一种呋喃内酯环类衍生物的晶型的制作方法
【专利摘要】本发明提供了式1所示化合物的晶型I，该晶型为单斜晶系，空间群为P21，晶胞参数为α=90.00°，β=96.811(5)°，γ=90.00°，Z=2，晶胞体积为本发明还提供了该晶型的制备方法和用途。本发明式1化合物晶型，具有一定的抗菌活性，并且引湿性不明显，稳定性良好，为后期产品运输、贮藏或者制剂过程提供了极大便利。
【专利说明】—种呋喃内酯环类衍生物的晶型
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种呋喃内酯环类衍生物的新晶型。
【背景技术】
[0002]呋喃内酯环类结构广泛存在于天然产物、合成药物、农药等分子中，其作为原料、中间体或产物被应用于生物活性物质、有机发光材料和染料的合成方面，具有一定应用前
景
[0003]对于同一种化合物来说，通常会有两种或多种不同的结晶状态，而不同的晶型则通常会表现出不同的生物利用度、溶出度、溶解速率、稳定性、熔点、颜色、可滤性、密度和流动性等。因此，对于药物而言，研制出溶解性和稳定性更好的晶型具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种呋喃内酯环类衍生物的新晶型。
[0005]本发明提供了式I所示化合物的晶型I，
[0006]
【权利要求】
1.式1所示化合物的晶型1，其特征在于:
2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于:所述晶型的熔点为138-139°C。
3.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于:所述晶型中式I化合物的ee值>95%。
4.权利要求1-3任意一项所述晶型I的制备方法，其特征在于:它包括如下操作步骤: (1)取苯甲醛、VBl，以乙腈为溶剂，并加入氢氧化钠水溶液调pH至9-10，于60°C搅拌反应，待反应达到平衡后，加入肉桂醛、二苯基脯氨醇硅醚、苯甲酸和甲苯，在120°C继续反应，待反应结束后，减压除去反应溶剂，残留物上硅胶柱，石油醚:乙酸乙酯=15:1洗脱，薄层跟踪，合并洗脱液，除去溶剂，所得纯化物与氯铬酸吡啶在二氯甲烷中，50°C下搅拌反应，待反应结束，上硅胶柱，石油醚:乙酸乙酯=50:1洗脱，薄层跟踪，合并洗脱液，除去溶剂，即得式I化合物； (2)取式I化合物，在常温下于正己烷-二氯甲烷体系中缓慢挥发结晶，即得晶型I。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，苯甲醛:VB1=2:0.3摩尔比；苯甲醛:肉桂醛:二苯基脯氨醇硅醚:苯甲酸=2:0.7:0.2:1.8摩尔比；苯甲醛:氯铬酸吡啶=2:0.8摩尔比。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，苯甲醛:乙腈=0.2-0.3:2g/ml ;苯甲醛:甲苯=0.2-0.3:2g/ml ;氯铬酸吡啶:二氯甲烷=0.1-0.2:lg/ml。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，正己烷-二氯甲烷体系中，正己烷含量为80~90%v/v。
8.权利要求1-3任意一项所述晶型I在制备抗细菌药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于:所述细菌为大肠杆菌、嗜麦芽单胞菌、诺菲不动杆菌、金黄色葡萄球或表皮葡萄球菌。
10.一种药物组合物，其特征在于:它是含有有效剂量的权利要求1~3任意一项所述晶型I的制剂。
【文档编号】A61K31/365GK103880788SQ201410110978
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年3月24日 优先权日:2014年2月19日
【发明者】彭成, 韩波, 唐正伟, 黄维, 冷海军, 谢欣, 李想, 杨磊, 王彪, 赵倩 申请人:成都中医药大学