瑞格列奈-盐酸二甲双胍片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍片的处方及其制剂工艺。尤其使用固体分散体水溶液技术，只要用普通的湿法制粒，即解决了瑞格列奈不溶于水的问题且溶出及有关物质都要优于国外品。使用微晶纤维素和山梨醇作为填充剂，交联聚维酮作崩解剂，PVPk30作粘合剂，二氧化硅作润滑剂，葡甲胺作咸性剂，泊洛沙姆188作为增溶剂。本发明制得的复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍片使用辅料较少，能保持较高溶出性能及较高稳定性，制剂工艺简单，工艺成本较低，适合工业化生产。
【专利说明】瑞格列奈-盐酸二甲双胍片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，尤其涉及一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍片处方及其制剂工 艺，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是一种以高血糖为特征的内分泌代谢性疾病，常常导致人体各种组织，特 别是眼睛、肾脏、神经、心脏及血管的损伤、功能缺陷和衰竭。随着人们生活水平的提高，糖 尿病的发病率也呈全面上升趋势。目前，糖尿病的发病机制还不十分清楚，但是根据患者显 示出的病理学特点可以分为两类：1型糖尿病，即胰岛素依赖型（IDDM)必须依赖外源性胰 岛素来维持生活活动，Π 型糖尿病，S卩非胰岛素依赖型（NIDDM)，这类糖尿病患者不必依赖 外源性胰岛素，多为成年人，大多为肥胖者。II型糖尿病患者大约占80%以上。
[0003] 瑞格列奈是一种非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，本品与胰岛细胞膜外依赖ATP的钾 离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛 素分泌，其作用快于磺酰脲类，降低II型糖尿病患者的血糖和糖合血红蛋白水平，不会在 组织中蓄积，具有较好的安全性。盐酸二甲双胍并不直接刺激胰岛B细胞的胰岛素分泌，而 是通过抑制肠道对葡萄糖的吸收、肝细胞的糖原异生和改善机体对胰岛素敏感性，增加脂 肪、肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，可明显降低空腹及餐后血糖且不会引起低血 糖。由于瑞格列奈与盐酸二甲双胍在降血糖方面具有协同作用且作用机制互补。
[0004] 虽然国外已经有瑞格列奈-盐酸二甲双胍普通片上市，但制剂工艺过于繁琐，辅 料成分太多，制剂成本较高。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的第一个技术问题是，提供一种辅料较少但仍能保持较高溶出性 能及较高稳定性瑞格列奈-盐酸二甲双胍片
[0006] 本发明所要解决的第二个技术问题是，提供上述瑞格列奈-盐酸二甲双胍片制备 工艺简单，工艺成本较低的制剂工艺。
[0007] 为了解决上述问题，本发明提供了一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍片，其特征在于， 每10000片瑞格列奈-盐酸二甲双胍片含有 ：
[0008] 500mg/2mg 规格
[0009]
【权利要求】
1. 瑞格列奈-盐酸二甲双胍片，其特征在于，每10000片瑞格列奈-盐酸二甲双胍片含 有：500mg/2mg 规格
2. 瑞格列奈-盐酸二甲双胍片，其特征在于，每10000片瑞格列奈-盐酸二甲双胍片含 有：500mg/lmg 规格
3. 根据权利要求1或2所述的一种复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍片，其特征在于，每 10000片规格500mg/2mg复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍片含有：
4. 根据权利要求1或2或3所述的一种复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍片，其特征在于， 每10000片规格500mg/lmg复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍片含有：
5.权利要求1或2或3或4所述的复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍片的制剂工艺，，其特 征在于，包括以下步骤： (1) 按处方量称取上述物质，所述处方量是指权利要求1或2或3所述物质及含量； (2) 将微晶纤维素，山梨醇，交联聚维酮，PVPk30分别过80目筛网，混合均匀； (3) 将盐酸二甲双胍过100目筛网，将步聚（2)获得的混合物按等量递增法与盐酸二甲 双胍混合均匀，投入湿法混合制粒机中，搅拌10?20分钟； (4) 称取纯化水适量，水浴加热至60°C，分别将处方量的葡甲胺、泊洛沙姆188、PVPk30 溶于60°C纯化水中并搅拌； (5) 将步聚（4)的溶液加入湿法混合制粒机中，搅拌5?10分钟，制成软材； (6) 用摇摆颗粒机过30目筛目，制得湿颗粒； (7) 55?65°C烘厢中干燥1. 5?2小时，干燥颗粒摇摆颗粒机24目整粒； (8) 二氧化硅过80目筛，干颗粒加入处方量的二氧化硅，三维混合机混合10分钟； (9) 颗粒含水量控制在1 %以下； (10) 异形冲压片，硬度控制在10-12KG ; (11) 包胃溶性薄膜衣，增重3%左右； (12) 高密度聚乙烯瓶包装。
【文档编号】A61K47/38GK104337811SQ201310336643
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年8月2日 优先权日:2013年8月2日
【发明者】秦引林, 史善文 申请人:江苏柯菲平医药股份有限公司