专利名称：一种拉科酰胺缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种缓释药物制剂，具体说是涉及拉科酰胺缓释片及其制备方法。
背景技术：
拉科酰胺是ー种新型甘氨酸位点NMDA受体拮抗剂，属于新一类功能性氨基酸，研究集中其在抗癫痫及治疗神经疼痛作用方面。体外电生理研究显示拉科酰胺选择性促进慢失活电压门控钠离子通道的活性，从而稳定异常激动的神经元细胞膜，抑制神经元反复触发，但并不影响神经元正常的生理兴奋性，而神经元兴奋性降低是治疗癫痫和神经性疼痛的重要分子机制。另外，拉科酰胺能够与脑衰蛋白介导调控蛋白-2(CRMP-2，主要分布在神经系统内的磷蛋白)結合。现已发现癫痫患者脑内CRMP-2功能失调。因此，拉科酰胺为具有全新双重作用机制的抗惊厥药物，在治疗癫痫发作方面具有较高的疗效，极具开发价值。拉科酰胺目前国外上市剂型有普通片剂、静脉注射液及ロ服液，对于癫痫患者及 神经性疼痛患者来说，毎日频繁多次给药给患者带来极大的不方便，且血药浓度不平稳，易产生不良反应。
发明内容
本发明的目的在于提供ー种每天给药一次的拉科酰胺缓释制剂，減少了患者的服药次数，提高了患者的依从性，而且降低了用药后产生的毒副作用的发生率，提高了治疗效果O本发明的另ー个目的在于提供拉科酰胺缓释片的制备方法。本发明所述的拉科酰胺缓释片，按重量百分比计算，其组成为拉科酰胺5 % 90 %缓释材料4 % 90 %填充剂4% 80%润滑剂O. 5% 2%粘合剂适量优选的，其组成为拉科酰胺5 % 80 %缓释材料10% 60%填充剂5% 70%润滑剂O. 5% 2%粘合剂适量本发明所用的缓释材料为羟丙甲基纤维素，其粘度为15 100000厘泊，优选范围为100 15000厘泊。本发明所选用的填充剂为微晶纤维素、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙、糊精、甘露醇、乳糖中的ー种或多种混合物，其中优选微晶纤维素。润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、ニ氧化硅中的ー种或多种，其中优选硬脂酸镁。润湿剂或粘合剂选自不同浓度的こ醇，其中优选こ醇溶液浓度为50% 90%。因此，本发明的拉科酰胺缓释片，按重量百分比计算，其组成为
拉科酰胺5 % 90 %羟丙甲基纤维素4% 90%微晶纤维素4% 80%硬脂酸镁O. 5 % 2 %こ醇溶液适量优选的，其组成为 拉科酰胺5 % 80 %羟丙甲基纤维素10% 60%微晶纤维素5% 70%硬脂酸镁O. 5 % 2 %こ醇溶液适量本发明所述的拉科酰胺缓释片的制备方法为将拉科酰胺缓释材料、填充剂混合均匀，加入润湿剂或粘合剂适量，制软材，制粒，经干燥后，整粒加入润滑剤，混合均匀，压片，即得。本发明的配方是经过筛选获得的，筛选过程如下在进行辅料种类筛选过程中，以药物的体外释放结果为评价指标，其中以控制药物体外释放完全时间(药物累计释放达85%以上)6 20小时即有缓释效果，以控制药物完全释放时间8 16小时为佳,控制药物完全释放时间12小时为最佳。其释放介质选择pH6. 8的磷酸盐缓冲液900ml，采用桨法，50转/分进行測定，于2h，4h，6h，8h，12h，16h，20h, 24h取样，照紫外-可见分光光度法，在210nm波长处检测拉科酰胺吸光度，计算累计释放量。I，填充剂的考察以粘度为4000厘泊的羟丙甲基纤维素为缓释材料，滑石粉为润滑剂，润湿剂为80%こ醇溶液对缓释片剂的填充剂进行考察。选择的填充剂包括；微晶纤维素、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙、糊精、甘露醇、乳糖中的ー种或多种。片剂的处方组成为(1000片量)
~^·重量(g)百分比(％)
拉科酰胺20056.9%
羟丙甲基纤维素 50ΙΓ2%
填充剂10028.4%
滑石粉I. 7O. 5%
权利要求
1.一种拉科酰胺缓释片，其特征在于，由拉科酰胺、缓释材料、填充剂、润滑剂、粘合剂制成，各组分的重量百分比为 拉科酰胺5% 90% 缓释材料4% 90% 填充剂4% 80% 润滑剂0. 5% 2% 粘合剂适量 其中缓释材料为羟丙甲基纤维素；填充剂选自微晶纤维素、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙、糊精、甘露醇、乳糖中的一种或多种混合物；润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或多种混合物；粘合剂选自不同浓度乙醇溶液。
2.如权利要求I所述的拉科酰胺缓释片，其中的羟丙甲基纤维素为15 100000厘泊的羟丙甲基纤维素。
3.如权利要求2所述的拉科酰胺缓释片，其中的羟丙甲基纤维素为100 15000厘泊的羟丙甲基纤维素。
4.如权利要求I所述的拉科酰胺缓释片，其中各组分的重量百分比为 拉科酰胺5% 80% 缓释材料10% 60% 填充剂5% 70% 润滑剂0. 5% 2% 粘合剂适量
5.如权利要求I所述的拉科酰胺缓释片，其中乙醇浓度为50% 90%。
6.如权利要求I所述的拉科酰胺缓释片，其中各组分的重量百分比为 拉科酰胺5% 90% 羟丙甲基纤维素4% 90% 微晶纤维素4% 80% 硬脂酸镁0. 5% 2% 乙醇溶液适量
7.如权利要求I所述的拉科酰胺缓释片，其中各组分的重量百分比为 拉科酰胺5% 80% 羟丙甲基纤维素10% 60% 微晶纤维素5% 70% 硬脂酸镁0. 5% 2% 乙醇溶液适量
8.如权利要求I所述的拉科酰胺缓释片，其中各组分的重量百分比为:成分百分比(％)拉科酰胺56. 9% 羟丙甲基纤维素(粘度4000厘泊)1^2%
9.如权利要求I所述的拉科酰胺缓释片，其中各组分的重量百分比为:
10.权利要求I所述的拉科酰胺缓释片的制备方法，其制备工艺为将拉科酰胺与缓释材料及填充剂混合均匀后，加入粘合剂制软材，制粒，经干燥后，整粒，加入润滑剂混合均匀，压片即可。
全文摘要
本发明涉及一种拉科酰胺缓释片及其制备方法，本发明的缓释片由拉科酰胺、缓释材料以及其他辅料组成。其中拉科酰胺占片剂重量的5％～90％，缓释材料占片剂重量的4％～90％，其中所述缓释材料包括一种羟丙甲基纤维素或多种羟丙甲基纤维素的混合物。
文档编号A61K9/22GK102670544SQ20121018312
公开日2012年9月19日 申请日期2012年6月5日 优先权日2012年6月5日
发明者关珊, 刘新, 刘芳菊, 张建维, 张海萍, 曹柳, 杨帆 申请人:石家庄四药有限公司