专利名称：一种钙离子拮抗剂口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种钙离子拮抗剂口腔崩解片及其制备方法，特别涉及一种采用冷冻干燥法制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片。
背景技术：
高血压是常见的心血管疾病，全球的发病率高达31. 3%，约有10亿高血压患者， 中国占11.36% (约1.6亿)，每年新发患者300万 400万例。高血压是脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病的重要危险因素，人们称之为"无声杀手"。据调查，我国每年由高血压导致的脑卒中病人将近150万，给社会、家庭和个人带来了沉重的负担。原发性高血压与肾素一血管紧张素一醛固酮系统、体液容量系统、交感神经系统等有着密切的联系， 而全身或器官病变导致的继发性高血压则更为复杂。而且高血压常与胰岛素抵抗、血脂异常、糖尿病、超重或肥胖合并存在，导致的心血管病的病死率和致残率居高不下，而且不易控制。据统计，高血压控制率在美国这样的发达国家也只有27. 4%，我国高血压的控制率仅为6. 16%。卫生部及中国预防科学院的统计报告显示，65岁以上的老年患者高血压的知晓率可达80 %，但控制率也仅为28 %。在治疗高血压类药物中，血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和钙离子拮抗剂(CCB) 两大类占领了大部分市场，两者在降压药物市场中的市场份额超过80%，CCB始终占据首位。CCB通过选择性抑制血管平滑肌细胞和心肌细胞的钙离子内流，使心肌收缩力下降，血管平滑肌松弛，从而降低外周阻力，进而发挥降压作用，对糖代谢和脂代谢无不良影响。第 2、3代CCB还具有扩张冠状动脉，改善侧支血液循环的功效。CCB是较为广谱的抗高血压药，主要用于高血压合并心绞痛、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肺心病、周围血管疾病的患者，以及糖耐量异常或肾脏损害的特殊患者。根据CCB结构不同，可分为二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB，又依药物受体结合特征、组织选择性和药代动力学等特点，将CCB分为第一、二、三代CCB。第一代CCB均为短效制剂，以硝苯地平为代表，该药的特点是降压作用迅速，并有扩张冠状动脉、改善心肌缺血缺氧、降低心脏负荷、阻止动脉粥样硬化的作用，非常适合老年高血压患者使用。第二代CCB可分为II a及II b类，II a类为第一代CCB的新剂型，为长效制剂。主要药物为硝苯地平缓释片、尼卡地平缓释片及非洛地平缓释片，其血管扩张作用较第一代CCB轻，II b类为新的二氢吡啶类药物，以尼莫地平、尼群地平为代表。 第三代CCB氨氯地平其半衰期比第二代CCB长，生物利用度高，作用时间长，可于Mh内平稳恒定降压，也不会因血压突然下降引起心脏及外周交感神经系统激活，具有抗高血压和缓解心绞痛的作用。氨氯地平自上市以来，国内外市场销售不断增长，已成为全球销售领先的药物之一。目前上市的钙离子拮抗剂剂型有普通片剂、胶囊剂、缓释片和分散片等。普通口服制剂患者服用时，必须用水送服，不仅服用不方便，不易吞咽，而且吸收较慢。而高血压、心绞痛患者以老年人居多，各项生理功能下降、行动不便、吞咽困难者较多，且大多高血压、心绞痛患者需要长期服药，但由于病人往往不能坚持长期服药，导致因高血压引起的脑中风、心肌梗死等严重危害病人生命的病症发生。不能坚持吃药的一个重要原因是患者服药时需用水送服，不方便，而不愿意服用。此外，晚上服药饮水过多又会影响老年人的夜间休息。因此开发一种不需用水送服、容易吞咽、随时随地可以服用的制剂是非常必要的。本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片不需用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，克服了药物的不良气味和苦味，提高了患者长期服药的顺应性，尤其适用于老人、吞咽困难的病人及取水不便者等服药，同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，降低了肝脏的首过效应；此外，口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激的缺点，不良反应降低。可见，钙离子拮抗剂口腔崩解片比其他剂型更具有优势。在国内口腔崩解片的制备技术起步比较晚，目前大多采用直接压片法来制备口腔崩解片，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，而大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该法制备的口腔崩解片口尝后常常会有沙砾感，从而影响患者服用时的口感和顺应性；而且制剂的崩解也会很慢。而采用冷冻干燥法制备时，一般不需要加入崩解剂，所采用的辅料都是水溶性的，使得制剂在口腔中可以迅速崩解、无沙砾感， 从而克服了采用直接压片法制备的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙砾感的缺点。此外，通过志愿者口腔粘膜渗透试验研究发现，在人口腔中，本发明所制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片具有较大的粘膜渗透率，从而说明其可以通过口腔粘膜进行吸收，降低了肝脏的首过效应。通过临床试验，本发明人惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片相比，本发明所制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片的副作用明显降低、在疗效上也有所提高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述存在的缺点，提供一种能改进现有技术存在的缺陷的钙离子拮抗剂口腔崩解片的处方和制备方法。本发明人通过大量的实验，确定了本发明的辅料和工艺。通过志愿者口腔粘膜渗透试验、及临床试验发现采用本发明的辅料和工艺制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片均存在口腔粘膜吸收，首过效应降低，并且惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片相比，本发明制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片的副作用明显降低、在疗效上也有所提高。本发明涉及的钙离子拮抗剂口腔崩解片，包含主药，骨架支持剂，粘合剂，助悬剂以及其它辅料。其中其它辅料为甜味剂或芳香剂或同时包含甜味剂与芳香剂。本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片各组分的重量百分比如下组分重量百分比主药1-85%骨架支持剂 2-90%粘合剂3-95%助悬剂0.01-30%
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。优选的各组份的重量百分比如下组分重量百分比主药3.69-73.41%骨架支持剂4.87-80.81%粘合剂7.13-84.21%助悬剂0.03-24.76%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。最优选的各组份的重量百分比如下组分重量百分比主药10.34-52.58%骨架支持剂16.67-38.25%粘合剂22.76-50.21%助悬剂0·24_5·00%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。本发明所述的骨架支持剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起骨架支持作用的辅料，优选甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、 羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝或以上骨架剂的混合物，特别优选的是甘露醇、赤藓糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、丝氨酸、精氨酸或它们的混合物，最优选的是甘氨酸或甘露醇或其混合物；所述的粘合剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的粘合剂，优选普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖或它们的混合物， 特别优选的是普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物或它们的混合物，最优选的是普鲁兰或海藻酸盐或其混合物；所述的助悬剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起助悬作用的辅料，优选自黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、合成高分子化合物、多肽、多糖或它们的混合物，其中所述的天然来源胶选自海藻胶、阿拉伯胶、瓜儿豆胶、琼脂、羟甲基纤维素、 角叉菜胶或果胶，所述的合成高分子化合物是聚乙烯吡咯烷酮，特别优选的是黄原胶、魔芋胶、海藻胶、聚乙烯吡咯烷酮或它们的组合，最优选的是黄原胶或魔芋胶或其混合物；所述的甜味剂是安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味剂中的一种或几种；所述的芳香剂是薄荷、甜橙、菠萝、草莓等天然或人工合成的芳香剂中的一种或几种。本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片的制备方法为采用冷冻干燥法制备，在该制备工艺的预冻温度对口腔崩解片影响的研究中发现，预冻温度对口腔崩解片的外观影响较大，当温度过高时，制得的口腔崩解片表面粗糙；当温度过低时，则工业化生产过程中能耗较高；在预冻时间对口腔崩解片影响的研究中发现，当时间太短，溶液未冻实，则会在干燥过程中出现鼓泡现象，也会造成口腔崩解片体积的缩小；当时间太长，则会造成能源的浪费；在冷冻干燥过程对口腔崩解片影响的研究中发现，冷冻干燥过程对于口腔崩解片的含水量、成型性、微观结构、崩解性能均有较大的影响。我们通过大量的实验研究最终确定冷冻干燥法制备苯磺酸氨氯地平口腔崩解片时的预冻温度、时间以及冷冻干燥过程的温度、 时间，其中苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的制备方法中，预冻温度为-40°C -170°C ；预冻时间为1 60min ；冷冻干燥温度为_30°C 30°C ；冷冻干燥时间为1 IOh ；冷冻干燥过程中的真空度为0. Olmbar IOmbar。本发明所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片的制备方法包括如下步骤(a)基质液的配制将主药、骨架支持剂、粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；(b)脱气对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；(c)注模将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；(d)预冻将步骤(C)中注有基质液的模具进行预冻；(e)冷冻干燥将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。本发明优选的所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片的制备方法为(a)基质液的配制将1-85%主药、2-90%骨架支持剂、3-95%粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的0. 01-30%助悬剂水溶液中，形成基质液；(b)脱气对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；(c)注模将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；(d)预冻将步骤(C)中注有基质液的模具进行预冻；(e)冷冻干燥将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片各组分的重量百分比如下主药1-85%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-90%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物3-95%黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.01-30%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。优选本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成主药3.69-73.41%甘氨酸或甘露醇或其混合物 4.87-80.81%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物7.13-84.21%黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.03-24.76%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。最优选本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成主药10.34-52.58%甘氨酸或甘露醇或其混合物 16.67-38.25%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物22.76-50.21%黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.24-5.00%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。本发明制剂特别优选的配方由以下重量百分比的组分组成苯磺酸氨氯地平31.60%甘氨酸或甘露醇或其混合物 25. %普鲁兰或海藻酸钠或其混合物34.66%黄原胶或魔芋胶或其混合物 2.74%
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。本发明所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片的制备方法为(a)基质液的配制将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脱气将(a)步骤的溶液进行脱气；(c)注模将(b)步骤脱气后的溶液注入模具中；(d)预冻将(c)步骤中的注有溶液的模具在温度为-40°C -170°C的条件下预冻 1 60min ；(e)然后将模具转入冻干机中，在0. Olmbar IOmbar压力、_30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 I0h，即得到本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片，上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5V -60°C的低温环境中，时间为0. 5 15h。本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成主药0.24-8.02%甘氨酸或甘露醇或其混合物 0.41-11.14%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物0.63-11. %黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.003-0.73%甜味剂0-1.00%芳香剂0-1.00%纯化水66.83-98.72%其中各组分重量百分比之和为100%。本发明优选的钙离子拮抗剂口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成主药0.56-8.75%甘氨酸或甘露醇或其混合物 1-10.00%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物1.5-10.00%黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-0.60%甜味剂0-1.00%芳香剂0-1.00%纯化水72.40-96.87%其中各组分重量百分比之和为100%。本发明最优选的钙离子拮抗剂口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成主药0.87-6.93%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-3.20%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物3-4.20%黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.02-0.60%甜味剂0.03-1.00%芳香剂0.05-0.40%纯化水86.05-91.64%
其中各组分重量百分比之和为100%。本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片由下述重量份的组分制成主药48-2315 份甘氨酸或甘露醇或其混合物 82-22 份普鲁兰或海藻酸钠或其混合物126-2256份黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.6-292份甜味剂0-400份芳香剂0-200份纯化水13366-36288 份。本发明优选的钙离子拮抗剂口腔崩解片由下述重量份的组分制成主药173-2000 份甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-2000份普鲁兰或海藻酸钠或其混合物300-2000份黄原胶或魔芋胶或其混合物 2-240份甜味剂0-400份芳香剂0-200份纯化水14094-35520 份。本发明最优选的钙离子拮抗剂口腔崩解片由下述重量份的组分制成主药173-2000 份甘氨酸或甘露醇或其混合物 500-880份普鲁兰或海藻酸钠或其混合物600-1280份黄原胶或魔芋胶或其混合物 4-240份甜味剂6-400份芳香剂10-160份纯化水17210-35520 份。本发明优选的配方由下述重量份的组分制成苯磺酸氨氯地平693份甘氨酸或甘露醇或其混合物 560份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物760份黄原胶或魔芋胶或其混合物 60份甜味剂100份芳香剂20份纯化水17807份。本发明最优选的配方由下述重量的组分制成苯磺酸氨氯地平 6.93g甘氨酸5. 60g普鲁兰7. 60g魔芋胶0. 60g阿司帕坦1. OOg
薄荷香精0. 20g纯化水178. 07g共制成1000片。其制备方法为将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂、芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在_40°C _170°C的条件下预冻1 60min后，转入冻干机中，在0. Olmbar IOmbar压力、_30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 IOh,即得到本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低温环境中，时间为5 15h。本发明提供的钙离子拮抗剂口腔崩解片剂，辅料用量较少，且由于不使用崩解剂， 所采用的辅料全部都是水溶性的，崩解的原理是通过制剂中溶剂干燥后留下的多孔隙性， 使得制剂在口腔中崩解后，药物以及辅料能快速且完全分散于唾液中，从而克服了直接压片法制备的口腔崩解制剂在口腔中有沙砾感的缺陷。本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片具有如下优点1、口感良好，服用方便本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片用料简单，口感良好， 无沙砾感，不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，提高了患者长期用药的顺应性，尤其适用于老人、吞咽困难的病人及取水不便者等服药；同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药。2、降低肝脏的首过效应本发明制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片在口中迅速崩解，有相当部分经口腔吸收，因而可降低肝脏的首过效应。3、胃肠道刺激小本发明制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激的缺点，不良反应降低。4、疗效提高，副作用小经临床试验令人惊奇的发现本发明制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片与普通片和采用压制法制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片相比，疗效有所增加， 副作用显著降低。本发明提供的钙离子拮抗剂口腔崩解片口感好、体积小、片重适中、不易破碎、制备工艺简单、副作用小、疗效高、适合工业化大生产。
具体实施例方式下面通过实施例详细的说明本发明，但本发明不应该被解释为仅限于此。实施例1本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6. 93g甘氨酸5. 60g普鲁兰7. 60g魔芋胶0. 60g阿司帕坦1. OOg
薄荷香精0. 20g纯化水178. 07g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、普鲁兰、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在-40°C -170°C的条件下预冻1 60min后，转入冻干机中，在0. Olmbar IOmbar压力、_30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 10h，即得到本发明的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低温环境中，时间为0. 5 15h。实施例2本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6.93g甘露醇5. 60g普鲁兰7. 60g魔芋胶0.60g阿司帕坦l.OOg薄荷香精0.20g纯化水178. 07g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘露醇、普鲁兰、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例
Io实施例3本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6.93g甘氨酸3. OOg甘露醇2. OOg普鲁兰7. OOg黄原胶0. IOg安赛蜜1.20g薄荷香精0.20g纯化水179. 57g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、安赛蜜、 薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例4本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6. 93g
甘氨酸4. 80g海藻酸钠6. OOg聚乙烯吡咯烷酮 6. OOg菠萝香精0.50g纯化水175. 77g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、海藻酸钠、菠萝香精，加入到充分溶解好的聚乙烯吡咯烷酮溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例
Io实施例5本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 13. 86g甘氨酸12. OOg甘露醇8. OOg普鲁兰14. OOg海藻酸钠6. OOg黄原胶0. 02g蔗糖2. OOg甜橙香精2. OOg纯化水142. 12g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例6本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6.93g甘露醇6. OOg右旋糖酐4. OOg普鲁兰12. OOg黄原胶0.08g魔芋胶0. IOg三氯蔗糖0. 20g纯化水170. 69g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘露醇、右旋糖酐、、普鲁兰、三氯蔗糖，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例7
本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 13. 86g甘露醇5. OOg普鲁兰7. OOg黄原胶0. 06g魔芋胶0. 48g阿司帕坦1.30g薄荷香精0. 20g纯化水172. IOg共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘露醇、普鲁兰、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例8本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6. 93g甘氨酸2. 80g甘露醇2. 80g普鲁兰4. 60g海藻酸钠3. OOg黄原胶0. 04g魔芋胶0. 36g三氯蔗糖0. 25g草莓香精0. 30g纯化水178. 92g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、草莓香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例9本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6.93g甘氨酸5. OOg右旋糖酐3. OOg普鲁兰6. OOg海藻酸钠4. OOg黄原胶0. 06g魔芋胶0. 40g阿司帕坦0. 90g
薄荷香精0. 30g纯化水173. 41g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、右旋糖酐、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均-溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例10本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 13. 86g甘露醇2. OOg海藻酸钠20. OOg魔芋胶1. 20g安赛蜜2. OOg甜橙香精2. OOg纯化水158. 94g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘露醇、海藻酸钠、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例
Io实施例11本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6. 93g甘氨酸6. OOg羟丙基甲基纤维素5.60g黄原胶0. 08g阿司帕坦0. 60g菠萝香精0. 30g纯化水180. 49g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、羟丙基甲基纤维素、阿司帕坦、菠萝香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例12本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6. 93g甘氨酸6. OOg普鲁兰4. OOg海藻酸钠3. OOg魔芋胶0. 60g
三氯蔗糖0. 20g甜橙香精0. 80g纯化水178. 47g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例13本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 1. 73g甘氨酸1. 50g甘露醇0. 50g普鲁兰3. OOg黄原胶0. 20g魔芋胶1. OOg纯化水192. 07g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例14本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6.93g甘氨酸5. 60g普鲁兰7. 60g黄原胶0.04g魔芋胶0. 36g阿司帕坦l.OOg薄荷香精0. 20g纯化水178. 27g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、普鲁兰、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例15本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 1. 73g甘露醇20. OOg海藻酸钠3. OOg黄原胶0. 02g
纯化水175. 25g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘露醇、海藻酸钠，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例16本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 6.93g甘氨酸5. 60g普鲁兰3. 60g海藻酸钠4. OOg黄原胶0. IOg阿司帕坦1. OOg薄荷香精0. 20g纯化水178. 57g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例17本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 3. 47g甘氨酸2. 80g甘露醇3. 20g海藻酸钠8. OOg黄原胶0. 02g魔芋胶0. 18g阿司帕坦0. 60g薄荷香精0. 16g纯化水181. 57g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例18本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 13. 86g甘氨酸12. OOg甘露醇8. OOg海藻酸钠3. OOg
魔芋胶1. 20g蔗糖2. OOg菠萝香精2. OOg纯化水157. 94g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、蔗糖、 菠萝香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例19本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 1. 73g甘氨酸6. 40g普鲁兰8. 40g黄原胶0.04g阿司帕坦0. 06g薄荷香精0. IOg纯化水183. 27g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、普鲁兰、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例
Io实施例20本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 1. 73g甘氨酸1. OOg甘露醇l.OOg海藻酸钠3. OOg黄原胶0. 02g纯化水193. 25g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例21本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 13. 86g甘露醇5. OOg普鲁兰4. OOg海藻酸钠2. OOg魔芋胶0. 90g
三氯蔗糖0. 20g草莓香精0. 40g纯化水173. 64g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例22本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 13.86g甘氨酸0. 80g甘露醇1. 20g普鲁兰3. OOg黄原胶0. 02g纯化水181. 12g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例23本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 1.73g甘氨酸20. OOg普鲁兰20. OOg魔芋胶1.20g安赛蜜2. OOg薄荷香精2. OOg纯化水153. 07g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、普鲁兰、安赛蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例
Io实施例M本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 1. 73g甘露醇2. OOg普鲁兰10. OOg海藻酸钠10. OOg黄原胶0. 02g纯化水176. 25g
共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例25本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸氨氯地平 13. 86g甘氨酸14. OOg甘露醇6. OOg普鲁兰8. OOg海藻酸钠12. OOg魔芋胶1. 20g阿司帕坦2. OOg草莓香精2. OOg纯化水140. 94g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸氨氯地平、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例沈本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸左旋氨氯地平 6. 93g甘氨酸5. 60g普鲁兰7. 60g魔芋胶0. 60g阿司帕坦1. OOg薄荷香精0. 20g纯化水178. 07g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸左旋氨氯地平、甘氨酸、普鲁兰、阿斯帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例27本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸左旋氨氯地平 3. 47g甘露醇6. OOg普鲁兰5. OOg海藻酸钠3. OOg黄原胶0. 05g三氯蔗糖0. IOg
草莓香精0. IOg纯化水182. 28g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸左旋氨氯地平、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、草莓香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例28本发明制剂配方由以下组分组成苯磺酸左旋氨氯地平 6. 93g甘氨酸3. OOg甘露醇2. 20g海藻酸钠7.20g黄原胶0. 04g魔芋胶0. 36g蔗糖1. 30g甜橙香精0. 40g纯化水178. 57g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将苯磺酸左旋氨氯地平、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例四本发明制剂配方由以下组分组成硝苯地平 5. OOg甘氨酸5. 80g普鲁兰 . 80g黄原胶0. 08g安赛蜜0. 50g菠萝香精 0. IOg纯化水180. 72g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将硝苯地平、甘氨酸、普鲁兰、安赛蜜、菠萝香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例3O本发明制剂配方由以下组分组成硝苯地平 10. OOg甘氨酸2. OOg甘露醇3. OOg海藻酸钠 . OOg
23
魔芋胶0. 84g阿司帕坦 L3Og薄荷香精 0. 40g纯化水175. 46g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将硝苯地平、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例31本发明制剂配方由以下组分组成硝苯地平 5. OOg甘露醇5. 60g普鲁兰4. 60g海藻酸钠 3. OOg黄原胶0. 02g魔芋胶0. 24g三氯蔗糖 0.20g甜橙香精 0.40g纯化水180. 94g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将硝苯地平、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例32本发明制剂配方由以下组分组成非洛地平 2. 50g甘氨酸3. OOg甘露醇3. OOg普鲁兰8. OOg黄原胶0. 05g阿司帕坦 0. 60g草莓香精 0. 16g纯化水182. 69g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将非洛地平、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例
Io实施例33本发明制剂配方由以下组分组成
非洛地平 5. OOg甘氨酸5. 20g普鲁兰3. OOg海藻酸钠 4. OOg魔芋胶0. 48g安赛蜜1. OOg薄荷香精 0. 20g纯化水181. 12g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将非洛地平、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例
Io实施例34本发明制剂配方由以下组分组成非洛地平 10. OOg甘露醇5. OOg海藻酸钠 7. OOg黄原胶0. 06g魔芋胶0. 48g三氯蔗糖 0. 40g菠萝香精 0. 30g纯化水176. 76g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将非洛地平、甘露醇、海藻酸钠、三氯蔗糖、菠萝香精， 加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例35本发明制剂配方由以下组分组成尼莫地平 20. OOg甘氨酸8. OOg普鲁兰12. OOg魔芋胶2. 40g蔗糖4. OOg甜橙香精 1. 60g纯化水；352. OOg共制成1000片。具体的制备方法如下所述将尼莫地平、甘氨酸、普鲁兰、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例36
本发明制剂配方由以下组分组成尼莫地平 10. OOg甘氨酸2. 50g甘露醇2. 50g普鲁兰5. OOg海藻酸钠 2. OOg黄原胶0. 14g阿司帕坦 0. 20g薄荷香精 0. 20g纯化水177. 46g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将尼莫地平、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。实施例37本发明制剂配方由以下组分组成尼莫地平 20. OOg甘露醇8. 80g海藻酸钠 12. 80g黄原胶0. 20g魔芋胶1.20g三氯蔗糖 1. OOg菠萝香精 0. 80g纯化水；355. 20g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将尼莫地平、甘露醇、海藻酸钠、三氯蔗糖、菠萝香精， 加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下的制备方法同实施例1。为了更好的理解本发明，下面用制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片的崩解时限、口感实验说明本发明的优点；通过志愿者口腔粘膜渗透试验以及临床试验，来说明本发明制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片存在口腔粘膜吸收、首过效应降低的效果，并且其与普通片和采用压制法制备的钙离子拮抗剂口腔崩解片相比，副作用明显降低、在疗效上也有所提
尚ο1、崩解时限取苯磺酸氨氯地平片(Rl组)、压制法制备的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片(R2组) 以及实施例1-25所制备的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片(T组)(T1-T25分别表示实施例 1-实施例25制备的口腔崩解片)，按照下述方法测定取每个样品1片，分别置加有2ml水 (370C 士 1°C)的试管中，用秒表开始计时，直到药片完全崩解并能通过2号筛，必要时可加适量水快速冲洗筛网。按此方法每个样品各检查6片。
26
按照上述方法所测定的各样品的崩解时限结果见表1。表1各样品崩解时限测定结果
权利要求
1.一种钙离子拮抗剂口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 主药1-85%骨架支持剂 2-90% 粘合剂3-95%助悬剂0.01-30%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。
2.一种钙离子拮抗剂口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 主药3.69-73.41%骨架支持剂 4.87-80.81% 粘合剂7.13-84.21%助悬剂0.03-24.76%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。
3.一种钙离子拮抗剂口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 主药10.34-52.58%骨架支持剂 16.67-38.25% 粘合剂22.76-50.21%助悬剂0.24-5.00%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。
4.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片，其特征在于所述的骨架支持剂选用以下原料中的一种或几种甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝。
5.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片，其特征在于所述的粘合剂选用以下原料中的一种或几种普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖。
6.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片，其特征在于所述的助悬剂选用以下原料中的一种或几种黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、合成高分子化合物、多肽、多糖。
7.一种钙离子拮抗剂平口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 主药1-85%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-90 % 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物3-95% 黄原胶或魔芋胶或其混合物 0. 01-30%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。
8.一种钙离子拮抗剂口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 主药3.69-73.41%甘氨酸或甘露醇或其混合物 4. 87-80. 81% 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物7. 13-84. 21% 黄原胶或魔芋胶或其混合物 0. 03-24. 76 %CN 102525972 A其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。
9.一种钙离子拮抗剂口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 主药10.34-52.58%甘氨酸或甘露醇或其混合物 16. 67-38. 25 % 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物22.76-50.21% 黄原胶或魔芋胶或其混合物 0. 24-5. 00 %其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。
10.一种钙离子拮抗剂口腔崩解片，其由下述重量百分比的组分制成 主药0.24-8.02%甘氨酸或甘露醇或其混合物 0. 41-11. 14% 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物0.63-11. % 黄原胶或魔芋胶或其混合物 0. 003-0. 73 % 甜味剂0-1.00%芳香剂0-1.00%纯化水66.83-98.72%其中各组分重量百分比之和为100%。
11.一种钙离子拮抗剂口腔崩解片，其由下述重量百分比的组分制成 主药0.87-6.93%甘氨酸或甘露醇或其混合物 1-10. 00% 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物1.5-10.00% 黄原胶或魔芋胶或其混合物 0. 01-0. 60% 甜味剂0-1.00%芳香剂0-1.00%纯化水70.47-96.63%其中各组分重量百分比之和为100%。
12.—种钙离子拮抗剂口腔崩解片，其由下述重量百分比的组分制成 主药0.87-6.93%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-3. 20 % 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物3-4.20% 黄原胶或魔芋胶或其混合物 0. 02-0. 60 % 甜味剂0.03-1.00%芳香剂0.05-0.40%纯化水86.05-91.64%其中各组分重量百分比之和为100%。
13.如权利要求1-3，7-12中任意一项权利要求所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片，其特征在于所述的甜味剂是安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味剂中的一种或几种。
14.如权利要求1-3，7-12中任意一项权利要求所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片，其特征在于所述的芳香剂是薄荷、甜橙、菠萝、草莓等天然或人工合成的芳香剂中的一种或几种。
15.一种钙离子拮抗剂口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成 主药48-2315份甘氨酸或甘露醇或其混合物 82-22 份普鲁兰或海藻酸钠或其混合物126-2256份黄原胶或魔芋胶或其混合物 0. 6-292份甜味剂0-400份芳香剂0-200份纯化水13366-36288份。
16.一种钙离子拮抗剂口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成 主药173-2000份甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-2000份普鲁兰或海藻酸钠或其混合物300-2000份黄原胶或魔芋胶或其混合物 2-240份甜味剂0-400份芳香剂0-200份纯化水14094-35520份。
17.一种钙离子拮抗剂口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成 主药173-2000份甘氨酸或甘露醇或其混合物 500-880份普鲁兰或海藻酸钠或其混合物600-1280份黄原胶或魔芋胶或其混合物 4-240份甜味剂6-400份芳香剂10-160份纯化水17210-35520份。
18.—种苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 苯磺酸氨氯地平31.60%甘氨酸或甘露醇或其混合物 25. M % 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物34.66% 黄原胶或魔芋胶或其混合物 2. 74%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。
19.一种苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成 苯磺酸氨氯地平693份甘氨酸或甘露醇或其混合物 560份普鲁兰或海藻酸钠或其混合物760份黄原胶或魔芋胶或其混合物 60份甜味剂100份芳香剂20份纯化水17807份。
20.一种苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，其由以下组分制成 苯磺酸氨氯地平 6. 93g甘氨酸5.60g普鲁兰7.60g魔芋胶0.60g阿司帕坦l.OOg薄荷香精0. 20g纯化水178.07g共制成1000片。
21.如权利要求1-17中任意一项权利要求所述的钙离子拮抗剂，包括氨氯地平、左氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼莫地平等以及其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物、衍生物或光学异构体。
22.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(a)基质液的配制将主药、骨架支持剂、粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；(b)脱气对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；(c)注模将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；(d)预冻将步骤(c)中注有基质液的模具进行预冻；(e)冷冻干燥将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。
23.如权利要求7-9、18中任意一项权利要求所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片的制备方法，其特征在于采用以下步骤制得(a)基质液的配制将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脱气将(a)步骤的溶液进行脱气；(c)注模将(b)步骤脱气后的溶液注入模具中；(d)预冻将(c)步骤中的注有溶液的模具在温度为-40°C -170°C的条件下预冻1 60min ；(e)然后将模具转入冻干机中，在0.Olmbar IOmbar压力、-30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 10h，即得到本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片，上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入_5°C _60°C的低温环境中，时间为0. 5 15h。
24.如权利要求10-12、15-17、19、20中任意一项权利要求所述的钙离子拮抗剂口腔崩解片的制备方法，其特征在于采用以下步骤制得将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂、芳香齐U，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在_40°C _170°C的条件下预冻1 60min后，转入冻干机中，在0. Olmbar IOmbar压力、_30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 10h，即得到本发明的钙离子拮抗剂口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5V -60°C的低温环境中，时间为5 15h。
全文摘要
一种钙离子拮抗剂口腔崩解片及其制备方法，本发明涉及钙离子拮抗剂口腔崩解片及采用冷冻干燥法制备钙离子拮抗剂口腔崩解片的处方和工艺。本发明钙离子拮抗剂口腔崩解片由主药和药用辅料制备而成，服用时无需用水，入口后可迅速崩解，服用方便，可改善患者长期服药的依从性，提高药物疗效，适合老人、吞咽困难等患者的用药；同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药；具有服用方便、首过效应小、对消化道粘膜刺激性小等优点，市场应用前景广阔；并且本发明的口腔崩解片能够明显降低钙离子拮抗剂的副作用。另外，本发明还涉及一种钙离子拮抗剂口腔崩解片的制备方法。
文档编号A61K47/36GK102525972SQ20101062417
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者周立运, 王丛威, 王丽滨, 王洪飞, 赵淑欣 申请人:量子高科(北京)研究院有限公司