专利名称：氯喹或其衍生物与糖皮质激素受体的配体联合应用方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体而言，涉及氯喹或其衍生物与糖皮质激素受体的配体的联合应用，更具体地，涉及ー种包含氯喹或其衍生物与糖皮质激素受体的配体的组合物，以及氯喹或其衍生物与糖皮质激素受体的配体在制备治疗或预防促炎或自身免疫疾病的药物中的应用。
背景技术：
奎宁类化合物(如氯喹和阿莫地喹)一直应用于疟疾的治疗与预防。由于奎宁类化合物可以结合血红蛋白的血红素，因此可以阻断寄生虫引起的血红素的生物结晶，进而血红素积累最终导致细胞裂解和寄生虫细胞的自身消化。氯喹和它的类似物也被用来作为非甾类药物来治疗自身免疫疾病，如类风湿性关节炎，红斑狼疮，哮喘等。然而，氯喹来抑制免疫系统的机制尚不明确。糖皮质激素受体(GR)是核受体家族成员，通过转录激活或转录抑制的方式来调控目的基因的表达。根据GR对主要炎性细胞因子(如TNF-alpha，IL-8，IL-6，AP-l)的转录抑制特性，可以作为治疗如类风湿性关节炎，哮喘，移植排斥反应和过敏性皮肤病等抗炎和自身免疫疾病的靶点。同时，由于皮质激素可诱导白血病细胞的凋亡，GR也作为白血病，尤其是儿童急性淋巴细胞白血病的治疗靶点。
发明内容
本发明涉及氯喹或其衍生物(a)与糖皮质激素受体(GR)的配体(b)的组合应用。本发明的ー个目的是提供一种组合物，该组合物包含(c)如式I所示的氯喹及其衍生物或者它们的对映体、异构体、互变异构体、酷及前药、可药用盐或水合物；和(d)糖皮质激素受体(GR)的配体，
权利要求
1.一种组合物，该组合物包含 (a)如式I所示的氯喹及其衍生物或者它们的对映体、异构体、互变异构体、酯及前药、可药用盐或水合物；和 (b)糖皮质激素受体的配体，
2.根据权利要求I所述的组合物，其中，所述糖皮质激素受体的配体为地塞米松、氢化可的松、脱酰可的发唑、丙酸氟替卡松、醋酸去炎松或布地缩松。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中，在式I中，L为「
4.根据权利要求3所述的组合物，其中，式1所示的氯喹及其衍生物为
5.根据权利要求I 4任意一项所述的组合物在制备治疗或预防促炎或自身免疫疾病的药物中的应用，优选在制备治疗关节炎、哮喘、红斑狼疮、移植排斥、过敏性皮肤疾病、黑色素瘤、或白血病的药物中的应用。
6.如式I所示的氯喹及其衍生物或者它们的对映体、异构体、互变异构体、酯及前药、可药用盐或水合物(a)与糖皮质激素受体的配体(b)在制备治疗或预防促炎或自身免疫疾病的药物中的应用，优选在制备治疗关节炎、哮喘、红斑狼疮、移植排斥、过敏性皮肤疾病、黑色素瘤、或白血病的药物中的应用，
7.根据权利要求6所述的应用，其中，所述糖皮质激素受体的配体为地塞米松、氢化可的松、脱酰可的发唑、丙酸氟替卡松、醋酸去炎松、或布地缩松。
8.根据权利要求7所述的应用，其中，在式I中，L为
9.根据权利要求8所述的应用，其中，式I所示的氯喹及其衍生物为
全文摘要
本发明涉及氯喹或其衍生物与糖皮质激素受体的配体的联合应用，更具体地，涉及一种包含氯喹及其衍生物与糖皮质激素受体的配体的组合物，以及氯喹及其衍生物与糖皮质激素受体的配体在制备治疗或预防促炎或自身免疫疾病的药物中的应用。
文档编号A61P37/02GK102846623SQ20111018455
公开日2013年1月2日 申请日期2011年7月1日 优先权日2011年7月1日
发明者徐华强, 许 永, 何元政, 张成海 申请人:中国科学院上海药物研究所