一种拉科酰胺固体制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种拉科酰胺固体制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 拉科酰胺是一种新型甘氨酸位点NMDA受体拮抗剂，属于新一类功能性氨基酸，研 宄集中在其抗癫痫及治疗神经疼痛作用方面。体外电生理研宄显示拉科酰胺选择性促进慢 失活电压门控钠离子通道的活性，从而稳定异常激动的神经元细胞膜，抑制神经元反复触 发，但并不影响神经元正常的生理兴奋性，而神经元兴奋性降低是治疗癫痫和神经性疼痛 的重要分子机制。另外，拉科酰胺能够与脑衰蛋白介导调控蛋白一2(CRMP--2,主要分布在 神经系统内的磷蛋白）结合。现已发现癫痫患者脑内CRMP-2功能失调，因此拉科酰胺作 为具有全新双重作用机制的抗惊厥药物，在治疗癫痫发作方面具有较高的疗效。
[0003] EMEA (欧洲药物管理局）对拉科酰胺的审评报告显示拉科酰胺流动性差，原料经 粉碎后变得异常疏松：松密度〇. llg/cm3,振实密度0. 35g/cm3,豪森纳比（Hausner ratio 比）为3. 18,休止角大于50° (中国医药科技出版社《药剂学》第二版提到豪森纳比大于 1. 5,表明物料压缩成形性极差；休止角大于45°，表明物料流动性极差），因此原料与辅料 混合时容易导致物料分层。
[0004] 永光制药有限公司申请的专利CN201210266439公开了一种治疗癫痫的拉科酰胺 片及其制备方法，该发明使用常用的包合材料对拉科酰胺进行包裹后再用常规方法制备片 剂。该方法中的包合工艺需要使用研磨机等特殊设备，经历溶解、研磨和干燥的步骤，不仅 工艺繁琐，且耗时较长，在国内制药行业现有状况下，难以商业化推广应用。发明人通过特 殊的崩解剂种类和独特的崩解剂加入方式，使本发明不必先将拉科酰胺原料包合处理，却 能达到明显提高制剂的溶出度的效果。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是解决现有拉科酰胺速释片剂技术中原料疏松质轻，混合易分层； 制粒细粉较多，流动性差；制剂溶出度偏低，包合技术需要特殊设备，工艺繁琐，不利于商业 化生产的问题。发明人通过试验证明本发明满足了《药典》中对固体制剂中的各项要求并 适用于国内现有制药技术的工业化生产。
[0006] 本发明的固体制剂含有占该制剂总重量10%~60%的拉科酰胺，化学名称为： (R) 一2一乙酰胺基一N-苄基一3-甲氧基丙酰胺，分子式为：C13H18N2O 3，其结构式为：
[0007]
【主权项】
1. 一种拉科酰胺固体制剂，包含拉科酰胺、内加崩解剂、外加崩解剂、内加稀释剂、外加 稀释剂、粘合剂、助流剂和润滑剂。
2. 如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于拉科酰胺含量为所述制剂总重量的 10%~60%〇
3. 如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于所述的内加崩解剂为交联羧甲基纤维素 钠，用量为制剂总重量的2. 5%~15%。
4. 如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于所述的内加稀释剂为微晶纤维素PH102， 用量为制剂总重量的5%~15%。
5. 如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于所述的外加崩解剂为交联聚维酮CL，用 量为制剂总重量的2. 5%~15%。
6. 如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于所述的外加崩解剂与内加崩解剂的重量 比为1:1。
7. 如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于所述的外加稀释剂为优化微晶纤维素， 用量为制剂总重量的10%~35%。
8. 如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于所述的粘合剂用量为制剂总重量 的0. 5%~3% ;助流剂用量为制剂总重量的0. 1 %~3% ;润滑剂用量为制剂总重量的 0? 5%~3%〇
9. 制备权利要求1~8中任何一项所述的固体制剂的方法，其特征在于，包括以下步 骤：（1)将拉科酰胺、内加崩解剂、内加稀释剂混合均匀后加入粘合剂制粒、干燥得混合物 一；（2)向混合物一中加入外加稀释剂、外加崩解剂、助流剂和润滑剂，总混，压片。
10. 如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，可以是普通薄膜衣片、口腔崩解片，优 选普通薄膜衣片。
【专利摘要】本发明公开了一种拉科酰胺固体制剂及其制备方法，包含拉科酰胺、内加崩解剂、外加崩解剂、内加稀释剂、外加稀释剂、粘合剂、助流剂和润滑剂。本发明解决了现有的拉科酰胺速释片剂技术中原料疏松质轻，混合易分层；制粒细粉较多，流动性差；制剂溶出度偏低，包合技术需要特殊设备，工艺繁琐，不利于商业化生产的问题。
【IPC分类】A61K9-20, A61K47-34, A61K31-165, A61P25-00, A61P25-08, A61K47-10, A61K47-38, A61K47-36, A61K47-32
【公开号】CN104784134
【申请号】CN201510169440
【发明人】曲继广, 赵晓雷, 程彦超, 刘芳菊, 杨帆, 牛虹卫, 陈雪桃, 张伟丽, 张玉红
【申请人】石家庄四药有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年4月12日