专利名称：从甘青铁线莲中提取的三萜皂苷类化合物及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是从甘青铁线莲中提取的三萜皂苷类化合物及用途，具体地说是从传统藏药甘青铁线莲中提取分离到的一种新的三萜皂苷类化合物及其在制备心血管药物中的应用。
背景技术：
缺血性心脏病是人类最主要的致病死因，其高发病率和死亡率严重影响患者的生存质量，危及生命。目前临床治疗心血管疾病的药物主要有硝酸酯类，钙拮抗剂及3受体阻滞剂等。这些药物虽然在临床上取得一定的疗效，但是都存在不同程度的毒副作用和耐药性。因此新型高效安全的心血管药物的开发是治疗该疾病的迫切需求。毛茛科铁线莲属植物甘青铁线莲(Clematis tangutica),别名唐古特铁线莲，藏药名又称叶芒那布、叶濛。主要分布于青藏高原地区，根据《晶珠本草》和《藏药志》等典籍记载，其性辛、甘、温，祛寒，增生胃火，活血通瘀，破痞瘤积聚。此外，甘青铁线莲作为复方制剂益心康泰胶囊的主药在治疗心脑血管疾病方面疗效显著。已有文献报道了甘青铁线莲中的三職阜苷类成分(详见Zhong HM, Chen CX. et al, Triterpenoid Saponinsfrom Clematis tangutica. Planta Med, 2001, 67(5), 484 ；Du ZZ,Zhu N. et al, Two newantifungal saponins from the Tibetan herbal medicineClematis tangutica. PlantaMed. 2003, 69:547-551),但甘青铁线莲的有效成分仍不明确。我们对甘青铁线莲总皂苷进行了系统分离，获得了一种新的三萜皂苷类化合物，其化学结构和抗心肌缺血活性未见有过报道。
发明内容
本发明目的提供一种从甘青铁线莲中提取的三萜皂苷类化合物及用途，它具有心肌保护作用。本发明的目的是这样实现的，从甘青铁线莲中提取的三萜皂苷类化合物，其特征在于化学结构式如下
权利要求
1.从甘青铁线莲中提取的三萜皂苷类化合物，其特征在于化学结构式如下
2.权利要求I所述的从甘青铁线莲中提取的三萜皂苷类化合物，其特征在于所述三萜皂苷类化合物GQZG的制备方法是以甘青铁线莲为原料，原料经粉碎后，按重量体积比加入3飞倍原料重的甲醇或乙醇回流提取，共提取3次，每次f 3小时；合并提取液，回收溶齐U，得甲醇或乙醇提取物，提取物分散于按重量体积比41倍的水中，再依次用石油醚、水饱和正丁醇萃取3次，回收溶剂，分别得到石油醚和正丁醇的两个萃取部位；正丁醇层采用硅胶柱层析，以体积比为8:2:1 6. 5:3. 5:1的氯仿-甲醇-水混合溶剂梯度洗脱，薄层层析检测，收集含式I化合物GQZG的流份，再用S印hadex LH-20凝胶柱层析，以体积比为1:1的氯仿-甲醇混合溶剂洗脱，合并含GQZG的流份，进而采用RP-18柱层析，以体积比为4:6 7:3的甲醇-水混合溶剂梯度洗脱，最后再经高效液相色谱仪分离纯化，体积比为61:39的甲醇-水混合溶剂为流动相洗脱，得到GQZG的纯品。
3.根据权利要求2所述的从甘青铁线莲中提取的三萜皂苷类化合物，其特征在于所述三萜皂苷类化合物GQZG的制备方法除应用常规的溶剂提取、溶剂萃取和各种色谱分离技术外，在应用硅胶柱层析方法从总苷提取物制备总皂苷时，对包含有GQZG的总皂苷的确定是采用如下手段来检查的以硅胶薄层层析检测，采用体积比为12:3:5的正丁醇-乙酸-水混合溶剂或体积比为70:15:2的氯仿-甲醇-水混合溶剂展开，收集Rf值在O. 2 O.35处显示紫红色斑点的流份，即为总皂苷。
4.权利要求I所述的从甘青铁线莲中提取的三萜皂苷类化合物在制备心血管药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种从甘青铁线莲中提取的三萜皂苷类化合物，分子式为C59H96O27，采用高分辨质谱和二维核磁共振谱等光谱技术，以及化学方法，确定该化合物的化学结构为3β-O-[3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖]-21α-羟基-常春藤-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖(21α-hydroxy-3β-O-[3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl]-hederagenin-28-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside)。体外抗心肌缺血活性结果显示，该化合物对缺氧/复氧模型诱导的心肌细胞损伤有明显的保护作用。本发明为治疗心肌缺血性疾病提供了先导化合物，可以成为新的心血管药物。
文档编号A61K31/704GK102898497SQ20121042618
公开日2013年1月30日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日
发明者张伟, 汤海峰, 文爱东, 奚苗苗, 纪兰菊, 武菲菲, 马宁 申请人:中国人民解放军第四军医大学