专利名称：具有改善的生物利用度的绿茶提取物的制作方法
具有改善的生物利用度的绿茶提取物本发明涉及通过天然抗氧化剂如低聚原花青色素(OPC)连同维生素C或维生素C 类似物稳定的绿茶配制物。本发明还涉及OPC与抗坏血酸的混合物在增加绿茶儿茶素物质的生物利用度以及使儿茶素物质的有益健康益处最大化中的用途。本发明还涉及含有稳定化绿茶配制物的食品、宠物食品、食品增补剂、药用或美容用组合物。
背景技术：
绿茶是世界上在水之后最常消耗的饮料，它提供了一些重要的健康益处。被认为负责这些益处的化合物是多酚且特别是儿茶素物质。主要的绿茶多酚(黄烷-3-醇)是儿茶素物质，即(+)-儿茶素(C)及其立体异构体和4种衍生物、即(-)-表儿茶素(EC)、(-)-表掊儿茶素(EGC)、(-)-表掊儿茶素-3-掊酸酯(EGCg)、(-)-表儿茶素-3-掊酸酯(ECg)。尽管儿茶素物质的量根据影响植物代谢的因素如光、降雨、温度、养分供应、叶龄和基因组成的不同而改变，但是它们通常构成新鲜绿茶叶干物质的20-30%。儿茶素物质代表了约80%的绿茶总多酚含量。因为它们在绿茶生产过程中很少被破坏，所以儿茶素物质是市售绿茶提取物的主要组成部分。绿茶儿茶素物质展示出数种健康益处，它们通常与其抗氧化剂活性相关，包括活性氧族和氮族的清除、游离金属螯合、转录因子的抑制和氧化性酶如脂氧化酶和环氧化酶的抑制。多酚的保健作用取决于所消耗的量和它们的生物利用度。但是，它们的生物利用度不好，这显示与这些化合物在生理条件下特定的不稳定性相关。一种增加绿茶儿茶素物质在不利条件下的稳定性的可能策略是用抗氧化剂保护它们，由此防止因接触氧而导致的化学改变。例如，Rode等人000 已经证明掺入水溶性抗氧化剂(维生素C)稳定了乳剂中的绿茶儿茶素物质，但是当他们使用亲脂性抗氧化剂如丁羟甲苯或掊酸丙酯时未观察到任何作用。实际上，发现所有4种儿茶素种类且特别是 EgC和EgCg在抗坏血酸的存在下稳定，并且这种保护作用是剂量依赖性的。尽管长期以来已经获知抗坏血酸的这种保护作用，但是其对生物利用度的作用从未得到证实。实际上，在 G.Williamson 等人的 ht. J. Vitam. Nutri Res. 77 (3) 2007，224-235 中，近来已经证实添加抗氧化剂(维生素和类胡萝卜素)对多酚如儿茶素物质的生物利用度没有影响。因此，本发明的目的是通过提供含有具有改善的稳定性和增加的生物利用度的儿茶素物质的配制物来解决上述问题。本发明的目的还是提供具有增加的生物利用度的绿茶配制物，其可用于在食品或宠物食品、营养或食品增补剂、美容用或药用制剂中的应用。发明概述因此，本发明的第一个目的是提供低聚原花青色素(OPC)与抗坏血酸或维生素C 类似物的混合物在制备用于增加儿茶素物质、特别是绿茶儿茶素物质的生物利用度的产品中的用途。有利地，该组合物的儿茶素物质内容物具有改善的稳定性和生物利用度。而且，该组合物具有增强的营养价值，其形式是更好的生物利用度和稳定性。它可以直接地、浓缩或干燥为粉末用于数种在每日消耗食品中的应用或其它营养用途。本发明的另一个目的是提供含有本发明的配制物的食品、宠物食品、美容用制剂、 营养增补剂或药用制剂。在另一个方面，本发明提供了采用OPC和抗坏血酸的组合来增加绿茶儿茶素物质的稳定性和生物利用度的方法。本发明的另一个目的是提供如上所述的配制物在制备意欲用于改善皮肤健康、特别是用于皮肤的光保护或用于保护皮肤组织对抗老化的口服美容用或药用组合物中的用途。本发明的另一个目的是提供如上所述的配制物在制备意欲用于体重管理、心血管疾病、2型糖尿病、认知功能或炎症的口服、局部用或药用组合物中的用途。目前，本发明可以使消费者获得基于绿茶儿茶素物质的改善的组合物，其具有增加的生物利用度和生物效力。附图在下文中参照附图中所示的一些实施方案进一步描述了本发明，其中
图1显示了在增加浓度的维生素C和OPCandena)的存在下5小时温育绿茶期间 EGCg的稳定。图2显示了在0. 2mM维生素C和增加浓度的OPC的存在下5小时温育绿茶期间 EGCg的稳定。图3 —对绿茶儿茶素物质施用的临床研究设计。图4 对于各治疗A、B、C和D的血浆药物动力学的血样采集。发明详述在如下描述中，术语“绿茶儿茶素物质”理解为意指儿茶素(C)、表儿茶素(EC)、掊儿茶素(GC)、掊儿茶素掊酸酯(GCG)、表掊儿茶素(EGC)、表儿茶素掊酸酯(ECg)、表掊儿茶素掊酸酯(EGCg)。根据第一个方面，涉及含有儿茶素物质的配制物的用途，所述配制物包含低聚原花青色素(OPC)和抗坏血酸的混合物以增加绿茶儿茶素物质的生物利用度。实际上，在于生理条件下筛选数种分子时，已经令人意外地发现将OPC和抗坏血酸(Vit C)或Vit C类似物(例如furaneol等)添加到含有儿茶素物质的配制物中将显著改善所述儿茶素物质的生物利用度。在一项优选的实施方案中，儿茶素物质来自绿茶。可以供选地使用儿茶素物质的其它来源，例如野生植物果实，特别是浆果(越橘、黑莓、蓝莓(blueberry)、接骨木果、花楸果、沙景或稠梨、榲梓等)、可可、豆类或果实。绿茶(或其它植物来源)可以以新鲜、浓缩或干燥材料、例如风干或冷冻干燥材料的形式使用。组合物中儿茶素物质的量将取决于所述配制物的应用。在一项优选的实施方案中，儿茶素物质含量、特别是绿茶提取物形式的儿茶素物质含量可以占1至50%，最优选 5 至 30%。优选地，OPC来自葡萄来源。在一项优选的实施方案中，它们例如可以获自松树皮或葡萄籽。可可和野生浆果提取物以及OPC的所有已知来源也可以供选地用作OPC来源。低聚原花青色素和抗坏血酸以足以至少改善儿茶素物质的生物利用度和/或减轻或阻止可通过施用儿茶素物质来治疗或预防的障碍的症状的量加入到儿茶素物质中。足以达到该目的的量被定义为“治疗有效剂量”。有效用于该目的的量将取决于本领域技术人员已知的众多因素，例如疾病的严重性和/或患者的体重和一般状况。在预防应用中，本发明的组合物以足以至少部分地减少疾病发生风险的量施用于易患特定障碍或另外处于特定障碍风险的患者，所述特定障碍可通过施用橙皮素来治疗或预防。该量被定义为“预防有效剂量”。同样，精确量取决于众多患者具体因素，例如患者的健康和体重状态。在一项优选的实施方案中，组合物含有1至80%的葡萄籽提取物、优选10至 40%，这取决于其OPC含量，后者在葡萄籽提取物中可以从60至99% OPC不等。抗坏血酸或Vit C类似物可以以0.1至15%、最优选1至6% (就绿茶提取物而言)的量存在。根据另一方面，本发明涉及在食品、食品增补剂、宠物食品、美容用制品或药用制剂中的包含上述配制物的口服组合物。在一项优选的实施方案中，用于人消耗的食品组合物增补有上述组合物。该组合物可以是完全营养配方产品、乳制品、冷冻或货架稳定的饮料、粉状饮料、矿物质水或纯净水、液体饮料、汤、膳食增补剂、替代餐、营养棒、甜食、奶制品或发酵奶制品、酸乳、基于奶的粉末、肠内营养产品、婴儿配方产品、婴儿营养产品、谷物产品或基于发酵谷物的产品、冰淇淋、巧克力、咖啡、烹调产品如蛋黄酱、番茄糊或色拉调料或者宠物食品。就摄入而言，口服组合物、特别是食品增补剂的很多实施方案都是可能的。它们通过用于生产包糖衣片、丸剂、糊剂、口胶剂、明胶胶囊剂、凝胶剂、乳剂、片剂、胶囊剂或可饮用溶液或乳剂的常规方法来配制，然后可以直接用水或通过任意其它已知的方式服用它们。而且，可以将如上所述的配制物掺入任意其它形式的食品增补剂或强化食品如食物棒或压缩或非压缩粉末中。制备它们的方法是公知常识。食品组合物或食品增补剂还可以包含甜味剂、稳定剂、抗氧化剂、添加剂、矫味剂或着色剂。组合物还可以含有合成或天然的生物活性成分，例如氨基酸、脂肪酸、维生素、矿物质、类胡萝卜素、多酚等，它们可以通过干法或湿法混合加入到所述组合物中，然后进行巴氏灭菌和/或干燥。根据一项实施方案，可以从美容方面使用本发明的组合物。“美容用途”指非治疗用途，其可以改善人或宠物的皮肤、外层和/或毛发的美学方面或舒适性。当从美容方面使用时，本发明的食品组合物或增补剂可以采取上述食品组合物或增补剂的任意形式。优选它是膳食增补剂的形式，后者可以是液体或干燥形式，例如溶液、 喷雾剂、片剂、胶囊剂、明胶胶囊剂、锭剂、粉末、凝胶剂、乳剂等。更优选地，它是胶囊剂形式。用于美容目的的增补剂可以另外包含对皮肤具有活性的化合物。被个体所消耗以获得有益作用的配制物或食品组合物或食品增补剂的量还将取决于其尺寸、其类型及其年龄。在另一项实施方案中，可以施用药用组合物用于预防和/或治疗处理。在治疗应用中，给已经患有如下文所述的疾病的患者施用足以治愈或至少部分地阻止该疾病及其并发症症状的量的组合物。足以达到该目的的量被定义为“治疗有效剂量”。有效用于该目的的量将取决于疾病的严重性和患者的体重和一般状况。在预防应用中，本发明的组合物被施用于易患特定疾病或另外处于特定疾病风险的患者。该量被定义为“预防有效剂量”。在该应用中，精确量同样取决于患者的健康和体重状态。本发明的组合物优选用可药用载体进行施用，所述载体的性质随施用模式如肠内、口服和局部(包括眼)途径而不同。可以采用各种赋形剂、例如药用级的甘露醇、乳糖、 淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁制备预期的制剂。该组合物可以是片剂、胶囊剂、丸齐 、溶液、混悬剂、糖浆剂、干燥口服增补剂、湿口服增补剂。可以理解，本领域技术人员基于其自身的知识、考虑到施用途径而将选择适当的组分和盖仑形式以使活性化合物靶向于所关注的组织如皮肤、结肠、胃、眼、肾脏或肝脏。本发明还涉及上述配制物的局部美容用途。它可以配制成例如洗剂、香波、霜剂、 防晒剂、日晒后霜剂、抗老化霜剂和/或软膏。这种可以局部使用的组合物另外包含可以在美容品中使用的脂肪或油，例如CTFA著作Cosmetic Ingredients Handbook(华盛顿)中提及的那些。还能够加入其它美容学活性成分。该组合物另外包含构造剂(structuring agent)和乳化剂。还可以向组合物中加入其它赋形剂、着色剂、香料或遮光剂。将理解的是， 本发明的美容产品将含有技术人员已知的不同成分的混合物，从而确保所述物质快速渗透入皮肤和防止其在贮存期间降解。将理解的是，本发明的概念同样可以用作协助目前所用药物治疗的辅助疗法。由于本发明的化合物可以容易地与食物材料一起施用，所以可以应用含有高量所述物质的特定临床食物。清楚的是，在阅读本说明书连同所附的权利要求书时，技术人员将想到本文所述的特定实施方案的各种不同供选方式。本发明的产品可用于增加儿茶素物质的功效。例如，已知儿茶素物质可改善皮肤健康，在预防或治疗心血管疾病、2型糖尿病、认知功能或炎症中具有积极作用。它们还可用于体重管理减轻。因此，本发明的口服组合物可用于改善皮肤健康，特别是用于皮肤的光保护或用于保护皮肤组织对抗老化。例如，还用于减缓皮肤老化。它还可用于预防或治疗敏感性、干性或反应性皮肤或者用于改善皮肤密度或紧致性。本发明的组合物对人或宠物皮肤的作用可以通过采用常规方法来测定，所述常规方法包括最小红斑剂量(MED)、比色法、经表皮水份丢失、DNA修复、白细胞介素和蛋白聚糖产生的度量或者胶原酶活性、屏障功能或细胞更新。通过下文所述的非限制性实施例进一步解释了本发明。
实施例实施例1 绿茶儿茶素物质的稳定性研究材料和方法从Choladi工厂(Cherambadi，印度)获得市售绿茶提取物(速溶绿茶TCTG)。它们通过于90°C由绿叶进行水提取、然后喷雾干燥而制得。使用两个批次。表I报道了它们的儿茶素物质组成。表I. Choladi绿茶提取物的儿茶素含量
权利要求
1.低聚原花青色素(OPC)和抗坏血酸或维生素C类似物的混合物在制备包含至少一种儿茶素物质的用于改善所述儿茶素物质的生物利用度的组合物中的用途。
2.权利要求1的用途，其中儿茶素物质来源于绿茶、野生植物果实且特别是浆果、可可、豆类或含有儿茶素物质的果实的其它来源。
3.上述权利要求任一项的用途，其中所述组合物是食品、宠物食品、营养组合物、营养保健品、食品增补剂、美容用组合物或药物。
4.上述权利要求任一项的用途，其中食品选自完全营养配方产品、乳制品、冷冻或货架稳定的饮料、粉状饮料、矿物质水、液体饮料、汤、膳食增补剂、替代餐、营养棒、甜食产品、奶制品或发酵奶制品、酸乳、基于奶的粉末、肠内营养产品、婴儿配方产品、婴儿营养产品、谷物产品或基于发酵谷物的产品、冰淇淋、巧克力、咖啡、烹调产品。
5.上述权利要求任一项的用途，其中食品增补剂以胶囊剂、明胶胶囊剂、软胶囊剂、片齐 、包糖衣片、丸剂、糊剂或锭剂、口胶剂、可饮用溶液或乳剂、糖浆剂或凝胶剂的形式提供。
6.上述权利要求任一项的用途，其中所述组合物还包含甜味剂、稳定剂、矫味剂和着色剂中的至少一种。
7.上述权利要求任一项的用途，其中美容用组合物另外包含对皮肤而言具有活性的化合物。
8.上述权利要求任一项的用途，用于增加儿茶素物质的功效，特别是用于改善皮肤健康、在预防或治疗心血管疾病、2型糖尿病、认知功能或炎症中具有积极作用或用于体重管理减轻。
9.上述权利要求任一项的用途，其中皮肤健康改善特别是保护皮肤组织对抗老化、预防或治疗可感觉到的、干燥或反应性皮肤。
10.上述权利要求任一项的用途，用于改善皮肤密度或紧致性。
11.上述权利要求任一项的用途，其中所述组合物增加皮肤的光保护。
12.上述权利要求任一项的用途，其中所述组合物还包含橙皮素，优选其量为 IOng-IOOOmg/ 日剂量。
13.维持和/或改善儿茶素物质的生物利用度的方法，该方法包括提供包含至少一种儿茶素物质以及低聚原花青色素(OPC)与抗坏血酸或维生素C类似物的混合物的组合物的步骤。
全文摘要
本发明涉及通过天然抗氧化剂如OPC连同维生素C或维生素C类似物稳定的绿茶配制物。本发明还涉及OPC与抗坏血酸的混合物在增加绿茶儿茶素物质的生物利用度中的用途。本发明还涉及含有稳定化绿茶配制物的食品、药用或美容用组合物。
文档编号A61P17/00GK102458155SQ201080032751
公开日2012年5月16日 申请日期2010年5月28日 优先权日2009年5月29日
发明者G·威廉森, K·博尔特利克, M·萨巴蒂尔, P·朗伯莱, V·克雷斯派 申请人:雀巢产品技术援助有限公司