钩吻素子及其同系物在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种钩吻素子及其同系物在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用，治疗指数高：钩吻素子治疗糖尿病大鼠痛觉超敏的治疗指数估达4762，并且能显著改善糖尿病大鼠神经病变，详见实施例1，安全治疗窗大，可能无耐受性、成瘾性且副作用小，适于制备治疗糖尿病并发症的药物。潜在的重大经济效应。钩吻素子及其同系物或其药学可接受的盐具有制备治疗糖尿病并发症的应用，无上述两类临床常用治疗糖尿病并发症药物的缺点，按照国家创新药物审批办法开发研制，有望成为有效治疗糖尿病并发症（糖尿病患者痛觉超敏和神经纤维变性）、无耐受性与成瘾性、且副作用小、具有我国独立自主知识产权的国家1类新型治疗糖尿病并发症药，产业化前景明确。
【专利说明】钩吻素子及其同系物在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，涉及钩吻生物碱单体的应用，尤其是涉及钩吻素子(Koumine)及其同系物在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用。
【背景技术】
[0002]糖尿病的并发症包括糖尿病神经病变和疼痛等。其中糖尿病神经病变最为常见，可累及中枢神经及周围神经，尤其远端感觉神经病变最为常见，占所有糖尿病神经病变的50%以上，具体症状为痛觉超敏、外周神经传导速度降低，神经纤维变性等，严重影响生活质量。药物治疗是目前临床上治疗病人糖尿病并发症的主要手段之一，其中加巴喷丁是目前治疗糖尿病周围神经病变的一线药物。截止到2011年全球有3.66亿糖尿病患者，在我国该数字高达9240万，糖尿病患者众多导致该市场成为各大药企征战的重点。2010年，全球糖尿病药物市场规模高达344.3亿，近五年复合增长率为12.7%，显著高于其他疾病用药市场同期增速；国内样本医院糖尿病药物市场规模突破100亿，近五年复合增长率近15%，高于全球同期增速。因此，治疗糖尿病并发症的药物是当今全球各大制药公司竞争的热点。
[0003]但是，治疗糖尿病并发症的药物有着明显的副作用，如一线药物加巴喷丁有潜在的致癌作用；胰岛素长期使用容易引发免疫性胰岛素抵抗、低血糖反应、皮下脂肪营养不良、胰岛素超敏等，可能导致脑血栓、中风、心脏病发作、肾病综合症等，甚至危及患者的生命。因此，寻找能控制糖尿病并发症的高效低毒的新型药物是研发热点之一。目前，国内外许多科学家正致力于从动植物取材，开发治疗糖尿病并发症的新型药物。
[0004]與电iGelsemium elegans Benth.)为马钱科植物胡蔓藤的全草,是历史悠久的药用植物，我国盛产于福建、浙江、广东等地，具有多种生理药理活性，如抗肿瘤、松弛平滑肌、抑制血小板聚集等作用；但毒性较大，不宜直接入药。钩吻主要活性成分为生物碱，包括钩吻素子、甲、己等40多种同系`物单体。钩吻总生物碱毒性较高，但各种单体毒性大小不一。其中钩吻素子为国产钩吻生物碱单体中含量最高且毒性较小的一种有效成分，具有研发应用前景。
[0005]钩吻素子,分子式为C2tlH22N2O,结构式为:
【权利要求】
1.一种结构式如下的钩吻生物碱单体钩吻素子及其同系物或其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的治疗糖尿病并发症包括糖尿病患者神经病变和糖尿病患者疼痛。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的治疗糖尿病患者神经病变包括神经形态及功能上的改善。
【文档编号】A61P29/00GK103690539SQ201410005910
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2014年1月7日 优先权日:2014年1月7日
【发明者】俞昌喜, 刘铭, 凌倩, 许盈, 黄慧慧, 杨渐, 苏燕评 申请人:福建医科大学