本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法。
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：骨质增生俗称骨刺，是中老年常患的一种疾病，主要是由于老年患者的关节老化所引起的一种常见生理现象，具有年龄越大患病率越高的现象。在中国，社会老龄化的加重，导致该病的患病率也逐年增加。骨质增生患者在发病期，主要表现为关节处疼痛、麻木现象，从而严重影响骨质增生患者的日常生活。骨质增生病变的实质是由于关节面或边缘等处的特异性病变。增生的骨刺压迫周围软组织、神经、肌肉、血管等组织，严重的会使发病处的局部出现淤血、组织坏死等，加大患者的疼痛以及生活负担。在目前医学领域，传统的中医治疗骨质增生时效果更为显著。骨质增生主要是由于老年患者的关节老化所引起的，具有年龄越大患病率越高的特点，尤其以肥胖的女性居多，50岁以上的老年人骨质增生发生率为98%。然而，中国人口具有社会老龄化的特点，使得中国成为该病发病率较高的国家，主要症状有腰膝关节疼痛、畏寒肢冷等，给生活带来不便，因此，需要加强对该病的重视。就目前的医疗现状来看，在世界医学领域，骨质增生为一种常见的骨骼疾病，对于骨质增生的治疗，西医治疗仍无有效的治疗药物，在发病期，常进行对症处理的原则，如果出现疼痛的表现，服用西药中的消炎镇痛类药物。在短期内，可有较为明显的镇痛效果，但不可长期服用，否则容易出现嗜睡、头痛、烦躁、头晕、恶心等不良现象；对关节变大肿痛或出现神经麻木患者，则采取服用B类维生素药物进行缓解；如出现关节肿胀征象，应进一步检查肿胀部位存在积液，进行穿刺抽取积液的治疗手段。虽然这些对症治疗手段短期效果极为显著，但仍然治标不治本，病情极易反复发作，难以根治。在新兴的治疗手段当中，直流电药物离子导入方法也是治疗骨质增生的手段之一，但这种治疗方法较为高端，难以普及，并且直流电药物离子导入方法本质是运用药物挥发后的充分接触患病位置，从而展现出更为显著的疗效，其缺点在于药物的挥发导致药效不持久，也限制了这种方法的前景。近年来，紫外线疗法的开发，也逐渐在骨质增生患者中使用，其优点在于杀菌、消炎、止痛以及促进伤口愈合等作用，有脱敏的作用以及调节机体免疫力，但也仅能缓解疼痛。因此，仅作为辅助疗法用于临床上治疗骨质增生。手术治疗是骨质增生导致疼痛难忍，严重影响日常生活以及经过药物等非手术治疗无效时的一种治疗手段。手术治疗时，患者不但面临痛苦，而且风险较大。因此，手术治疗不是治疗骨质增生的首选治疗方法。中医方面对于骨质增生的发病有着独有的理论，骨质增生与外伤、劳损过度以及肝肾亏虚有关，是一种仅限于中老年人常见的疾病。在中医疗法中，治疗骨质增生的手段分为以下几种:针灸、按摩、中药外敷以及中药服用。运用针灸治疗骨质增生，其机制是通过针灸疏通血液，加快血液循环，从而减轻患者局部淤血肿胀等现象。针灸还有着消除患处炎性反应的作用。因此，对于轻度的骨质增生以及重症骨质增生的辅助缓解减轻症状，中医中针灸疗法有着很好的效果，但仍然无法将其作为骨质增生治疗的首要治疗手段。按摩治疗和针灸疗法大致相同，也可缓解患者的疼痛，活血化瘀，但仍然无法作为骨质增生治疗的首选。咸虾花：为菊科斑鸠菊属植物咸虾花Vernoniapatula(Ait.)Merr.[ConyzapatulaDryand.]的全草。全年均可采收，洗净，晒干。【性味】味苦；辛；性平。【功能主治】清风清热；利湿解毒；散瘀消肿。主感冒发热；疟疾；关痛；高血压；泄泻；痢疾；风湿痹痛；湿疹；荨麻诊；疮疖；乳腺炎；颈淋巴结核；跌打损伤。【性状】主茎粗4-8mm，茎枝均呈灰棕色或黄绿色，有明显的纵条纹及灰色短柔毛，质坚而脆，断面中心有髓。叶互生，多破碎，灰绿色或至黄棕色，被灰色短柔毛。小枝通常带果序，瘦果圆柱形，有4-5棱，无毛，有腺点，冠毛白色，易脱落。气微，味微苦。【化学成份】根含黄酮甙、三萜、植物甾醇、挥发油、氨基酸、有机酸。收载于中药大辞典。小二仙草:小二仙草科小二仙草属植物小二仙草Haloragismicrantha(Thunb.)R.Br.exSidb.EtZucc.[GoniocarpusmicranthusThunb.]的全草。夏季采收全草，洗净，晒干。【性味】味苦；涩；性凉。【归经】归肺；大肠；膀胱；无毒。【功能主治】止咳平喘；清热利湿；调经活血。主咳嗽；哮喘；热淋；便秘；痢疾；月经不调；跌损骨折；疔疮；乳痈；烫伤；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生纤弱草本，丛生，高20-40cm。茎四棱形，带赤褐色，直立，基部匍匐分枝。叶小，具短柄，对生，茎上部叶有时为互生；叶片通常卵形或圆形，长6-10cm，宽4-8mm，先端短尖或钝，边缘有小齿，基部圆形，两面均秃净，淡绿色或紫褐色。圆锥花序顶生，由细的总状花序组成；花小，两性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，红色；雄蕊8，花药紫红色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱头密生淡红色的毛，核果近球形，长约1mm，秃将而亮，有8棱。花期6-7月，果期9-10月。收载于中药大辞典。大金刀：为水龙骨科盾蕨属植物卵叶盾蕨Neolepisorusovatus(Bedd.)Ching[PleopeltisovataBedd.]的全草。全年均可采收，采挖后，洗净，晒干。【性味】苦；凉。【归经】心；肺；膀胱经。【功能主治】清热利湿；止血；解毒。主热淋；小便不利；尿血；肺痨咯血；吐血；外伤出血；痈肿；水火烫伤。【原植物形态】植株高15-45cm。根茎横生，密被卵状披针形鳞片，长渐尖，边缘有疏齿。叶远生；叶柄长10-20cm，被鳞片；叶片厚纸质，卵状披针形至卵状长圆形或近三角形，宽7-12cm，渐尖，基部较宽，圆形至圆楔形，多少下延于叶柄，全缘或下部多少分裂；侧脉明显。孢子囊群大，圆形，在侧脉两侧排成不整齐的1至数行，幼时有盾状隔丝覆盖。收载于中药大辞典。金鸡菊噢（Maritimetin）：CAS号576-02-3，分子式C15H10O6，分子量286.24。【药理作用】甲状腺氨酸脱碘酶抑制剂。【成分来源】菊科滨海金鸡菊和金盘银盘黄花中。β-香树脂醇乙酸酯（β-Amyrinacetate）：CAS号1616-93-9，分子式C32H52O2，分子量468.76。【成分来源】薛荔Ficuspumila，大蓟IlCirsiumjaponicum，地梢瓜Cynanchumthesioides，茯苓Poriacocos，灰苞篙Artemisiaroxbugiana，芦竹根Arundodonax，梧桐叶Firmianasimplex，香加皮Periplocaseplum。2个原料药的结构：β-香树脂醇乙酸酯（β-Amyrinacetate）金鸡菊噢（Maritimetin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
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的不足，提供一种有效治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草465-469重量份大金刀320-330重量份金鸡菊噢24-28重量份咸虾花254-258重量份β-香树脂醇乙酸酯2-4重量份。优选的用于治疗骨质增生的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：小二仙草467重量份大金刀325重量份金鸡菊噢26重量份咸虾花256重量份β-香树脂醇乙酸酯3重量份。一种治疗骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗骨质增生药物。一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小二仙草465-469重量份大金刀320-330重量份金鸡菊噢24-28重量份咸虾花254-258重量份β-香树脂醇乙酸酯2-4重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小二仙草、大金刀、金鸡菊噢、咸虾花、β-香树脂醇乙酸酯，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，在33.5℃温浸提取，提取次数为24次，每次提取时间56小时，每次溶剂用量为原料药总重量的49倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-1大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱XAD-1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小二仙草467重量份大金刀325重量份金鸡菊噢26重量份咸虾花256重量份β-香树脂醇乙酸酯3重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小二仙草、大金刀、金鸡菊噢、咸虾花、β-香树脂醇乙酸酯，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，在33.5℃温浸提取，提取次数为24次，每次提取时间56小时，每次溶剂用量为原料药总重量的49倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-1大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱XAD-1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗骨质增生药物。药物组合物治疗骨质增生疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草467g大金刀325g金鸡菊噢26g咸虾花256gβ-香树脂醇乙酸酯3g；制备方法：（1）按原料药配比取小二仙草、大金刀、金鸡菊噢、咸虾花、β-香树脂醇乙酸酯，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，在33.5℃温浸提取，提取次数为24次，每次提取时间56小时，每次溶剂用量为原料药总重量的49倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-1大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱XAD-1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草465g大金刀330g金鸡菊噢24g咸虾花258gβ-香树脂醇乙酸酯2g；制备方法：（1）按原料药配比取小二仙草、大金刀、金鸡菊噢、咸虾花、β-香树脂醇乙酸酯，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，在33.5℃温浸提取，提取次数为24次，每次提取时间56小时，每次溶剂用量为原料药总重量的49倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-1大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱XAD-1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草469g大金刀320g金鸡菊噢28g咸虾花254gβ-香树脂醇乙酸酯4g；制备方法：（1）按原料药配比取小二仙草、大金刀、金鸡菊噢、咸虾花、β-香树脂醇乙酸酯，混匀，用重量百分比浓度23.5%乙醇作为溶剂，在33.5℃温浸提取，提取次数为24次，每次提取时间56小时，每次溶剂用量为原料药总重量的49倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-1大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱XAD-1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物199g，加入淀粉224g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素156g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1400片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物225g，加入淀粉410g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1400粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000223g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物10g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分52滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗骨质增生的试验研究1资料与方法1.1一般资料选取我市医院近期收治的骨质增生患者60例，其中男30例，女30例；年龄45-65岁，中位年龄54.5岁。将60例患者随机分为治疗组和对照组各30例。2组性别、年龄等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1治疗组药物组合物(实施例1药物组合物)，每次0.8g口服，每日3次，8周为1个疗程。1.2.2对照组给予西药治疗。采用对症处理，如疼痛时可服解热镇痛药物；麻木者可选用B族维生素类药物；关节肿胀有积液者可给予局部抽取积液或局部封闭等疗法。8周为1个疗程。1.3观察指标比较2组的治疗效果，并观察有无食欲减退、上腹痛、腹泻、便秘、恶心呕吐、水肿等不良反应。1.4疗效判定标准参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》中骨质增生疗效标准判定，治愈:局部及相应肢体疼痛等症状消失。好转:局部及相应肢体症状明显减轻。无效:局部及肢体症状、体征无改善或加重。总有效率=(治愈+好转)/总例数*100%。1.5统计学方法计数资料以率(%)表示，组间比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果治疗组治疗总有效率为93.33%高于对照组的60.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组不良反应发生1例，低于对照组的6例，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1表12组治疗效果比较组别例数治愈好转无效总有效率(%)不良反应治疗组301414293.331对照组30991260.006注:与对照组比较，P＜0.05。当前第1页1 2 3