专利名称：具有纳米粒子溶液和纳米粒子悬浮液的局部用医药制剂以及用其治疗急性和慢性疼痛的方法
技术领域：
本发明涉及局部用医药制剂。本发明也涉及用所述局部用医药制剂治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法。本发明的制剂使活性医药成分于用于此的溶剂中的饱和溶液与所述活性医药成分的纳米粒子于所述溶剂中的悬浮液以及适于局部投予的用于此的医药学上 可接受的载剂紧密组合和接触。
背景技术：
此项技术中具有多种制备用于人类和动物的局部用医药制剂以及处理疼痛和炎症的方式。全世界的医学文献和专利描述了许多可治疗这些病况的方式，并且在任何既定情况下或多或少取得了成功。近来，许多研究人员集中在使用活性医药成分小粒子以期通过较小(所谓的纳米粒子)活性医药成分所提供的增强的投药达到更高的临床成功性。举例来说，转让于阿布赛兹公司(ABsize Inc.)的美国公开申请案第2008/0237376号描述了一种利用激光束产生活性医药成分纳米粒子的技术。转让于阿布赛兹公司的相关公开申请案是美国公开申请案20070284769和20080217445。其它激光束纳米尺寸化技术由川上(Kawakami)等人显示于美国公开申请案20060257489、20070114306和20070152360中。然而，尽管这些公开案描述了各种产生纳米粒子和使用这些纳米粒子例如制备注射剂的技术，但其并未描述局部用制剂或如何才能有效利用局部用制剂治疗急性疼痛和炎症。因此，本发明的一个目的是提供局部施用的医药制剂，并且提供用具有较高活性医药成分浓度的所述医药制剂治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法。预期本发明的医药制剂将允许使用比通常全身投药剂量低的活性剂剂量来达到有效结果。另外，预期使用较低剂量的活性剂将产生更高的临床功效和较低的副作用，由此允许比当前疗法更长期的治疗。
发明内容
本发明涉及用于治疗急性和慢性疼痛和炎症以及其相关症状的医药制剂和方法。在一个实施例中，本发明涉及包含治疗有效量纳米尺寸化非类固醇消炎药和其适于局部投予的医药学上可接受的载剂的医药制剂。所述制剂经局部投予以治疗急性和慢性疼痛和炎症以及其相关症状。在另一实施例中，本发明的医药制剂进一步包含有效量的局部麻醉剂。非类固醇消炎药经纳米尺寸化成小于IOOOnm,主要在200到500nm或I到200nm范围内，优选为10到IOOnm或50到IOOnm且最优选具有约40到60nm平均粒度的纳米粒子(沿其最长轴测量)。应了解，非类固醇消炎药本身经纳米尺寸化，与医药成分被吸附到惰性纳米尺寸化载剂上的情形相对。本发明的制剂可用于治疗由于与例如类风湿性关节炎；骨关节炎；炎性关节病；痛风和假性痛风；月经失调；转移性骨痛；头痛和偏头痛；术后疼痛；带状疱疹后遗神经痛；神经性疼痛；软组织损伤；肩、肘、腕或膝的拉伤、扭伤、挫伤、腱炎或滑囊炎；腕管综合症；肱骨外上髁炎；下背痛和损伤等有关的炎症引起的急性和/或慢性疼痛。应了解，本发明不针对新颖的非类固醇消炎剂。相反，本发明针对使用已知药剂，这些药剂经纳米尺寸化以改进其局部投予的功效。还应了解，本发明不治疗上文提到的疾病，而是治疗与其相关的炎症和疼痛。
具体实施例方式在本发明一个实施例中，医药制剂包含治疗有效量的纳米尺寸化固体药剂粒子，并且特别是选自由以下组成的群组的非类固醇消炎药醋氯芬酸(aceclofenac)、阿明洛 芬(alminoprofen)、阿扎丙宗(apazone)、阿司匹林(aspirin)、苯卩惡洛芬(benoxaprofen)、布替布芬(butibufen)、卡洛芬(carprofen)、右酮洛芬(dexketoprofen)、双氯芬酸(diclofenac)、联苯卩比胺(difenpiramide)、二氟尼柳(diflunisal)、屈卩惡昔康(droxicam)、恩布芬(enbufen)、依托度酸(etodolac)、非诺洛芬(fenoprofen)、氟芬那酸(flufenamic acid)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、卩引哚美辛(indomethacin)、卩引哚洛芬(indoprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、酮洛酸(ketorolac)、氯诺昔康(Iornoxicam)、甲氯芬那酸(meclofenamic acid)、甲芬那酸(mefenamic acid)、美洛昔康(meloxicam)、蔡丁美丽(nabumetone)、蔡普生(naproxen)、奥沙普秦(oxaprozin)、保泰松(phenylbutazone)、卩比罗昔康(piroxicam)、卩比洛芬(pirprofen)、普拉洛芬(pranoprofen)、水杨酸(salicylic acid)、舒林酸(sulindac)、舒洛芬(suprofen)、替诺昔康(tenoxicam)、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)和托美丁(tolmetin),和其医药学上可接受的盐和酯；以及其适于局部投予的医药学上可接受的载剂。优选的非类固醇消炎药种类是昔康(oxicam)类NSAID。目前优选的非类固醇消炎药是双氯芬酸、酮洛芬、酮洛酸和吡罗昔康，其中目前优选的非类固醇消炎药是吡罗昔康。在本发明另一实施例中，医药制剂具有治疗有效量的纳米尺寸化上述非类固醇消炎药粒子与选自由以下组成的群组的局部麻醉剂的组合阿替卡因(articaine)、苯佐卡因(benzocaine)、布比卡因(bupivacaine)、辛可卡因(dibucaine)、依替卡因(etidocaine)、左布比卡因(Ievobupivacaine)、利多卡因(Iidocaine)、甲喊卡因(mepivacaine)、哌罗卡因(piperocaine)、丙胺卡因(prilocaine)、罗哌卡因(ropivacaine)、丁卡因(tetracaine)和三甲卡因(trimecaine)。目前优选的局部麻醉剂是布比卡因、利多卡因、丙胺卡因和丁卡因，其中目前优选的局部麻醉剂是利多卡因。非类固醇消炎药的纳米粒子可通过任何适合的纳米尺寸化技术，优选通过使用激光束，更优选通过具有I到1，OOOmJ/cm2激发强度的脉冲激光束制备。激光束纳米尺寸化技术显示于转让于阿布赛兹公司的美国公开申请案第20080237376号，以及同样转让于阿布赛兹公司的相关美国公开申请案20070284769和20080217445中。其它激光束纳米尺寸化技术由川上等人显示于美国公开申请案20060257489、20070114306和20070152360中。所有这些公开案都以全文引用的方式并入本文中。优选的纳米尺寸化技术是美国公开申请案20080237376的激光束技术，所述技术被称为LiNTEC技术(激光诱导的纳米尺寸化技术(Laser-induced NanolizationTechnology)) 0使用所述技术或本发明实践中的技术将需要根据此项技术中众所周知的方法确定所用特定非类固醇消炎药的吸收波长，并在美国公开申请案20080237376所示的条件下，用被所述药物吸收的波长照射所述药物。一般说来，这表明用具有200到SOOnm波长的激光束，优选具有在约数飞秒(femtosecond)到约数百纳秒范围内的脉冲宽度的脉冲激光照射在例如水等适宜溶剂中的非类固醇消炎药。所述吸收使非类固醇消炎药变得纳米尺寸化，因此，与照射发生前溶液中的量相比较，一部分之前不可溶解的非类固醇消炎药进入溶液中，同时留下一部分不溶性纳米尺寸化非类固醇消炎药粒子悬浮于溶剂中。所述溶液与所述悬浮液彼此紧密接触和组合，并且所述组合不经过滤即直接用于制备本发明的局部用制剂。LiNTEC技术可用于产生具有40到60nm平均粒度的纳米粒子，这些纳米粒子特别 适用于实行本发明。本发明的医药制剂打算通过此项技术中已知的任何方式局部投予。所述方式包括例如乳膏、凝胶、洗液、油膏和透皮贴片。局部投予本发明的医药制剂以在可能的程度上使可能由全身投药引起的不想要的副作用最少是极为重要的。对于上文所列非类固醇消炎药，本发明涵盖使用每天约20mg到约2，OOOmg醋氯芬酸，优选每天约200mg到约1，OOOmg,且具体剂量为每天约600mg ;每天约9mg到约900mg阿明洛芬，优选每天约90mg到约450mg,且具体剂量为每天约270mg ;每天约30mg到约3，OOOmg阿扎丙宗，优选每天约300mg到约1，500mg,且具体剂量为每天约900mg ;每天约400mg到约40，OOOmg阿司匹林,优选每天约4，OOOmg到约20，OOOmg,且具体剂量为每天约12，OOOmg ;每天约60mg到约6，OOOmg苯卩惡洛芬，优选每天约600mg到约3，OOOmg,且具体剂量为每天约1，800mg ;每天约300mg到约30，OOOmg布替布芬,优选每天约3，OOOmg到约15, OOOmg,且具体剂量为每天约9，OOOmg ;每天约IOmg到约1，OOOmg卡洛芬(carproen),优选每天约IOOmg到约500mg,且具体剂量为每天约300mg ;每天约5mg到约500mg右酮洛芬，优选每天约50mg到约250mg,且具体剂量为每天约150mg ;每天约20mg到约2，OOOmg双氯芬酸，优选每天约200mg到约1，OOOmg,且具体剂量为每天约600mg ;每天约20mg到约2，OOOmg联苯批胺，优选每天约200mg到约1，OOOmg,且具体剂量为每天约600mg ;每天约IOOmg到约10，OOOmg 二氟尼柳,优选每天约1，OOOmg到约5，OOOmg,且具体剂量为每天约3，OOOmg ;每天约2mg到约200mg屈卩惡昔康,优选每天约20mg到约IOOmg,且具体剂量为每天约60mg ;每天约IOOmg到约10，OOOmg依托度酸,优选每天约1，OOOmg到约5，OOOmg,且具体剂量为每天约3，OOOmg ;每天约30mg到约3，OOOmg恩布芬,优选每天约300mg到约1，500mg,且具体剂量为每天约900mg ;每天约120mg到约12，OOOmg非诺洛芬,优选每天约1，200mg到约6，OOOmg,且具体剂量为每天约3，600mg ;每天约60mg到约6，OOOmg氟芬那酸,优选每天约600mg到约3，OOOmg,且具体剂量为每天约1，800mg ;每天约30mg到约3，OOOmg氟比洛芬,优选每天约300mg到约1，500mg,且具体剂量为每天约900mg ;每天约300mg到约30，OOOmg布洛芬,优选每天约3，OOOmg到约15，OOOmg,且具体剂量为每天约9，OOOmg ;每天约IOmg到约1，OOOmg11引哚美辛，优选每天约IOOmg到约500mg,且具体剂量为每天约300mg ;每天约80mg到约8，OOOmg卩引哚洛芬,优选每天约800mg到约4，OOOmg,且具体剂量为每天约2，400mg ;每天约30mg到约3，OOOmg酮洛芬,优选每天约300mg到约1，500mg,且具体剂量为每天约900mg ;每天约4mg到约400mg酮洛酸,优选每天约40mg到约200mg,且具体剂量为每天约120mg ;每天约I. 6mg到约160mg氯诺昔康,优选每天约16mg到约80mg,且具体剂量为每天约48mg ；每天约30mg到约3，OOOmg甲氯芬那酸,优选每天约300mg到约1，500mg,且具体剂量为每天约900mg ;每天约IOOmg到约10，OOOmg甲芬那酸,优选每天约1，OOOmg到约5，OOOmg,且具体剂量为每天约3，OOOmg ;每天约I. 5mg到约150mg美洛昔康,优选每天约15mg到约75mg,且具体剂量为每天约45mg ;每天约IOOmg到约10，OOOmg萘丁美酮,优选每天约1，OOOmg到约5，OOOmg,且具体剂量为每天约3，OOOmg ;每天约150mg到约15，OOOmg萘普生,优选每天约1，500mg到约7，500mg,且具体剂量为每天约4，500mg ;每天约120mg到约12，OOOmg奥沙普秦，优选每天约1，200mg到约6，OOOmg,且具体剂量为每天约3，600mg ;每天约30mg到约3，OOOmg保泰松,优选每天约300mg到约1，500mg,且具体剂量为每天约900mg ;每天约2mg到约200mg卩比罗昔康,优选每天约20mg到约IOOmg,且具体剂量为每天约60mg ;每天约60mg到约6，OOOmg卩比洛芬,优选每天约600mg到约3，OOOmg,且具体剂量为每天约1，800mg ;每天 约400mg到约40，OOOmg水杨酸,优选每天约4，OOOmg到约20，OOOmg,且具体剂量为每天约12，OOOmg ;每天约40mg到约4，OOOmg舒林酸,优选每天约400mg到约2，OOOmg,且具体剂量为每天约1，200mg ;每天约2mg到约200mg替诺昔康,优选每天约20mg到约IOOmg,且具体剂量为每天约60mg ;每天约60mg到约6，OOOmg噻洛芬酸,优选每天约600mg到约3，OOOmg,且具体剂量为每天约1，800mg ;以及每天约180mg到约18，OOOmg托美丁,优选每天约1，800mg到约9，OOOmg,且具体剂量为每天约5，400mgo可使用此项技术中已知的医药学上可接受的盐和酸，每日剂量例如提供上述药物量。尽管以下文的实例10到21的局部用调配物中非类固醇消炎药和局部麻醉剂的百分比来提供所述调配物，但所述调配物仍打算递送如上文所述剂量的非类固醇消炎药。对于上文所列局部麻醉剂，本发明涵盖使用每天约20mg到约2，OOOmg阿替卡因，优选每天约200mg到约1，OOOmg,且具体剂量为每天约600mg ;每天约17. 5mg到约1，750mg布比卡因，优选每天约175mg到约875mg,且具体剂量为每天约525mg ;每天约30mg到约3，OOOmg依替卡因，优选每天约300mg到约1，500mg,且具体剂量为每天约900mg ;每天约30mg到约3，OOOmg左布比卡因，优选每天约300mg到约1，500mg,且具体剂量为每天约900mg ;每天约30mg到约3，OOOmg利多卡因，优选每天约300mg到约1，500mg,且具体剂量为每天约900mg ;每天约40mg到约4，OOOmg甲哌卡因，优选每天约400mg到约2，OOOmg,且具体剂量为每天约1，200mg ;每天约8mg到约800mg丙胺卡因，优选每天约80mg到约400mg,且具体剂量为每天约240mg ;每天约20mg到约2，OOOmg罗哌卡因，优选每天约200mg到约I, OOOmg,且具体剂量为每天约600mg ;以及每天约Img到约IOOmg 丁卡因，优选每天约IOmg到约50mg，且具体剂量为每天约30mg。尽管以下文的实例10到21的局部用调配物中非类固醇消炎药和局部麻醉剂的百分比来提供所述调配物，但所述调配物仍打算递送如上文所述剂量的局部麻醉剂。在上述剂量范围内，应了解，所述成分的量是经装载以实现患者的局部投药的量。实际递送到患者的成分量将低于装载量，并且将取决于例如药物渗透穿过皮肤的速率、总施用面积、施用持续时间和此项技术中众所周知的所有其它因素等因素。尽管上文已经提供每一成分的广泛范围，但预期通过使用非类固醇消炎药纳米粒子，可将比使用常规粒度更多的药物递送穿过皮肤。众所周知，局部用制剂或透皮贴片中仅一小部分(通常1%到5%)装载的医药剂量能够渗透穿过皮肤，并且所述过程由浓度梯度驱动。通过使用非类固醇消炎药纳米粒子，可得到超饱和浓度和悬浮液，其可直接用于制备适合的医药调配物以用于局部用制剂或透皮贴片中。预期，与常规局部用制剂和透皮贴片相比较，此类纳米粒子药物局部用制剂和透皮贴片具有增强的皮肤渗透性和透过性，由此使药物递送能力增强，产生更灵活且更适合的剂量方案(例如较小的贴片尺寸)和更重要的临床效益。预期供局部和透皮递送的所述纳米粒子医药制剂将提供比供局部和透皮递送的常规粒子制剂更好的临床功效，同时保持相比全身递送途径(例如口服剂型或注射)有限的全身暴露和降低的副作用型态。本发明的制剂可每日、每周或甚至每月使用，此部分取决于每一特定个体的需要和所用药物的局部剂型。优选地，本发明制剂可每日一次、每周一次、每两周一次或每月一次施用。在证实了有益结果后，个体就可实行维持方案，其中疗法将视需要定期投予以维持这些有益结果，而不必实行与最初采取疗法时相同的投药方案。如所预期的，此可随个体而 变化。所有特别命名的本发明非类固醇消炎药和局部麻醉剂都是众所周知的。所有或一部分一般从多个来源购得，并且如果不是购得，那么专利文献中已经描述其化学制造方法，且因此本文中无需进一步描述。这些成分可以此项技术中已知适用于医药制剂中的任何化学形式使用，例如酸形式(例如萘普生)或医药学上可接受的盐形式(例如萘普生钠)。本发明的制剂包括此项技术中的技术人员已知的适于局部递送的任何医药学上可接受的载剂。此项技术中的技术人员众所周知将本发明的制剂医药制造成适用于本发明中的各种局部剂型的方法(如例如雷氏药学大全(Remington’ s PharmaceuticalSciences)，第18版，1990)且因此本文中无需进一步描述。每一局部递送形式将治疗量的本发明制剂中所见药物或药物混合物递送到一个或一个以上部位，在所述部位，所述药物或药物混合物拟经某一指定时间段局部吸收以达到本发明的有益效果。所述递送形式可经制备以供本发明制剂各成分的即时或立即释放或经较长时间段的控制或持续释放。可使用任一类透皮贴片，例如NSAID为粘合层或储库型贴片的基质贴片等。所述贴片也含有适于局部用医药调配物的典型无活性成分，例如二羟基氨基乙酸铝、依地酸二钠(disodium edetate)、明胶、甘油、高岭土、对轻基苯甲酸甲酯、聚丙烯酸、聚乙烯醇、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠、D-山梨糖醇、酒石酸和尿素。实例以下具体实施例将例示说明本发明制剂、其如何制备，包括非类固醇消炎药的纳米尺寸化，和本发明各种局部递送形式。实例ILiNTEC纳米尺寸化技术将活性医药成分(例如如上文所述的NSAID和/或局部麻醉剂)的固体粒子分散于水性溶剂(例如水)中，涡旋和/或声波处理，其中一些粒子进入溶液中，且一些粒子保持固体形式。随后，根据所用特定医药剂，用适宜波长照射进行激光照射来使所述活性医药成分的溶液和悬浮液经历LiNTEC纳米尺寸化技术。所得制剂为活性医药成分的溶液和纳米粒子悬浮液，其中纳米粒子尺寸在5到500nm范围内，优选为10到200nm且最优选为20到lOOnm。随后将此制剂用于适于局部和/或透皮递送的医药调配物。实例2 (仅含吡罗昔康的贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有60mg根据实例I中所述程序制备的吡罗昔康纳米粒子悬浮液/溶液的粘合材料。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。所述贴片可具有30mg、40mg、50mg、70mg、80mg或IOOmg卩比罗昔康,代替具有60mg 卩比罗昔康。贴片的尺寸可为 2cmX3cm、3cmX4cm、5cmX7cm、7cmX 10cm、IOcmX 14cm
坐寸ο实例3 (含吡罗昔康和利多卡因的贴片)
制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有60mg根据实例I中所述技术制备的卩比罗昔康纳米粒子悬浮液/溶液和900mg利多卡因的粘合材料。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。贴片可具有30mg、40mg、50mg、70mg、80mg或IOOmg卩比罗昔康与 200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、I, OOOmg> I, 500mg 或 2，OOOmg 利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有60mg吡罗昔康和900mg利多卡因。贴片的尺寸可为 3cmX 5cm、5cmX 7cm、7cmX 10cm、IOcmX 14cm 等。实例4 (仅含美洛昔康的贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有45mg根据实例I中所述技术制备的美洛昔康纳米粒子悬浮液/溶液的粘合材料。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。所述贴片可具有5mg、15mg、30mg、55mg、70mg、85mg、100mg或150mg美洛昔康，代替具有45mg美洛昔康。贴片的尺寸可为3 X 5cm、5cmX 7cm、7cmX 10cm、IOcmX 14cm
坐寸ο实例5 (含美洛昔康和利多卡因的贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有45mg根据实例I中所述技术制备的美洛昔康纳米粒子悬浮液/溶液和900mg利多卡因的粘合材料。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。贴片可具有5mg、15mg、30mg、55mg、70mg、85mg、IOOmg或 150mg 美洛昔康与 200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、1，000mg> I, 500mg 或2，OOOmg利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有45mg美洛昔康和900mg利多卡因。贴片的尺寸可为 5cmX7cm、7cmX 10cm>IOcmX 14cm 等。实例6 (仅含酮洛芬的贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有900mg根据实例I中所述技术制备的酮洛芬纳米粒子悬浮液/溶液的粘合材料。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。所述贴片可具有 100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、l, OOOmg或1，500mg酮洛芬，代替具有900mg酮洛芬。贴片的尺寸可为5cmX7cm、7cmX 10cm、IOcmX 14cm 等。实例7 (含酮洛芬和利多卡因的贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有900mg根据实例I中所述技术制备的酮洛芬纳米粒子悬浮液/溶液和900mg利多卡因的粘合材料。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。贴片可具有100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1，OOOmg 或 I, 500mg 丽洛芬与 200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、l，OOOmgU, 500mg或2，OOOmg利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有900mg丽洛芬和900mg利多卡因。贴片的尺寸可为5cmX7cm、7cmX 10cm>IOcmX 14cm等。实例8 (仅含双氯芬酸的贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有600mg根据实例I中所述技术制备的双氯芬酸纳米粒子悬浮液/溶液的粘合材料。其将由患 者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。所述贴片可具有 100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、700mg、800mg、900mg、I, OOOmg或1，500mg双氯芬酸，代替具有600mg双氯芬酸。贴片的尺寸可为5cmX7cm、7cmX 10cm、IOcmX 14cm 等。实例9 (含双氯芬酸和利多卡因的贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有600mg根据实例I中所述技术制备的双氯芬酸纳米粒子悬浮液/溶液和900mg利多卡因的粘合材料。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。贴片可具有100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、700mg、800mg、900mg、I, OOOmg 或 1，500mg 双氣芬酸与 200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、I, OOOmg、I, 500mg或2，OOOmg利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有600mg双氯芬酸和900mg利多卡因。贴片的尺寸可为5cmX7cm、7cmX 10cm>IOcmX 14cm等。实例10 (仅含吡罗昔康的凝胶)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用凝胶制剂，其具有在水性基质中含有0. 5%根据实例I技术制备的吡罗昔康纳米粒子悬浮液/溶液的调配物。所述凝胶将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。凝胶可具有0. 1%,0. 25%,0. 75%、1%、2%、3%、4%、5%或10%吡罗昔康，代替具有0.5%吡罗昔康。实例11 (含吡罗昔康和利多卡因的凝胶)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用凝胶制剂，其具有在水性基质中含有0. 5%根据实例I中所述技术制备的吡罗昔康纳米粒子悬浮液/溶液和5%利多卡因的调配物。所述凝胶将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。凝胶可具有0. 1%、0· 25%、0· 75%、1%、2%、3%、4%、5%或10%吡罗昔康与1%、2%、3%、4%、5%、6%、8%或10 %利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有0. 5%吡罗昔康和5%利多卡因。实例12 (仅含美洛昔康的凝胶)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用凝胶制剂，其具有在水性基质中含有O. 5%根据实例I中所述技术制备的美洛昔康纳米粒子悬浮液/溶液的调配物。所述凝胶将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。凝胶可具有O. 1%、0. 25%、0. 75%、1%、2%、3%、4%、5%或10%美洛昔康，代替具有O. 5%美洛昔康。实例13 (含美洛昔康和利多卡因的凝胶)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用凝胶制剂，其具有在水性基质中含有O. 5%根据实例I中所述技术制备的美洛昔康纳米粒子悬浮液/溶液和5%利多卡因的调配物。所述凝胶将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。凝胶可具有O. 1%、0· 25%、0· 75%、1%、2%、3%、4%、5%或10%美洛昔康与1%、2%、3%、4%、5%、6%、8%或10 %利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有O. 5%美洛昔康和5%利多卡因。实例14 (仅含酮洛芬的凝胶) 制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用凝胶制剂，其具有在水性基质中含有5%根据实例I中所述技术制备的酮洛芬纳米粒子悬浮液/溶液的调配物。所述凝胶将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。凝胶可具有1121314% 6171819%或10%酮洛芬，代替具有5%酮洛芬。实例15 (含酮洛芬和利多卡因的凝胶)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用凝胶制剂，其具有在水性基质中含有5%根据实例I中所述技术制备的酮洛芬纳米粒子悬浮液/溶液和5%利多卡因的调配物。所述凝胶将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。凝胶可具有或10%酮洛芬与1%、2%、3%、4%、6%、8%或10%利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有5 %酮洛芬和5%利多卡因。实例16 (仅含吡罗昔康的乳膏)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用乳膏制剂，其具有在水性基质中含有O. 5%根据实例I中所述技术制备的吡罗昔康纳米粒子悬浮液/溶液的调配物。所述乳膏将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。乳膏可具有O. 1%,0. 2%,O. 3%,O. 4%,O. 6%,0. 7%,0. 8%,0. 9%U%>2%,
或5%吡罗昔康，代替具有O. 5%吡罗昔康。实例17 (含吡罗昔康和利多卡因的乳膏)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用乳膏制剂，其具有在水性基质中含有O. 5%根据实例I技术制备的吡罗昔康纳米粒子悬浮液/溶液和5%利多卡因的调配物。其将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。乳膏可具有 O. 1%、0·2%、0·3%、0·4%、0·6%、0·7%、0·8%、0·9%、1%、2%、3%、4%或5%吡罗昔康与1%、2%、3%、4%、6%、8%或10%利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有O. 5%吡罗昔康和5%利多卡因。实例18 (仅含美洛昔康的乳膏)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用乳膏制剂，其具有在水性基质中含有O. 5%根据实例I技术制备的美洛昔康纳米粒子悬浮液/溶液的调配物。所述乳膏将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。乳膏可具有 O. 1%、0· 2%、0· 3%、0· 4%、0· 6%、0· 7%、0· 8%、0· 9%、1%、2%、3%、4%或5%美洛昔康，代替具有O. 5%美洛昔康。实例19 (含美洛昔康和利多卡因的乳膏)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用乳膏制剂，其具有在水性基质中含有O. 5%根据实例I技术制备的美洛昔康纳米粒子悬浮液/溶液和5%利多卡因的调配物。所述乳膏将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。乳膏可具有 O. 1%,0. 2%,O. 3%,O. 4%,O. 6%,O. 7%,O. 8%,O. 9%,1%、2%、3%、4%或5%美洛昔康与1%、2%、3%、4%、6%、8%或10%利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有O. 5%美洛昔康和5%利多卡因。实例20 (仅含酮洛芬的乳膏)
制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用乳膏制剂，其具有在水性基质中含有5%根据实例I技术制备的酮洛芬纳米粒子悬浮液/溶液的调配物。所述乳膏将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。乳膏可具有1%、2%、3%、4%、6%、7%、8%、9%或10%酮洛芬，代替具有5%酮洛芬。实例21 (含酮洛芬和利多卡因的乳膏)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的局部用乳膏制剂，其具有在水性基质中含有5%根据实例I技术制备的酮洛芬纳米粒子悬浮液/溶液和5%利多卡因的调配物。所述乳膏将由患者一天一次、一天2次或一天3到5次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。乳膏可具有1%、2%、3%、4%、6%、7%、8%、9%或10%酮洛芬与1%、2%、3%、4%、6%、8%或10%利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有5%酮洛芬和5%利多卡因。实例22 (仅含吡罗昔康的储库型贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有与在水性基质中含有IOOmg根据实例I技术制备的吡罗昔康纳米粒子悬浮液/溶液的药物储库分开的粘合层和多孔膜。所述贴片将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。所述贴片可具有30mg、40mg、50mg、60mg、80mg或150mg或200mg卩比罗昔康,代替具有IOOmg卩比罗昔康。贴片的尺寸可为5cmX 7cm、7cmX 10cm、IOcmX 14cm 等。实例23 (含吡罗昔康和利多卡因的储库型贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有与在水性基质中含有IOOmg根据实例I技术制备的卩比罗昔康纳米粒子悬浮液/溶液和900mg利多卡因的药物储库分开的粘合层和多孔膜。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。贴片可具有20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、80mg、150mg 或 200mg 卩比罗昔康与 300mg、500mg、I, OOOmg、I, 500mg、2, OOOmg 或3，OOOmg利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有IOOmg吡罗昔康和900mg利多卡因。实例24 (仅含美洛昔康的储库型贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其包含与在水性基质中含有75mg美洛昔康纳米粒子悬浮液/溶液的药物储库分开的粘合层和多孔膜。所述贴片将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。所述贴片可具有5mg、10mg、15mg、30mg、40mg、50mg、60mg、80mg、IOOmg或150mg美洛昔康,代替具有75mg美洛昔康。贴片的尺寸可为5cmX7cm、7cmX 10cm、IOcmX 14cm 等。实例25 (含美洛昔康和利多卡因的储库型贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有与在水性基质中含有75mg根据实例I技术制备的美洛昔康纳米粒子悬浮液/溶液和900mg利多卡因的药物储库分开的粘合层和多孔膜。所述贴片将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。贴片可具有5mg、10mg、15mg、30mg、40mg、50mg、60mg、80mg、IOOmg 或 150mg 美洛昔康与 300mg、500mg、1，OOOmg、1，500mg、2，OOOmg或3，OOOmg利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有75mg美洛昔康和900mg利多卡因。贴片的尺寸可为5cmX7cm、7cmX 10cm>IOcmX 14cm等。
实例26 (仅含酮洛酸的贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有120mg根据实例I中所述程序制备的酮洛酸纳米粒子悬浮液/溶液的粘合材料。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。所述贴片可具有 40mg、60mg、80mg、100mg、140mg、160mg、180mg 或 200mg 酮洛酸，代替具有120mg丽洛酸。贴片的尺寸可为2cmX3cm、3cmX4cm、5cmX7cm、7cmX 10cm、IOcmX 14cm 等。实例27 (含酮洛酸和利多卡因的贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有120mg根据实例I中所述技术制备的酮洛酸纳米粒子悬浮液/溶液和900mg利多卡因的粘合材料。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。贴片可具有4011^、6011^、8011^、10011^、14011^、16011^、18011^或 200mg 丽洛酸与 200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、I, OOOmg> I, 500mg 或2，OOOmg利多卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有120mg酮洛酸和900mg利多卡因。贴片的尺寸可为 3cmX 5cm、5cmX 7cm、7cmX 10cm> IOcmX 14cm 等。实例28 (含吡罗昔康和丙胺卡因的贴片)制备用于治疗人类急性和慢性疼痛和炎症的透皮贴片，其具有在水性基质中含有60mg根据实例I中所述技术制备的吡罗昔康纳米粒子悬浮液/溶液和240mg丙胺卡因的粘合材料。其将由患者每天一次、每2天一次、每3天一次或每5到7天一次施用于感觉疼痛的区域(如膝、肩、下背)的皮肤。贴片可具有20mg、30mg、40mg、50mg、70mg、80mg、90mg或IOOmg 卩比罗昔康与 80mg、IOOmg > 150mg> 200mg> 250mg> 300mg> 350mg 或 400mg 丙胺卡因的任何药学上适宜的组合，代替具有60mg卩比罗昔康和240mg丙胺卡因。贴片的尺寸可为3cmX5cm、5cmX 7cm、7cmX 10cm、IOcmX 14cm 等。在不受以下理论束缚的情况下，在纳米尺寸化之前，活性医药成分(例如吡罗昔康)一般在饱和时在其适合溶剂(例如水)中具有弱溶解性。通过纳米尺寸化，由于活性成分粒子表面积显著增加，使得溶解性显著增加，且因此在某些情况下，所得制剂相对于纳米尺寸化技术发生前的情形可视为“超饱和的”。在以供局部投予的医药制剂形式(例如透皮贴片、凝胶或乳膏形式)使用时，相信悬浮的活性医药成分粒子与溶解的活性医药成分之间存在动态平衡，因此当溶解的活性医药成分被运输通过皮肤时，悬浮的活性医药成分粒子在溶液中将对其进行补充。因此，相信本发明的医药制剂用作自补充式储槽，持续时间长到活性医药成分保持悬浮状态的时间和之后一段时间，直到全部或实质上全部活性医药成分耗尽。多种医药活性成分存在于本发明的局部用制剂中时同样如此，并且适用于在许多治疗领域(例如疼痛管理、眼科学等)中的活性医药成分(雌激素、尼古丁、硝化甘油
坐')
寸/ O尽管已经描述了本发明的各种实施例，但应了解，其各种修改和改编对于此项技术中的技术人员将为显而易知的。所述修改和改编被认为在本发明的范围内，本发明 的范围仅受以上权利要求书限制。
权利要求
1.一种供局部投予的医药制剂，其包含在用于此的医药学上可接受的非纳米粒子载剂中的活性医药成分调配物，其中所述活性医药成分调配物是与所述活性医药成分的纳米粒子于用于此的溶剂中的悬浮液紧密组合和接触的所述活性医药成分于所述溶剂中的饱和溶液。
2.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分是非类固醇消炎药NSAID。
3.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分是选自由以下组成的群组的非类固醇消炎药NSAID :醋氯芬酸(aceclofenac)、阿明洛芬(alminoprofen)、阿扎丙宗(apazone)、阿司匹林(aspirin)、苯卩惡洛芬(benoxaprofen)、布替布芬(butibufen)、卡洛芬(carprofen)、右酮洛芬(dexketoprofen)、双氯芬酸(diclofenac)、联苯卩比胺(difenpiramide)、二氟尼柳(dif Iunisal)、屈卩惡昔康(droxicam)、恩布芬(enbufen)、依托度酸(etodolac)、非诺洛芬(fenoprofen)、氟芬那酸(flufenamic acid)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、口引哚美辛(indomethacin)、口引哚洛芬(indoprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、酮洛酸(ketorolac)、氯诺昔康(Iornoxicam)、甲氯芬那酸(meclofenamic acid)、甲芬那酸(mefenamic acid)、美洛昔康(meloxicam)、蔡丁美酮(nabumetone)、萘普生(naproxen)、奥沙普秦(oxaprozin)、保泰松(phenylbutazone)、批罗昔康(piroxicam)、卩比洛芬(pirprofen)、普拉洛芬(pranoprofen)、水杨酸(salicylicacid)、舒林酸(sulindac)、舒洛芬(suprofen)、替诺昔康(tenoxicam)、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)和托美丁(tolmetin),和其医药学上可接受的盐、酯或其它衍生物。
4.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分选自由以下组成的群组双氯芬酸、酮洛芬、酮洛酸和吡罗昔康。
5.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分是选自昔康(oxicam)类非类固醇消炎药NSAID。
6.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分是吡罗昔康。
7.根据权利要求2所述的制剂，其中所述活性医药成分进一步包括局部麻醉剂。
8.根据权利要求2所述的制剂，其中所述活性医药成分进一步包括选自由以下组成的群组的局部麻醉剂阿替卡因(articaine)、苯佐卡因(benzocaine)、布比卡因(bupivacaine)、辛可卡因(dibucaine)、依替卡因(etidocaine)、左布比卡因(Ievobupivacaine)、利多卡因(Iidocaine)、甲喊卡因(mepivacaine)、喊罗卡因(piperocaine)、丙胺卡因(prilocaine)、罗哌卡因(ropivacaine)、丁卡因(tetracaine)和三甲卡因(trimecaine)。
9.根据权利要求2所述的制剂，其中所述活性医药进一步包括选自由布比卡因、利多卡因、丙胺卡因和丁卡因组成的群组的局部麻醉剂。
10.根据权利要求2所述的制剂，其中所述活性医药进一步包括利多卡因。
11.根据权利要求4所述的制剂，其中所述活性医药进一步包括选自由布比卡因、利多卡因、丙胺卡因和丁卡因组成的群组的局部麻醉剂。
12.根据权利要求6所述的制剂，其中所述活性医药进一步包括利多卡因。
13.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸小于lOOOnm。
14.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸主要在200到500nm的范围内。
15.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸主要在I到200nm的范围内。
16.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸主要在10到IOOnm的范围内。
17.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸在50到IOOnm的范围内。
18.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子具有约40到60nm的平均粒度。
19.根据权利要求I所述的制剂，其中所述非纳米粒子载剂是乳膏、凝胶、洗液或透皮贴片。
20.根据权利要求I所述的制剂，其中所述非纳米粒子载剂是透皮贴片。
21.根据权利要求I所述的制剂，其中所述制剂不含渗透增强剂。
22.根据权利要求I所述的制剂，其中所述纳米粒子饱和溶液和所述纳米粒子悬浮液是通过以下来制备将所述活性医药成分的固体粒子分散于水性溶剂中以产生其悬浮液，其中ー些粒子进入溶液中，且ー些粒子保持固体形式被所述溶剂携帯，且使所述水性溶液/悬浮液经历纳米尺寸化技木。
23.根据权利要求22所述的制剂，其中所述纳米尺寸化技术是用激光照射所述水性溶液/悬浮液。
24.根据权利要求22所述的制剂，其中所述纳米尺寸化技术是用脉冲激光照射所述水性溶液/悬浮液。
25.根据权利要求24所述的制剂，其中所述脉冲激光是以I到1，000mj/cm2的激发光強度照射。
26.根据权利要求22所述的制剂，其中所述纳米尺寸化技术是用脉冲宽度在数十飞秒到数百纳秒范围内的脉冲激光照射所述水性溶液/悬浮液。
27.根据权利要求22所述的制剂，其中所述纳米粒子饱和溶液和所述纳米粒子悬浮液是通过以下来制备将所述活性医药成分粒子分散于水性溶剂中以产生其悬浮液，其中一些粒子进入溶液中，且ー些粒子保持固体形式被所述溶剂携帯，且使所述水性溶液/悬浮液经历纳米尺寸化技术，其中在所述纳米尺寸化技术完成后，所述水性溶液在溶液中具有的所述活性医药成分比采取所述纳米尺寸化技术之前溶液中者多，且存在悬浮于所述水性溶剂中的所述活性医药成分的纳米粒子。
28.根据权利要求27所述的制剂，其中所述水性溶剂是水。
29.根据权利要求27所述的制剂，其中在所述纳米尺寸化技术后悬浮于所述水性溶剂中的所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸小于lOOOnm。
30.根据权利要求27所述的制剂，其中在所述纳米尺寸化技术后悬浮于所述水性溶剂中的所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸主要在10到IOOnm的范围内。
31.根据权利要求27所述的制剂，其中在所述纳米尺寸化技术后悬浮于所述水性溶剂中的大部分所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸主要为约40到60nm。
32.根据权利要求22所述的制剂，其中所述纳米粒子饱和溶液和所述纳米粒子悬浮液是通过以下来制备将所述活性医药成分的固体粒子分散于水中以产生其悬浮液，其中一些粒子进入溶液中，且ー些粒子保持固体形式被所述水携帯，且使所述基于水的溶液/悬浮液经历纳米尺寸化技术，其中在所述纳米尺寸化技术完成后，所述水在溶液中具有的所述活性医药成分比采取所述纳米尺寸化技术之前溶液中者多，且存在悬浮于所述水中的在10到IOOnm范围内的所述活性医药成分的纳米粒子。
33.根据权利要求32所述的制剂，其中在所述纳米尺寸化技术后悬浮于所述水中的大部分所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸主要为约40到60nm。
34.一种治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法，所述急性和慢性疼痛和炎症与类风湿性关节炎；骨关节炎；炎性关节病；痛风和假性痛风；月经失调；转移性骨痛；头痛和偏头痛；术后疼痛；帯状疱疹后遗神经痛；神经性疼痛；软组织损伤；肩、肘、腕或膝的拉伤、扭伤、挫伤、腱炎或滑囊炎；腕管综合症；肱骨外上髁炎；下背痛和损伤有关，所述方法包含投予根据权利要求I所述的制剂。
35.一种治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法，所述急性和慢性疼痛和炎症与类风湿性关节炎；骨关节炎；炎性关节病；痛风和假性痛风；月经失调；转移性骨痛；头痛和偏头痛；术后疼痛；帯状疱疹后遗神经痛；神经性疼痛；软组织损伤；肩、肘、腕或膝的拉伤、扭伤、挫伤、腱炎或滑囊炎；腕管综合症；肱骨外上髁炎；下背痛和损伤有关，所述方法包含投予根据权利要求20所述的透皮贴片。
36.一种治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法，所述急性和慢性疼痛和炎症与类风湿性关节炎；骨关节炎；炎性关节病；痛风和假性痛风；月经失调；转移性骨痛；头痛和偏头痛；术后疼痛；帯状疱疹后遗神经痛；神经性疼痛；软组织损伤；肩、肘、腕或膝的拉伤、扭伤、挫伤、腱炎或滑囊炎；腕管综合症；肱骨外上髁炎；下背痛和损伤有关，所述方法包含投予根据权利要求22所述的制剂。
37.一种治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法，所述急性和慢性疼痛和炎症与类风湿性关节炎；骨关节炎；炎性关节病；痛风和假性痛风；月经失调；转移性骨痛；头痛和偏头痛；术后疼痛；帯状疱疹后遗神经痛；神经性疼痛；软组织损伤；肩、肘、腕或膝的拉伤、扭伤、挫伤、腱炎或滑囊炎；腕管综合症；肱骨外上髁炎；下背痛和损伤有关，所述方法包含投予根据权利要求32所述的制剂。
全文摘要
本发明涉及局部用医药制剂以及用其治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法。所述制剂使活性医药成分于用于此的溶剂中的饱和溶液与所述活性医药成分的纳米粒子于所述溶剂中的悬浮液以及用于此的医药学上可接受的载剂紧密组合和接触，并经局部投予。
文档编号A61P29/00GK102711742SQ201080039273
公开日2012年10月3日 申请日期2010年7月29日 优先权日2009年8月6日
发明者王长金 申请人:阿布赛兹公司