阿魏中的新倍半萜香豆素及其制备方法和医疗用途
【专利摘要】本发明涉及两个新倍半萜香豆素结构、制备方法和在制备预防或治疗癌症、神经退行性疾病药物领域的应用，所述的新倍半萜香豆素1和2，具有如下结构。、 ；1、
2。
【专利说明】阿魏中的新倍半瞄香豆轰及其制备方法和医疗用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及新疆阿魏中的倍半聰香豆素及其制备方法和 应用。
【背景技术】
[0002] 阿魏是伞形科扣mbelliferae)阿魏属（Ferula L.)植物的总称，是一类具有重要 药用价值的珍稀植物资源，乃至人称"黄金有价，阿魏无价"。世界上约有150种，现主要分 布于地中海、中亚及其邻近地区。阿魏多生长于内陆干旱荒漠地区，中国有26种、1变种，其 中6种能分泌出葱蒜样莫味树脂的仅分布在新疆。近年来由于新疆阿魏资源遭过度采挖及 生境地的变迁，分布面积极度萎缩，现为国家二级保护植物。
[0003] 阿魏在我国作为药用早在《唐本草》中就有一记载，其树脂入药，具有杀虫、消积散 痛的功效。我国药典收录的中药阿魏是新疆阿魏（Ferula sinkiangensis K. M. Shen)和阜 康阿魏化化kangensis K.M. Shen)的树脂，在新疆当地也有其他种的阿魏用于治疗胃痛等 疾病。现代研究表明其具有抗生育、免疫抑制、解热、镇痛、抗炎等广泛的药理活性，近年来 由于发现其中具有植物雌激素活性成分和抗癌物质而倍受人们关注。
[0004] 阿魏属植物化学成分多样，W倍半聰香豆素类（sesquiterpene coumarins)、倍半 聰类（sesquiterpenes)及多硫化合物（polysulfanes)为其化学特性，其中倍半聰香豆素 类成分多具有显著的生物活性，是阿魏药效成分的主要代表。由于倍半聰香豆素类成分极 性差异较小、立体化学问题复杂，因而在分离纯化、结构鉴定和评价单体化合物药理活性过 程中有一定困难。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供阿魏中的两个新倍半聰香豆素及其制备方法和新的医药 用途。
[0006] 本发明提供了新的倍半聰香豆素1和2, 1为双环倍半聰香豆素，2为单环倍半聰香 豆素，其具有如下结构。
[0007]
【权利要求】
1. 阿魏中的倍半萜香豆素，其特征在于：具有如下结构
2. -种权利要求1所述倍半萜香豆素的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步 骤： (1)阿魏（/7IarWaM.Shen)树脂用溶剂提取，回收提取液得粗提 物； (2)步骤（1)所得粗提物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂梯度洗 脱、或以石油醚和丙酮混合溶剂梯度洗脱； (3)上述步骤（2)中所得流分经ODS色谱分离，以甲醇和水混合溶剂为流动相梯度洗 脱，或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱； (4)上述步骤（3)中所得流分经HPLC-UV色谱分离，以甲醇和水混合溶剂为流动相梯度 洗脱，或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱，得到倍半萜香豆素1 ; (5) 上述步骤（2)中所得流分经制备薄层色谱分离，以二氯甲烷和丙酮混合溶剂展开， 或以二氯甲烷和乙酸乙酯混合溶剂展开，得到倍半萜香豆素2。
3. 按照权利要求2所述的倍半萜香豆素的制备方法，其特征在于：所述阿魏树脂为伞 形科(Umbelliferae)新疆阿魏（/ferw/aK.M.Shen)植物的根莖中得到的 树脂。
4. 按照权利要求2所述的倍半萜香豆素的制备方法，其特征在于：步骤（1)中所述的提 取方法为加热回流提取或加热超声提取1?3次，所用溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙 酮、石油醚、环己烷中的至少一种,药材：溶剂的重量体积比为1:5?1:15。
5. 按照权利要求2所述的倍半萜香豆素的制备方法，其特征在于：步骤（2)中所述洗脱 溶剂石油醚和乙酸乙酯混合溶剂、或石油醚和丙酮混合溶剂的体积比例为100 :1?1 :1。
6. 按照权利要求2所述的倍半萜香豆素的制备方法，其特征在于：步骤（3)中所述甲 醇和水混合溶剂、或乙腈和水混合溶剂的体积比例为2 :8?9 :1。
7. 按照权利要求2所述的倍半萜香豆素的制备方法，其特征在于：步骤（4)中所述流动 相甲醇和水混合溶剂的体积比例为4 :6?9 :1。
8. 按照权利要求2所述的倍半萜香豆素的制备方法，其特征在于：步骤（4)中所述流动 相乙腈和水混合溶剂的体积比例为2 :8?7 :3。
9. 按照权利要求2所述的倍半萜香豆素的制备方法，其特征在于：步骤（5)中所述流动 相二氯甲烷和丙酮混合溶剂、或二氯甲烷和乙酸乙酯混合溶剂的体积比例为6 :1?1 :1。
10. 权利要求1所述的新的倍半萜香豆素在制备预防和治疗癌症、炎症、神经退行性疾 病药物中的应用。
11. 一种药物制剂，其包含有如权利要求1中所述的倍半萜香豆素或药学上可接受的 盐和药学上可接受的辅料、稀释剂和载体。
【文档编号】A61P35/00GK104447655SQ201410736838
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月5日 优先权日:2014年12月5日
【发明者】李宁, 侯悦, 张向荣, 邢亚超 申请人:沈阳药科大学