂。其中缓释剂包括1日服用2次和1日1次两种。韩国专利 10-0325494中，含有IOOmg或150mg盐酸曲马多，其中释放抑制剂指的是羟丙基甲基纤维 素，在20°C，2%重量的水溶液中黏度是10000 150000mPas。醋氨酚与盐酸曲马多复合制剂有Janssen的Ultracet TAB(盐酸曲马多37. 5mg， 醋氨酚325mg)，以及Ultracet SEMI TAB (盐酸曲马多18. 75mg，醋氨酚162. 5mg)，除此以夕卜 还有很多仿制药。所有这些都是速释剂，在服用以后30分钟之后达到80%的药物释放率。
发明内容
醋氨酚与盐酸曲马多是用来治疗重症急慢性疼痛疾病，目前市场上销售的大多是 这两种药物各自的速释型和缓释型制剂。速释制剂是1日服用3 4次，服用量为第一次4 片。服用速释剂时容易减少短半衰期的药效，镇痛效果不佳。缓释剂是将醋氨酚与盐酸曲 马多分别服用，目前还没有将两种药物混合一同制成的缓释制剂。对于服用次数多，服用量 大的患者来说，上述制剂都回带来很多不便，而且两种药需要分别开处方，对于患者的适应 症来说也影响。本发明包括醋氨酚与盐酸曲马多，1日2次的持续型复合处方药。本发明是，服用 速效作用的醋氨酚，达到良好的镇痛效果以后，盐酸曲马多的持续释药再发挥镇痛作用，从 而达到持续的镇痛效果。醋氨酚与盐酸曲马多都有缓释剂型在市场销售。醋氨酚的缓释剂型是将1日3次 改称1日2次的羟苯基乙酰胺缓释片，通过时间-血液中的浓度来决定的溶出率。同时，曲马多已经有1日2次的缓释剂在市场销售了，溶出率即定为本发明的目标溶出率。为了体现醋氨酚的速效性与盐酸曲马多，醋氨酚的持续释药效果，本发明采用双 层片。双层片是根据一般制粒规则，将两种颗粒分别制造后，在最后压片时，合到一起，压成 两层形式。(参考图1)。为了使速释层尽早崩解，需要将适量的崩解剂作为包衣膜包裹在 最外面。详细的制造过程如下缓释层片剂的制造为了达到缓释效果，需要高分子聚合物羟丙基甲基纤维素。羟丙基甲基纤维素分 不同等级。通常使用的是20°C时，2%重量的水溶液中黏度在50 150000mPaS。本发明中 使用了几种不同等级的羟丙基甲基纤维素，如下例。为了使盐酸曲马多持续发挥药效，75mg 全部作为缓释层。反面，为了使醋氨酚的速效性发挥作用，在速释层及缓释层分别上各用 325mg的醋氨酚。谏释层制剂制造为了使醋氨酚发挥速释效果，在325mg的醋氨酚分布于药物的速释层。醋氨酚水 溶性不好，压片时不容易覆盖。为了防止这一点，需要加入大量的粘合剂和赋型剂。因此， 本发明中的粘合剂，崩解剂，赋型剂的比例，是考虑到能使速释效果发挥最好的最小量，并 且在制造过程当中不会发生障碍。下面的实施例具体说明了这一点。实施例4 5是比较聚乙烯吡咯烷酮粘合剂随添加量的不同而产生的影响。.采用湿法制粒方法。首先，将适量的聚乙烯吡咯烷酮放入原液中混合，得混合液。将除硬脂酸镁以外的 其它主要成分和添加剂经35号筛过筛，放入高速回转机中混合2 4分钟。将粘合剂慢慢 倒入高速回转机，约2 3分钟粘合以后拿出，放入流动层干燥机中，在60 70度条件下 干燥，至干燥减少量为0.5 3.0%。将干燥后的颗粒用18号筛振荡过筛制粒，与硬脂酸镁 一同放入V形混合机中混合3分钟，用压片机压制成4 Skgf大小的片剂。双层片剂制造缓释层与速释层制造实施例中，最能显示出制造性与药物释放的是实施例2与实 施例12。都是通过2层制粒机制得。缓释层首先经1 2kgf压片成形后，放入速释层颗粒 再经9 15kgf的两层压片机制的。将制得的药片分别放入pHl. 2，pH4. 0，pH6. 8的水溶液 中，与缓释层药剂干燥时同样的条件下干燥，进行溶出试验。试验结果是醋氨酚的溶出率不 在5%的有效性范围内，盐酸曲马多的溶出率在10%以内的有效范围。对胃肠的pH没有大 的影响，药物能够达到持续释放。说明书
图1是双层片外观图
图2是实施例10 12中醋氨酚的溶出率
图3是实施例10 12盐酸曲马多的溶出率
实施例1 3
单位mg
原料实施例1实施例2实施例权利要求
一种含有镇痛剂的新型具有双层结构的药学组成物，其中每个制剂单位含醋氨酚650mg，盐酸曲马多75mg。
2.根据权利要求1中的其中双层结构的药学组成物，其特征在于每个制剂单位包含有 速释层和缓释层，其中速释层含醋氨酚325mg，缓释层同时含有醋氨酚325mg与盐酸曲马多 75mg.
全文摘要
本发明首次公开了将醋氨酚和盐酸曲马多制成复合缓释制剂，实现了1日服用2次，减少了患者对药物的不适应症，持续的药效能够达到长时间镇痛作用。
文档编号A61K31/137GK101987092SQ20101029238
公开日2011年3月23日 申请日期2010年9月27日 优先权日2010年9月27日
发明者南庚太, 崔载胜, 郑载勋, 金志太 申请人:苏州世林医药技术发展有限公司