一种氨基酸组合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于药品或功能食品的氨基酸组合物及其制备方法和应用。本发明的氨基酸组合物包括3～7质量份的L-精氨酸、0.1～1.5质量份的L-胱氨酸、1～4质量份的L-苯丙氨酸、3～7质量份的L-组氨酸、15～19质量份的L-异亮氨酸、15～19质量份的L-赖氨酸、20～24质量份的L-亮氨酸、0.1～0.3质量份的L-蛋氨酸、14～17质量份的L-苏氨酸、13～16质量份的L-缬氨酸、0.1～1.9质量份的L-色氨酸以及0.1～1.5质量份的L-酪氨酸。该氨基酸组合物能够提高血液中血清白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白、和免疫球蛋白的含量，减轻肿瘤恶液质状态，为肿瘤的化疗和免疫治疗提供辅助作用。
【专利说明】一种氨基酸组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及食品和药品【技术领域】，尤其涉及一种氨基酸组合物。
【背景技术】
[0002] 肿瘤是人类三大主要死亡原因之一，严重影响患者的寿命及生活质量。目前肿瘤 治疗的方法主要有手术、放疗、化疗和免疫治疗。手术对患者的身体状况要求较高；放疗和 化疗对患者身体有一定的副作用，甚至造成恶液质状态，因此常需要一定的辅助治疗手段； 免疫治疗只能清除少量的、播散的肿瘤细胞，对于晚期的实体肿瘤疗效有限，故常将其作为 一种辅助疗法与手术、化疗、放疗等方法联合应用。
[0003] 氨基酸是人体必须的营养成分，在临床上常用作营养补充剂及抗疲劳剂，但对其 在抗肿瘤方面的研究却很少。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种氨基酸组合物，用于促进免疫治疗、提高肿瘤治疗的 效果、改善肿瘤患者治疗后的体质和生活质量。
[0005] 本发明提供了一种氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物包括3?7质量 份的L-精氨酸、0. 5?1. 5质量份的L-胱氨酸、1?4质量份的L-苯丙氨酸、3?7质量份 的L-组氨酸、15?19质量份的L-异亮氨酸、15?19质量份的L-赖氨酸、20?24质量份 的L-亮氨酸、0. 1?0. 3质量份的L-蛋氨酸、14?17质量份的L-苏氨酸、13?16质量份 的L-缬氨酸、0. 1?1. 9质量份的L-色氨酸以及0. 1?1. 5质量份的L-酪氨酸。
[0006] 可选地，所述氨基酸组合物包括3?5质量份的L-精氨酸、0. 6?1. 5质量份的 L-胱氨酸、I. 1?3. 9质量份的L-苯丙氨酸、6. 5?7质量份的L-组氨酸、16. 3?19质量 份的L-异亮氨酸、15?16. 8质量份的L-赖氨酸、20?22. 1质量份的L-亮氨酸、0. 1? 〇. 3质量份的L-蛋氨酸、14?15. 2质量份的L-苏氨酸、13. 2?16质量份的L-缬氨酸、 1?1. 9质量份的L-色氨酸以及0. 1?1. 5质量份的L-酪氨酸。
[0007] 可选地，所述氨基酸组合物包括3. 1质量份的L-精氨酸、1. 5质量份的L-胱氨酸、 I. 1质量份的L-苯丙氨酸、7质量份的L-组氨酸、18. 8质量份的L-异亮氨酸、15. 2质量份 的L-赖氨酸、20质量份的L-亮氨酸、0. 3质量份的L-蛋氨酸、14质量份的L-苏氨酸、16 质量份的L-缬氨酸、1. 5质量份的L-色氨酸以及1. 5质量份的L-酪氨酸。
[0008] 可选地，所述氨基酸组合物制备成粉末制剂。
[0009] 氨基酸组合物的制备方法，按质量份称取经过粉碎和过筛的氨基酸组分，混合所 述氨基酸组分，制得粉末制剂。
[0010] 氨基酸组合物在制备用于提高血清白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白、或免疫球蛋白含 量的功能食品或药品中的应用。
[0011] 氨基酸组合物在制备用于肿瘤病人辅助治疗的功能食品或药品中的应用。
[0012] 可选地，所述氨基酸组合物在制备用于改善血液状态助剂中的应用。
[0013] 可选地，所述氨基酸组合物在制备恢复体重助剂中的应用。
[0014] 可选地，所述氨基酸组合物在制备化疗增强剂中的应用。
[0015] 可选地，所述氨基酸组合物在制备免疫增强剂中的应用。
[0016] 本发明的有益效果是：本发明所述优化氨基酸组合物能够提高血液中血清白蛋 白、血红蛋白、肌动蛋白和免疫球蛋白的含量，减轻肿瘤恶液质状态，为肿瘤的化疗和免疫 治疗提供辅助作用；本发明所述氨基酸组合物的制备方法操作简单，氨基酸组合物的质量 容易控制；本发明所述氨基酸组合物可以用于制备用于提高血清白蛋白、血红蛋白或肌动 蛋白含量的功能食品或药品，从而改善消费者体质；本发明所述氨基酸组合物可以用于制 备用于肿瘤病人辅助治疗的功能食品或药品，从而对肿瘤的治疗提供辅助作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0017] 图1为试验例5中S6的液相色谱图；
[0018] 图2为试验例5中S7的液相色谱图；
[0019] 图3为试验例5中S8的液相色谱图；
[0020] 图4为试验例5中S9的液相色谱图；
[0021] 图5为试验例5中SlO的液相色谱图。
【具体实施方式】
[0022] 肿瘤的直接治疗及肿瘤本身均对患者的身体造成一定的伤害，患者体质变差，体 重下降，甚至患有负氮平衡或低蛋白血症及恶液质等一系列疾病。免疫治疗作为肿瘤治疗 的辅助手段，疗效也有待增加。
[0023] 为此，需要提供一种起辅助作用的氨基酸组合物，有效改善患者血液中蛋白含量， 增强患者体质，促进体重恢复，增强化疗和免疫治疗效果。
[0024] 本发明提供了一种氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物的总量为100 质量份时，所述氨基酸组合物包括3?7质量份的L-精氨酸、0. 5?1. 5质量份的L-胱氨 酸、1?4质量份的L-苯丙氨酸、3?7质量份的L-组氨酸、15?19质量份的L-异亮氨 酸、15?19质量份的L-赖氨酸、20?24质量份的L-亮氨酸、0. 1?0. 3质量份的L-蛋氨 酸、14?17质量份的L-苏氨酸、13?16质量份的L-缬氨酸、0. 1?1. 9质量份的L-色氨 酸以及0. 1?1. 5质量份的L-酪氨酸。
[0025] 氨基酸是生物功能大分子蛋白质的基本组成单位。而蛋白质是生命的物质基础， 是构成细胞的基本有机物，是生命活动的主要承担者。没有蛋白质就没有生命。因此，它是 与生命及与各种形式的生命活动紧密联系在一起的物质。机体中的每一个细胞和所有重要 组成部分都有蛋白质参与。人体内蛋白质的种类很多，性质、功能各异。本发明实施例中所 述血清白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白、和免疫球蛋白就是其中几类。
[0026] 血清白蛋白是脊椎动物血浆中含量最丰富的蛋白质，其包括α-甲胎蛋白和人类 群体特异性成分，还称作维生素 D结合蛋白。血清白蛋白是循环系统主要的可溶性蛋白，并 且有助于许多重要的生理过程。血清白蛋白通常包含按干重计约50%的总血液成分。人 血清白蛋白是约66, 500kD的蛋白质，由585个氨基酸构成，并且包括至少17个二硫键。人 血清白蛋白在人体生理学上具有重要作用，并且基本上出现在每个人体组织和身体分泌物 中。在体液中人血清白蛋白可以运输脂肪酸、胆色素、氨基酸、类固醇激素、金属离子和许多 治疗分子等，同时维持血液正常的渗透压。
[0027] 血红蛋白是高等生物体内负责运载氧的一种蛋白质，是使血液呈红色的蛋白。血 红蛋白由四条链组成，两条α链和两条β链，每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红 素。氧气结合在铁原子上，被血液运输。血红蛋白的特性是：在氧含量高的地方，容易与氧 结合；在氧含量低的地方，又容易与氧分离。血红蛋白的这一特性，使红细胞具有运输氧的 功能。
[0028] 肌动蛋白是真核细胞中最丰富的蛋白质，是生物体中微丝的两个单体亚基之一， 而微丝则是细胞骨架三大组成结构之一，肌动蛋白还构成了肌细胞中具有收缩功能的组 织。所以，肌动蛋白对于细胞活动起到很大的作用，比如肌肉的收缩，细胞的转移、分裂和原 质的流动，动物胞囊和器官的运动，细胞间信息的传递，以及细胞的形状和连结的建立和维 持等等。
[0029] 本发明实施例中所述氨基酸组合物，能够提高血液中血清白蛋白、血红蛋白和肌 动蛋白的含量，改善患者血液生理状态，从而改善患者身体状态，为肿瘤药物的直接和免疫 治疗提供辅助效果。
[0030] 肿瘤恶病质是恶性肿瘤晚期病人极度消瘦衰竭的一种表现。本发明实施例中所述 氨基酸能够促进体重恢复，从而对肿瘤的治疗起到辅助作用。
[0031] 化疗是化学药物治疗的简称，是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直 至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。本发明实施例中所述氨基酸组合物和化疗药物有协同 作用，从而对肿瘤的治疗起到辅助作用。
[0032] 肿瘤细胞之所以在体内生存和增殖是因为肿瘤细胞能够通过免疫抑制机制逃避 机体免疫系统识别和攻击。肿瘤细胞能通过自分泌或旁分泌形式分泌免疫抑制因子，诱导 机体产生免疫抑制细胞，对机体抗肿瘤免疫应答起着负性调节作用。肿瘤免疫治疗的目的 是激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。 而本发明所述氨基酸组合物能够增强免疫治疗的效果。
[0033] 本发明有些实施例中所述氨基酸组合物包括3?5质量份的L-精氨酸、0. 6?1. 5 质量份的L-胱氨酸、I. 1?3. 9质量份的L-苯丙氨酸、6. 5?7质量份的L-组氨酸、16. 3? 19质量份的L-异亮氨酸、15?16. 8质量份的L-赖氨酸、20?22. 1质量份的L-亮氨酸、 0. 1?0. 3质量份的L-蛋氨酸、14?15. 2质量份的L-苏氨酸、13. 2?16质量份的L-缬 氨酸、1?1. 9质量份的L-色氨酸以及0. 1?1. 5质量份的L-酪氨酸。进一步的，有些实 施例中所述氨基酸组合物包括3. 1质量份的L-精氨酸、1. 5质量份的L-胱氨酸、I. 1质量 份的L-苯丙氨酸、7质量份的L-组氨酸、18. 8质量份的L-异亮氨酸、15. 2质量份的L-赖 氨酸、20质量份的L-亮氨酸、0. 3质量份的L-蛋氨酸、14质量份的L-苏氨酸、16质量份的 L-缬氨酸、1. 5质量份的L-色氨酸以及1. 5质量份的L-酪氨酸。本发明所述氨基酸组合 物可以制备成粉末制剂，片剂，胶囊或注射剂等剂型。本发明实施例中所述氨基酸组合物 按质量称取经过粉碎和过筛的氨基酸组分，混合所述氨基酸组分，制得粉末制剂。所述方法 操作简单，所得氨基酸组合物的质量容易控制。
[0034] 本发明所述氨基酸组合物可以制备用于提高血清白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白或 免疫球蛋白含量的功能食品或药品。本发明所述氨基酸组合物也可以制备用于肿瘤病人辅 助治疗的功能食品或药品。所述功能食品或药品中各氨基酸可以为纯度大于98%的食品级 原料或纯度大于99%医用级原料。进一步的，所述功能食品或药品中可以含有其它食品或 药品用辅料。
[0035] 本发明所述实施例中所述实验试剂及材料除特别注明外，均为市售。
[0036] 为了进一步说明本发明，通过以下具体实施例对本发明做详细的描述。其中，在下 面实施例的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其 他不同于在此描述的其它方式来实施，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
[0037] 实施例1?10 (SI?S10)的制备
[0038] 氨基酸组合物粉末制剂的制备：在无菌操作间内，按照表1中所示的量（单位为毫 克）称取粉碎和过筛后的氨基酸（纯度大于98%的食品级或大于99%医用级），使用粉末 混合机混合，检测混合度（RSD(偏差精密度）〈2%，取10个点），最后粉末制剂产品经质控 方法确定优化氨基酸组合的比例、无菌性和溶解性。本发明实施例中用试验例5的方法确 定了优化氨基酸组合的比例。
[0039] 表I. Sl?SlO中氨基酸组合物的组成
[0040]
【权利要求】
1. 一种氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物包括3?7质量份的L-精氨酸、 0. 5?1. 5质量份的L-胱氨酸、1?4质量份的L-苯丙氨酸、3?7质量份的L-组氨酸、 15?19质量份的L-异亮氨酸、15?19质量份的L-赖氨酸、20?24质量份的L-亮氨酸、 0. 1?0. 3质量份的L-蛋氨酸、14?17质量份的L-苏氨酸、13?16质量份的L-缬氨酸、 0. 1?1. 9质量份的L-色氨酸以及0. 1?1. 5质量份的L-酪氨酸。
2. 如权利要求1所述的氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物包括3?5质 量份的L-精氨酸、0. 6?1. 5质量份的L-胱氨酸、1. 1?3. 9质量份的L-苯丙氨酸、6. 5? 7质量份的L-组氨酸、16. 3?19质量份的L-异亮氨酸、15?16. 8质量份的L-赖氨酸、 20?22. 1质量份的L-亮氨酸、0. 1?0. 3质量份的L-蛋氨酸、14?15. 2质量份的L-苏 氨酸、13. 2?16质量份的L-缬氨酸、1?1.9质量份的L-色氨酸以及0. 1?1.5质量份 的L-酪氨酸。
3. 如权利要求1所述的氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物包括3. 1质量 份的L-精氨酸、1. 5质量份的L-胱氨酸、1. 1质量份的L-苯丙氨酸、7质量份的L-组氨酸、 18. 8质量份的L-异亮氨酸、15. 2质量份的L-赖氨酸、20质量份的L-亮氨酸、0. 3质量份 的L-蛋氨酸、14质量份的L-苏氨酸、16质量份的L-缬氨酸、1. 5质量份的L-色氨酸以及 1.5质量份的L-酪氨酸。
4. 如权利要求1至3中任意一项所述的氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物 制备成粉末制剂。
5. -种制备如权利要求4中所述氨基酸组合物的方法，其特征在于，按质量份称取经 过粉碎和过筛的氨基酸组分，混合所述氨基酸组分，制得粉末制剂。
6. 如权利要求1至3中任意一项所述的氨基酸组合物在制备用于提高血清白蛋白、血 红蛋白、肌动蛋白或免疫球蛋白含量的功能食品或药品中的应用。
7. 如权利要求1至3中任意一项所述的氨基酸组合物在制备用于肿瘤病人辅助治疗的 功能食品或药品中的应用。
8. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述氨基酸组合物在制备用于改善血液状 态助剂中的应用。
9. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述氨基酸组合物在制备恢复体重助剂中 的应用。
10. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述氨基酸组合物在制备化疗增强剂和/ 或免疫增强剂中的应用。
【文档编号】A61K31/4172GK104432026SQ201410628908
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月10日 优先权日:2014年11月10日
【发明者】刘辰, 刘源 申请人:亚飞（上海）生物医药科技有限公司