本发明涉及医药材料技术领域，特别涉及一种臭氧化油络合物及其制备方法和应用。
背景技术：
臭氧具有很强的氧化作用，臭氧分子可以直接作用于细菌和病毒表面的膜蛋白使其变性，进一步破坏细菌和病毒的dna和rna，使其不能复制，从而达到杀菌的作用。由于臭氧对各种细菌繁殖体、芽孢、病毒、疱疹、霉菌及原虫等具有杀灭作用，臭氧分解过程中产生的高浓度氧气可促进肉芽生长及损伤组织的修复，使其在医药领域发挥重要作用。目前国内市场只有通过臭氧发生器制作臭氧在临床中应用于妇科炎症的治疗。
臭氧作为一种非常不稳定的气体，可以被不饱和脂肪植物油化合为一种稳定的臭氧化物，即臭氧化油。目前，大多数臭氧化油是用臭氧在太阳花油、橄榄油或食用油中注入两天左右直至变成固体后得到臭氧化饱和物。当臭氧化油被涂在伤口创面的渗出液上，臭氧化油与生物分子反应，生成并释放稳定的过氧化氢。消毒作用和改善的氧化作用可以加速疤痕的形成。臭氧化油可用于防治细菌性及真菌性皮肤病、外科感染、肛门炎症、妇科炎症、粉刺、龋齿、牙龈炎、口腔炎等，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌(霉菌)、滴虫等有杀菌作用，多余的臭氧分解成无毒的氧气，无残留，无耐药性，无毒无任何副作用。
但是由于臭氧化油中臭氧分子结构只有在低温状态下才处于为稳定结构，不容易挥发，高温就会导致臭氧分子结构不稳定易挥发，目前市场流行臭氧化油产品都需低温存储，这大大降低了臭氧技术使用和推广。而现有技术中虽然有臭氧化油方面的专利，如中国专利cn102178632a公开了一种臭氧化油在制备医疗保健品原料中的应用，但该专利是通过简单搅拌制备得到臭氧化油产品，但简单的搅拌并不能使臭氧分子结构稳定，因此，这些技术仍不能解决臭氧化油需低温存储的问题。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种臭氧化油络合物及其制备方法和应用。本发明提供的制备方法成本低廉，制备的臭氧化油络合物结构稳定，无需低温存储。
本发明提供了一种臭氧化油络合物的制备方法，包括以下步骤：
在真空封闭条件下，以质量份数计，将50～120份臭氧化油、30～80份乳膏基质和10～20份水混合，在10～15℃静置，得到臭氧化油络合物。
优选的，所述乳膏基质在混合前进行膨化处理。
优选的，所述混合在搅拌条件下进行，所述搅拌包括顺时针搅拌和逆时针搅拌。
优选的，所述静置的时间为12～20h。
优选的，所述静置后还包括：将所述静置后的物料降温至0～5℃进行搅拌，然后升温至30～38℃。
优选的，所述降温的速率为1～5℃/h。
优选的，所述搅拌的速率为800～1200r/min，搅拌的时间为4～8h。
优选的，所述升温的速率为10～20℃/h。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制备的臭氧化油络合物，所述臭氧化油络合物中臭氧的质量浓度为10～85％。
本发明还提供了上述技术方案所述臭氧化油络合物在医疗保健品中的应用。
本发明在真空封闭条件下，以质量份数计，将50～120份臭氧化油、30～80份乳膏基质和10～20份水混合，在10～15℃静置，得到臭氧化油络合物。本发明提供的制备方法成本低廉，使臭氧含量深入到乳膏基质分子中形成具有封闭稳健结构状态的臭氧化油络合物，从而解决因高温导致臭氧分子快速释放的技术缺点，达到缓释效果。
具体实施方式
本发明提供了一种臭氧化油络合物的制备方法，包括以下步骤：在真空封闭条件下，以质量份数计，将50～120份臭氧化油、30～80份乳膏基质和10～20份水混合，在10～15℃静置，得到臭氧化油络合物。
本发明提供的臭氧化油络合物的原料中包括臭氧化油50～120份，优选为70～100份，更优选为80～90份。在本发明中，所述臭氧化油优选为三氧化太阳花油。本发明对所述臭氧化油的种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售臭氧化油即可。
本发明提供的臭氧化油络合物的原料中包括乳膏基质30～80份，优选为40～70份，更优选为50～60份。本发明对所述乳膏基质的种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的乳膏基质即可。在本发明中，所述乳膏基质优选为医级别的凝胶、膏或霜，更优选为卡波姆、羧甲基纤维素、硬脂酸和凡士林中的一种或多种。在本发明中，所述乳膏基质吸收络合臭氧化油中的臭氧，形成稳定结构。
本发明提供的臭氧化油络合物的原料中包括水10～20份，优选为13～17份。在本发明中，所述水可以增加臭氧化油在基质中的溶解性，稀释物料，便于搅拌络合。
在本发明中，所述乳膏基质在混合前优选进行膨化处理。在本发明中，所述膨化处理优选为：将乳膏基质浸泡在水中。在本发明中，所述膨化处理中的水量优选为能够覆盖乳膏基质。在本发明中，所述膨化处理的时间优选为44～50h，更优选为46～48h。
本发明在真空封闭条件下，将臭氧化油、乳膏基质和水混合，在10～15℃静置，得到臭氧化油络合物。在本发明中，所述臭氧化油络合物的制备优选在真空封闭无菌条件下进行。在本发明中，所述真空的真空度优选为28～32pa。本发明对所述臭氧化油络合物的制备装置没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的能够提供真空密闭空间的装置即可。在本发明中，所述臭氧化油络合物优选在生物反应釜中进行。
在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行。在本发明中，所述搅拌的速率优选为900～1000r/min，所述搅拌的时间优选为40～60min。
在本发明中，所述搅拌包括顺时针搅拌和逆时针搅拌。在本发明中，所述搅拌优选为先顺时针搅拌再逆时针搅拌，或先逆时针搅拌后顺时针搅拌。在本发明中，所述顺时针搅拌的速率优选为900～1000r/min，所述顺时针搅拌的时间优选为20～30min；所述逆时针搅拌的速率优选为900～1000r/min，所述逆时针搅拌的时间优选为20～30min。在本发明中，所述搅拌使各组分充分混合均匀。
混合后，本发明将得到的混合物料在10～15℃的条件下静置，得到臭氧油络合物。在本发明中，所述静置的温度优选为12～14℃；所述静置的时间优选为12～20h，更优选为14～18h，最优选为15～17h。在本发明中，所述静置过程中臭氧化油与乳膏基质充分互溶，形成臭氧在基质中的稳定络合物。在本发明中，所述静置的温度可以降低臭氧挥发为气体的速率，使臭氧与乳膏基质络合。
所述静置完成后，本发明优选对物料表面进行观察判定络合反应程度，判断络合反应是否完全。具体的，若物料表面无油珠，则络合反应充分；当所述物料表面有油珠时，则络合反应不充分，优选将物料升温至16～20℃进行二次静置。本发明对所述二次静置的时间没有特殊的限定，所述二次静置使物料表面无油珠时即可。在本发明中，所述二次静置的时间优选为4～12h，更优选为6～10h。
本发明优选在所述物料表面无油珠后，降温至0～5℃进行搅拌，然后升温至30～38℃，得到臭氧化油络合物。在本发明中，所述降温的速率优选为1～5℃/h，更优选为3～4℃。在本发明中，所述降温可以使挥发的臭氧随温度降低再次回到液体状态，溶入乳膏基质中，便于进一步的络合。
在本发明中，所述降温后搅拌的速率优选为800～1200r/min，更优选为900～1100r/min；所述搅拌的时间优选为4～8h，更优选为5～7h。在本发明中，所述搅拌过程中臭氧进一步络合于乳膏基质中，形成稳定结构。
在本发明中，所述升温的温度进一步优选为33～35℃；所述升温的速率优选为10～20℃/h，更优选为12～16℃/h。在本发明中，所述升温速率下，没有络合形成稳定结构的臭氧分子快速从基质中挥发出来。
本发明优选重复上述降温、搅拌、升温和二次静置步骤，达到物料表面无油珠。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制备的臭氧化油络合物，所述臭氧化油络合物中臭氧的质量浓度为10～85％，优选为40～80％，更优选为60～70％。
本发明还提供了上述技术方案所述臭氧化油络合物在医疗保健品中的应用。在本发明中，所述物优选为杀菌剂；在使用的过程中，优选将臭氧化油络合物直接涂敷于皮肤表面或涂布于载体材料中用于皮肤表面。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的臭氧化油络合物及其制备方法和应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1:
卡波姆80份，加等量水膨化48h，与臭氧化油120份，水20份混合于生物反应釜中，搅拌使各组分混合均匀，在15℃下静置20h得到臭氧化油络合物。
本实施例制备的臭氧化油络合物中臭氧的质量浓度为10％，可常温存储，常温存储360天后臭氧量降低2％。
实施例2:
将实施例1得到的臭氧化油络合物作为阴道填塞蓝氧凝胶，用于灭除各类细菌，霉菌，滴虫，涂敷于皮肤表面加速杀菌。
实施例3:
羧甲基纤维素30份和医用聚乙烯醇10份，加等量水膨化48h，与臭氧化油120份，水20份混合于生物反应釜中，顺时针搅拌30min，逆时针搅拌30min，在15℃下静置10h；
以3℃/h速率降温至2℃，以1000r/min速率搅拌6h，再以10℃/min速率升温至35℃，得到臭氧化油络合物。
本实施例制备的臭氧化油络合物中臭氧的质量浓度为80％，可常温存储，常温存储360天后臭氧量降低2％。
实施例4:
将实施例3得到的臭氧化油络合物涂布在无纺布中，制作成敷贴，封装在密封内包材中，运用于皮肤杀菌，美容杀菌，无需低温存储，常温即可。
实施例5:
硬脂酸80份，加等量水膨化48h，与臭氧化油120份，水20份混合于生物反应釜中，顺时针搅拌30min，逆时针搅拌30min，在15℃下静置10h；
以3℃/h速率降温至2℃，以1000r/min速率搅拌6h，再以10℃/min速率升温至35℃，得到臭氧化油络合物。
本实施例制备的臭氧化油络合物中臭氧的质量浓度为40％，可常温存储，常温存储360天后臭氧量降低2％。
实施例6:
凡士林60份，与臭氧化油120份，水20份混合于生物反应釜中，搅拌使各组分混合均匀，顺时针搅拌30min，逆时针搅拌30min，在15℃下静置10h；以3℃/h速率降温至2℃，以1000r/min速率搅拌6h，再以10℃/min速率升温至35℃，得到臭氧化油络合物。
本实施例制备的臭氧化油络合物中臭氧的质量浓度为20％，可常温存储，常温存储360天后臭氧量降低2％。
对比例1:
卡波姆80份，加等量水膨化48h，与臭氧化油120份，水20份混合于生物反应釜中，常温以6000r/min速率搅拌4h，使各组分混合均匀，得到臭氧化油产品。
将对比例1以及实施例1的产品在常温非封闭和封闭条件下进行氧含量散发速度测试，结果分别如表1和表2所示。从表1和表2可以看出，本发明提供的制备方法可以使臭氧形成稳定的络合物，降低在常温常压及封闭条件下的散发速度，提高缓释性。
表1对比例1和实施例1常温非封闭条件氧散发速度对比
表2对比例1和实施例1常温封闭条件氧散发速度对比
从以上实施例可以看出，本发明提供的制备方法制备的臭氧化油络合物在常温下氧散发速度低，无需低温存储。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并非对本发明作任何形式上的限制。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。