专利名称：一种藤黄酸酯类衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于中药天然产物衍生物领域，具体涉及一种藤黄酸酯类衍生物及其制备方法和用途。
背景技术：
恶性肿瘤是严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。目前抗肿瘤药多为合成药，存在不良反应大、免疫抑制等不足，因此寻找新的抗癌药物和方法、减轻化疗不良反应、提高患者生存质量已成为医学研究的热点。中药及植物药因其能抑制肿瘤生长，且毒副作用较小，受到广大医药工作者的普遍关注。藤黄酸是从藤黄科植物藤黄(Garcinia Hanburryi)中提取得到的一个具有较高抗肿瘤活性和良好的细胞选择性的化合物。实验研究结果表明藤黄酸对多种肿瘤显示较强的抗肿瘤活性，并在有效剂量范围内毒副作用比较小，对肿瘤细胞的抑制有非常高的选择性，而对正常动物造血系统和免疫功能没有影响，这是目前肿瘤化疗药物所不具备的。这为寻找新型抗癌药提供新颖的前景同时有可能启示新的抗癌机理。本发明的反应与吉西他滨反应生成酯类化合物的类似(见参考文献=AndriesM.Bergman，Auke D.Adema&Jan BalzarinjSkjalg Bruheimjet al.Antiproliferativeactivity, mechanism of action and oral antitumor activity of CP—4126，a fattyacid derivative of gemcitabine，in in vitro and in vivo tumor models.1nvest NewDrugs, 2011，29:456 - 466.) 性能改变:加一个亲脂性基团，使得本发明与底物相比，不再需要通过hentl转运酶，使得更容易吸收。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供藤黄酸酯类衍生物及其制备方法和用途，该衍生物不仅对多种肿瘤细胞显示了较好的抑制活性，而且与藤黄酸相比更易于靶细胞结合，对肿瘤细胞显示出很好的靶向性，这将为开发抗肿瘤药物奠定基础。
权利要求
1.一种藤黄酸酯类衍生物，结构式如通式(I)所示:
2.根据权利要求1所述的一种藤黄酸酯类衍生物，其特征在于:所述化合物的结构式为:
3.根据权利要求1或2所述的一种藤黄酸酯类衍生物的制备方法，包括: 在氮气保护下，将藤黄酸、吉西他滨和三苯基膦溶解在无水四氢呋喃中，冷却到0°c下，10分钟内用注射器注入含偶氮二甲酸二乙酯DEAD的THF溶液，自然恢复到室温，继续反应12-24h ;将乙酸乙酯加入反应物中淬灭，再倒入饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸去乙酸乙酯；柱层析，得到产品；藤黄酸、吉西他滨、三苯基膦、无水四氢呋喃、DEAD、THF、乙酸乙酷、饱和食盐水的配比为:0.7ImmoI:0.64mmol:2.13mmol:5.0mT,:2.13mmol:5ml:50ml:30ml。
4.根据权利要求3所述的一种藤黄酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于:所述惰性溶剂为无水四氢呋喃或乙醚。
5.根据权利要求3所述的一种藤黄酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于:所述饱和食盐水洗涤为3次，每次10ml。
6.根据权利要求3所述的一种藤黄酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于:所述洗脱剂为的体积比为3: 100的甲醇和二氯甲烷混合物。
7.根据权利要求1所述的一种藤黄酸酯类衍生物的应用，其特征在于:用于制备一种组合物，含有安全有效量的藤黄酸酯类衍生物及药学上接受的载体。
8.根据权利要求7所述的一种藤黄酸酯类衍生物的应用，其特征在于:用于制备抗肿瘤药、抗真菌药或抗血管生成药物；所述的肿瘤为乳腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌中的任一种。
9.根据权利要求7所述的一种藤黄酸酯类衍生物的应用，其特征在于:用于与其他一种或多种抗癌活性成分联用。
10.根据权利要求9所述的一种藤黄酸酯类衍生物的应用，其特征在于:用于与其他一种或多种抗癌化合物联用 。
全文摘要
本发明涉及一种藤黄酸酯类衍生物及其制备方法和用途，该衍生物的结构式如式(I)所示；制备方法包括氮气保护下，将藤黄酸、吉西他滨和三苯基膦溶解在无水四氢呋喃中，注入含偶氮二甲酸二乙酯DEAD的THF溶液，反应12-24h，经洗涤、干燥、旋蒸、柱层析后得到产品。该衍生物可用于制备组合物、抗肿瘤药、抗真菌药或抗血管生成药物或与其他抗癌活性成分联用。本发明的衍生物不仅对多种肿瘤细胞显示了较好的活性，而且对肿瘤细胞显示出很好的靶向性，这将为开发新型药物奠定基础。
文档编号A61P35/00GK103159814SQ201310105399
公开日2013年6月19日 申请日期2013年3月28日 优先权日2013年3月28日
发明者邵志宇, 吴孟强, 宋云龙, 孙中强, 赵圣印, 邓云霞 申请人:东华大学