一种含有胸腺法新的冻干药物组合物及制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种含有胸腺法新的冻干药物组合物及其制备方法，属医药领域。本发明所述的冻干药物组合物包括以下成分：胸腺法新，甘露醇，绿原酸，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠。
【专利说明】一种含有胸腺法新的冻干药物组合物及制备方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及一种含有胸腺法新的冻干药物组合物及其制备方法，属医药领域。本发明所述的冻干药物组合物包括以下成分:胸腺法新，甘露醇，绿原酸，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠。
【背景技术】
[0002]胸腺法 新，又称:胸腺肽Ci1(Ta1)化学式如下:
[0003]Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-1le-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-LyS-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH
[0004]胸腺素是由动物胸腺上皮细胞分泌的一类多肽和蛋白质激素的总称。其中有一组分子量为1000到15000D的多肽混合物，称为胸腺素组分5(TF5)。在TF5中以T a i研究得较为透彻，是其中生物活性最强的多肽之一 [1]。
[0005]1977年，被称为“胸腺之父”的Allen Goldstein博士从胸腺肽第V组分中提取出其中最具免疫活性的成分:胸腺肽a i (T a D。Ta1是一种生物反应调节剂(BRM)，主要存在于胸腺中，在脾、肺、肾、脑及其他组织中也有低水平存在。它可以促使骨髓产生的干细胞成长为能够特异识别抗原的功能T细胞，增加各种淋巴因子如a、β干扰素的分泌，从而有增强细胞免疫功能的作用。在临床上与其他生物反应调节剂，如II2、IFN — 2、胸腺因子等起协同作用。胸腺肽α因子(Ta)系列部分分离得a「a 7，其中免疫激动作用的主要成分胸腺肽Q1已完全阐明结构。该物质是由28个氨基酸残基构成，N末端被乙酰化，是一种分子量为3108D的多肽。28个氨基酸分别属于九种。作为天然胸腺激肽的主要组分Ci1大致含量在整个胸腺肽组成中约占1%左右。Ta1与胸腺肽各单一组分间，或与胸腺肽整体比较，生物活性均属T a i为高。对自行合成的T a i活性检定，其活性相当于胸腺肽的2000倍。
[0006]胸腺法新是一种免疫调节因子，由28个氨基酸组成，它可以启动T淋巴细胞的成熟、刺激分泌干扰素及各种淋巴介素，以及增强自然杀伤(NK)细胞介导的细胞毒性。Ta1在T淋巴细胞成熟和免疫功能方面有很大的作用，这些作用包括:诱导分化的特异标志；促进干扰素-Y (IFN-Gamma )、白介素-2 (IL-2)及其受体表达；增强细胞在外源因子刺激时的生长；增加抗体产生，以调节T细胞的细胞毒性和帮助等功能。
[0007]胸腺法新对经Con A刺激的脾细胞分化成前T细胞的研究中发现，给成年鼠注射Ta i，可以提高脾细胞表现辅助T细胞的活性，并使脾细胞表达IL-2受体。其它研究表明Ta1能使不成熟的T细胞变成具功能的成熟T细胞，并且分泌许多细胞因子(如IFN-a，IFN-y , IL-2, CSF)0还发现T a i配伍其它细胞因子共同使用具有抗肿瘤作用。Ta1作为疫苗的辅助药物已应用于临床治疗乙肝、丙肝、癌症及免疫缺陷等疾病的研究中。
[0008]胸腺法新治疗慢性乙型肝炎或在增进免疫系统反应性方面的作用机理尚未完全明确，但在多个不同的体外试验表明，胸腺肽h是一种生物反应调节因子，它可以特异性地诱导T细胞Lytl+、2+、3+表面标志的产生，促使T细胞及自然杀伤细胞(NK)的分化与成熟，促使致敏的T细胞在各种抗原或有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子，如白介素22(IL22)、α2干扰素(IFN2a )、Y 2干扰素(IFN2 Y )等淋巴因子，促使对IL22高亲和力受体的表达增加，增强Th细胞的功能，同时它还通过对T4细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平。胸腺肽Ci1可能影响NK前体细胞的募集，这类前体细胞在经干扰素作用后变得更有细胞毒性。在活体内，胸腺肽Q1能增强经刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴细胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受体的表达作用。
[0009]胸腺法新作为一种细胞免疫剂增强剂，正越来越受到医学界的重视。它对慢性乙型肝炎、肿瘤、重型病毒性肝炎、流行性乙型脑炎等疾病的治疗效果明显，副作用少。具有较高的临床研究价值和应用前景。在临床上主要用于:
[0010](I)治疗慢性乙型肝炎；(2)在肿瘤治疗中的应用；(3)治疗重症肝炎；(4)治疗流行性乙型脑炎；(5)应用于治疗外科感染性疾病。
[0011]胸腺法新是一种纯合成制备的a-1胸腺素，属于免疫制剂中高端产品，最先由美国赛生药厂开发上市，商品名为日达仙，单独使用或与抗病毒药物、抗癌症药物联用具有较好疗效，已在30多个国家获得上市批准。
[0012]现有技术中对胸腺法新注射剂有多种报道，本发明发现，现有胸腺法新注射剂在注射时具有血管刺激性，甚至引发局部疼痛，本发明在研究绿原酸时将胸腺法新和绿原酸同时注射发现，血管刺激性大大减轻。同时将绿原酸和胸腺法新一起制备成冻干制剂，可以加快药物的复溶速度，有利于冻干制剂的使用，
【发明内容】
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[0013]本发明提供一种胸腺法新的冻干药物组合物，其为冻干药物制剂形式，每1000支
冻干注射剂用以下组分制备而成:
[0014]
【权利要求】
1.一种胸腺法新的冻干药物组合物，其为冻干药物制剂形式，每1000支冻干注射剂用以下组分制备而成:胸腺法新1.6g `20%甘露醇注射液250ml
绿原酸IOg `0.lmol/L磷酸钠缓冲液100ml 加注射用水至1000ml 制备步骤如下: O取磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，混匀配制成0.lmol/L磷酸钠缓冲液，调节pH至`6.8±0.3之间，121°C、0.1lMPa下湿热灭菌30分钟，得到灭菌的0.lmol/L磷酸钠缓冲液， 2)取胸腺法新，绿原酸，20%甘露醇注射液，用总体积50%-70%注射用水溶解，加入灭菌的0.lmol/L磷酸钠缓冲液，混合均匀，用注射用水定溶， 3)0.22 μ m滤膜除菌过滤`，中间体检验，分装，冻干，加塞、轧盖，包装，入库。
【文档编号】A61K9/19GK103690935SQ201310737572
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月27日 优先权日:2013年12月27日
【发明者】葛存慧, 陈玉军, 庞睿, 段志强, 李邦东, 郑立运, 王晴, 于俊清, 秦玮莹, 宋成君 申请人:哈药集团生物工程有限公司