本发明公开了一种薄膜包衣材料的制备方法，属于医用材料制备技术领域。
背景技术：
包衣是指采用特定的包衣设备将糖料或其他能成膜的材料涂覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧密黏附在表面的一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层的工艺，药品包衣具有以下优点：可避光防潮、提高药物稳定性、掩盖药物不良气味、隔离配伍禁忌成分、改变药物释放特性、增强患者顺应性等。 包衣是现代制药最核心的工艺技术之一，包括糖衣、薄膜衣和压制衣。
薄膜包衣是目前应用较广泛的工艺技术，通过喷雾包覆工艺，把聚合物溶液或分散液均匀涂布在固体制剂的表面，形成有一定厚度和强度且光洁均匀的塑性薄膜层，具有稳定性好、包衣操作时间短、增重少以及抗湿性好等优点，同时还能起美化外观、改善口感、遮盖气味等作用，已逐渐取代粉尘较大、包衣工序繁杂的糖衣工艺，成为固体制剂的主要包衣手段。
薄膜包衣材料一般具备以下条件：无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应，能溶解或均匀分散在适于包衣的分散介质中，能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具有良好隔水、隔湿、遮光、不透气作用。然而，现有的薄膜包衣材料成膜后衣膜的孔隙率大，水汽通透性高，阻隔能力较差，对于易吸潮的药品来说，防潮效果不好，同时，浸膏类药物有很强的亲水性，包衣过程中如果条件控制不好，也会使包衣溶液中的水分进入药芯内部，造成药物膨胀变形和变质。
技术实现要素：
本发明主要解决的技术问题：针对传统的薄膜包衣材料成膜后衣膜的孔隙率大，水汽通透性高，阻隔能力较差的缺陷，提供一种以4-二甲氨基吡啶作为催化剂，利用马来酸酐在碱性环境下对魔芋胶进行改性，增加成膜性，再通过三乙胺进行进一步催化，增加其活性，随后通过乙醇酸自聚合形成低分子聚乙醇酸，在巯基乙胺的催化下，与改性后的魔芋胶进行接枝改性，降低成膜后的孔隙率，在单宁与反应混合物混合后，络合其中游离的钙，形成紧密结构，从而制得薄膜包衣材料的方法，本发明先将氢氧化钠溶液与魔芋胶等保温反应后与三乙胺、无水乙醇反应并静置处理，随后将所得混合物过滤并冲洗滤渣，将滤渣烘干碾磨过筛，收集过筛粉末与乙醇酸、单宁等搅拌反应，收集出料物冻干后用无水乙醇洗涤处理，最后经风干即可得薄膜包衣材料，本发明制得的薄膜包衣材料具有成膜性、防潮性好，衣膜孔隙率小，阻隔能力强的优点，同时包衣后的药物增重少，有效避免了包衣操作中药物吸收水分而影响药物品质的现象，且不会影响药物的崩解和释放，具有较好的应用前景和市场推广价值。
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
（1）按重量份数计，取40～45份1.1mol/L氢氧化钠溶液、23～26份马来酸酐、22～24份魔芋胶、4～8份三乙胺及0.4～0.8份4-二甲氨基吡啶，首先将1.1mol/L氢氧化钠溶液、马来酸酐、魔芋胶、4-二甲氨基吡啶放入带有回流冷凝管、搅拌器、温度计及滴液漏斗的四口烧瓶中，使用氮气进行保护，并将四口烧瓶移至油浴锅中，设定温度为90～95℃，保温30～40min；
（2）在上述保温结束后，将上述重量份数中的三乙胺使用滴液漏斗以1mL/s滴加入四口烧瓶中，设定温度为110～115℃，以180r/min搅拌10～15h，再自然冷却至室温，向四口烧瓶中加入四口烧瓶中混合物质量40～45%的无水乙醇，并将四口烧瓶置于2～5℃下静置4～5h；
（3）在上述静置结束后，对四口烧瓶中的混合物进行过滤，使用过滤液体积2～4倍的无水乙醇冲洗滤渣，并将滤渣置于40℃烘箱中干燥5～6h，将干燥物放入碾磨机中以300r/min碾磨25～35min，将碾磨混合物过200目筛，收集过筛粉末；
（4）按重量份数计，取60～70份上述过筛粉末、20～25份乙醇酸、11～13份蒸馏水、10～15份单宁、5～8份巯基乙胺及3～6份碳酸氢钙放入反应釜中，设定压力为60～65kPa，温度为120～125℃，以200r/min搅拌20～25h，随后自然冷却至室温，出料收集出料物，将出料物进行冷冻干燥，收集干燥物，并使用干燥物质量2～4倍的无水乙醇洗涤干燥物，再将干燥物风干，即可得薄膜包衣材料。
本发明的应用方法是：首先按质量比1：16～1：20，将本发明制得的薄膜包衣材料与蒸馏水混合均匀，得混合液，再按质量比3：1～5：1，将上述混合液与甘油搅拌混合8～10min，并将所得包衣液加入预热至60～70℃药品包衣锅的液杯中，随后将维生素药物芯料放入包衣锅中预热至35～40℃，每隔60～80s将锅中芯料转动一次，使芯料均匀受热，控制维生素药物芯料硬度为3～6kg/cm3，芯料水分为5～7%，随后采用包衣锅滚转方式，将喷枪置于维生素药物芯料上方20～30cm处进行喷液包衣工序，使包衣液均匀地喷洒分散在药物表面，控制喷液速率为0.12～0.18kg/min，最后待喷液完毕，对药物进行热风干燥5min，再取出维生素药物包装即可，薄膜包衣材料用量为3～6mg/cm2维生素药物芯料。经检测，本发明制得的薄膜包衣材料包衣后在药品表面形成的衣膜厚度为20～40μm，衣膜干燥速度快，包衣操作时间短，成膜光滑、完整，仅需1～3h即可完成包衣过程，较传统薄膜包衣材料效率提高了40～50%，同时，使用本发明薄膜包衣材料包衣后，药物增重小，仅增重2～4%，衣膜阻隔性得到提高，对氧气等气体的阻隔率达90%以上，且使用本发明薄膜包衣材料可有效提高药物防潮性及储存稳定性，在干燥、密封环境下，可使药品36～40个月内质量保持不变，此外，药物崩解时限较传统包衣药物缩短了20～30min，使药效发挥更为迅速。
本发明的有益效果是：
（1）本发明制得的薄膜包衣材料安全无毒，成膜性及防潮性较好，所形成的衣膜对氧气等气体具有较好的阻隔作用，能对易氧化的药物起到很好的保护作用，避免其氧化、变色，提高药品稳定性；
（2）本发明制得的薄膜包衣材料具有良好的抗菌作用，同时包衣操作时间短，包衣过程中包衣溶液的水分不易进入药芯内部，且药物片剂包衣后增重少，药物受热影响小，有利于提高药品的质量。
具体实施方式
首先按重量份数计，取40～45份1.1mol/L氢氧化钠溶液、23～26份马来酸酐、22～24份魔芋胶、4～8份三乙胺及0.4～0.8份4-二甲氨基吡啶，首先将1.1mol/L氢氧化钠溶液、马来酸酐、魔芋胶、4-二甲氨基吡啶放入带有回流冷凝管、搅拌器、温度计及滴液漏斗的四口烧瓶中，使用氮气进行保护，并将四口烧瓶移至油浴锅中，设定温度为90～95℃，保温30～40min；随后在上述保温结束后，将上述重量份数中的三乙胺使用滴液漏斗以1mL/s滴加入四口烧瓶中，设定温度为110～115℃，以180r/min搅拌10～15h，再自然冷却至室温，向四口烧瓶中加入四口烧瓶中混合物质量40～45%的无水乙醇，并将四口烧瓶置于2～5℃下静置4～5h；在上述静置结束后，对四口烧瓶中的混合物进行过滤，使用过滤液体积2～4倍的无水乙醇冲洗滤渣，并将滤渣置于40℃烘箱中干燥5～6h，将干燥物放入碾磨机中以300r/min碾磨25～35min，将碾磨混合物过200目筛，收集过筛粉末；最后按重量份数计，取60～70份上述过筛粉末、20～25份乙醇酸、11～13份蒸馏水、10～15份单宁、5～8份巯基乙胺及3～6份碳酸氢钙放入反应釜中，设定压力为60～65kPa，温度为120～125℃，以200r/min搅拌20～25h，随后自然冷却至室温，出料收集出料物，将出料物进行冷冻干燥，收集干燥物，并使用干燥物质量2～4倍的无水乙醇洗涤干燥物，再将干燥物风干，即可得薄膜包衣材料。
实例1
首先按重量份数计，取40份1.1mol/L氢氧化钠溶液、23份马来酸酐、22份魔芋胶、4份三乙胺及0.4份4-二甲氨基吡啶，首先将1.1mol/L氢氧化钠溶液、马来酸酐、魔芋胶、4-二甲氨基吡啶放入带有回流冷凝管、搅拌器、温度计及滴液漏斗的四口烧瓶中，使用氮气进行保护，并将四口烧瓶移至油浴锅中，设定温度为90℃，保温30min；随后在上述保温结束后，将上述重量份数中的三乙胺使用滴液漏斗以1mL/s滴加入四口烧瓶中，设定温度为110℃，以180r/min搅拌10h，再自然冷却至室温，向四口烧瓶中加入四口烧瓶中混合物质量40%的无水乙醇，并将四口烧瓶置于2℃下静置4h；在上述静置结束后，对四口烧瓶中的混合物进行过滤，使用过滤液体积2倍的无水乙醇冲洗滤渣，并将滤渣置于40℃烘箱中干燥5h，将干燥物放入碾磨机中以300r/min碾磨25min，将碾磨混合物过200目筛，收集过筛粉末；最后按重量份数计，取60份上述过筛粉末、20份乙醇酸、11份蒸馏水、10份单宁、5份巯基乙胺及3份碳酸氢钙放入反应釜中，设定压力为60kPa，温度为120℃，以200r/min搅拌20h，随后自然冷却至室温，出料收集出料物，将出料物进行冷冻干燥，收集干燥物，并使用干燥物质量2倍的无水乙醇洗涤干燥物，再将干燥物风干，即可得薄膜包衣材料。
本实例操作简便，使用时，首先按质量比1：16，将本发明制得的薄膜包衣材料与蒸馏水混合均匀，得混合液，再按质量比3：1，将上述混合液与甘油搅拌混合8min，并将所得包衣液加入预热至60℃药品包衣锅的液杯中，随后将维生素药物芯料放入包衣锅中预热至35℃，每隔60s将锅中芯料转动一次，使芯料均匀受热，控制维生素药物芯料硬度为3kg/cm3，芯料水分为5%，随后采用包衣锅滚转方式，将喷枪置于维生素药物芯料上方20cm处进行喷液包衣工序，使包衣液均匀地喷洒分散在药物表面，控制喷液速率为0.12kg/min，最后待喷液完毕，对药物进行热风干燥5min，再取出维生素药物包装即可，薄膜包衣材料用量为3mg/cm2维生素药物芯料。经检测，本发明制得的薄膜包衣材料包衣后在药品表面形成的衣膜厚度为20μm，衣膜干燥速度快，包衣操作时间短，成膜光滑、完整，仅需1h即可完成包衣过程，较传统薄膜包衣材料效率提高了40%，同时，使用本发明薄膜包衣材料包衣后，药物增重小，仅增重2%，衣膜阻隔性得到提高，对氧气等气体的阻隔率达91%，且使用本发明薄膜包衣材料可有效提高药物防潮性及储存稳定性，在干燥、密封环境下，可使药品36个月内质量保持不变，此外，药物崩解时限较传统包衣药物缩短了20min，使药效发挥更为迅速。
实例2
首先按重量份数计，取43份1.1mol/L氢氧化钠溶液、25份马来酸酐、23份魔芋胶、6份三乙胺及0.6份4-二甲氨基吡啶，首先将1.1mol/L氢氧化钠溶液、马来酸酐、魔芋胶、4-二甲氨基吡啶放入带有回流冷凝管、搅拌器、温度计及滴液漏斗的四口烧瓶中，使用氮气进行保护，并将四口烧瓶移至油浴锅中，设定温度为93℃，保温35min；随后在上述保温结束后，将上述重量份数中的三乙胺使用滴液漏斗以1mL/s滴加入四口烧瓶中，设定温度为113℃，以180r/min搅拌13h，再自然冷却至室温，向四口烧瓶中加入四口烧瓶中混合物质量43%的无水乙醇，并将四口烧瓶置于4℃下静置4h；在上述静置结束后，对四口烧瓶中的混合物进行过滤，使用过滤液体积3倍的无水乙醇冲洗滤渣，并将滤渣置于40℃烘箱中干燥5h，将干燥物放入碾磨机中以300r/min碾磨30min，将碾磨混合物过200目筛，收集过筛粉末；最后按重量份数计，取65份上述过筛粉末、23份乙醇酸、12份蒸馏水、13份单宁、6份巯基乙胺及5份碳酸氢钙放入反应釜中，设定压力为63kPa，温度为123℃，以200r/min搅拌23h，随后自然冷却至室温，出料收集出料物，将出料物进行冷冻干燥，收集干燥物，并使用干燥物质量3倍的无水乙醇洗涤干燥物，再将干燥物风干，即可得薄膜包衣材料。
本实例操作简便，使用时，首先按质量比1：18，将本发明制得的薄膜包衣材料与蒸馏水混合均匀，得混合液，再按质量比4：1，将上述混合液与甘油搅拌混合9min，并将所得包衣液加入预热至65℃药品包衣锅的液杯中，随后将维生素药物芯料放入包衣锅中预热至38℃，每隔70s将锅中芯料转动一次，使芯料均匀受热，控制维生素药物芯料硬度为5kg/cm3，芯料水分为6%，随后采用包衣锅滚转方式，将喷枪置于维生素药物芯料上方25cm处进行喷液包衣工序，使包衣液均匀地喷洒分散在药物表面，控制喷液速率为0.15kg/min，最后待喷液完毕，对药物进行热风干燥5min，再取出维生素药物包装即可，薄膜包衣材料用量为5mg/cm2维生素药物芯料。经检测，本发明制得的薄膜包衣材料包衣后在药品表面形成的衣膜厚度为30μm，衣膜干燥速度快，包衣操作时间短，成膜光滑、完整，仅需2h即可完成包衣过程，较传统薄膜包衣材料效率提高了45%，同时，使用本发明薄膜包衣材料包衣后，药物增重小，仅增重3%，衣膜阻隔性得到提高，对氧气等气体的阻隔率达92%，且使用本发明薄膜包衣材料可有效提高药物防潮性及储存稳定性，在干燥、密封环境下，可使药品38个月内质量保持不变，此外，药物崩解时限较传统包衣药物缩短了25min，使药效发挥更为迅速。
实例3
首先按重量份数计，取45份1.1mol/L氢氧化钠溶液、26份马来酸酐、24份魔芋胶、8份三乙胺及0.8份4-二甲氨基吡啶，首先将1.1mol/L氢氧化钠溶液、马来酸酐、魔芋胶、4-二甲氨基吡啶放入带有回流冷凝管、搅拌器、温度计及滴液漏斗的四口烧瓶中，使用氮气进行保护，并将四口烧瓶移至油浴锅中，设定温度为95℃，保温40min；随后在上述保温结束后，将上述重量份数中的三乙胺使用滴液漏斗以1mL/s滴加入四口烧瓶中，设定温度为115℃，以180r/min搅拌15h，再自然冷却至室温，向四口烧瓶中加入四口烧瓶中混合物质量45%的无水乙醇，并将四口烧瓶置于5℃下静置5h；在上述静置结束后，对四口烧瓶中的混合物进行过滤，使用过滤液体积4倍的无水乙醇冲洗滤渣，并将滤渣置于40℃烘箱中干燥6h，将干燥物放入碾磨机中以300r/min碾磨35min，将碾磨混合物过200目筛，收集过筛粉末；最后按重量份数计，取70份上述过筛粉末、25份乙醇酸、13份蒸馏水、15份单宁、8份巯基乙胺及6份碳酸氢钙放入反应釜中，设定压力为65kPa，温度为125℃，以200r/min搅拌25h，随后自然冷却至室温，出料收集出料物，将出料物进行冷冻干燥，收集干燥物，并使用干燥物质量4倍的无水乙醇洗涤干燥物，再将干燥物风干，即可得薄膜包衣材料。
本实例操作简便，使用时，首先按质量比1：20，将本发明制得的薄膜包衣材料与蒸馏水混合均匀，得混合液，再按质量比5：1，将上述混合液与甘油搅拌混合10min，并将所得包衣液加入预热至70℃药品包衣锅的液杯中，随后将维生素药物芯料放入包衣锅中预热至40℃，每隔80s将锅中芯料转动一次，使芯料均匀受热，控制维生素药物芯料硬度为6kg/cm3，芯料水分为7%，随后采用包衣锅滚转方式，将喷枪置于维生素药物芯料上方30cm处进行喷液包衣工序，使包衣液均匀地喷洒分散在药物表面，控制喷液速率为0.18kg/min，最后待喷液完毕，对药物进行热风干燥5min，再取出维生素药物包装即可，薄膜包衣材料用量为6mg/cm2维生素药物芯料。经检测，本发明制得的薄膜包衣材料包衣后在药品表面形成的衣膜厚度为40μm，衣膜干燥速度快，包衣操作时间短，成膜光滑、完整，仅需3h即可完成包衣过程，较传统薄膜包衣材料效率提高了50%，同时，使用本发明薄膜包衣材料包衣后，药物增重小，仅增重4%，衣膜阻隔性得到提高，对氧气等气体的阻隔率达93%，且使用本发明薄膜包衣材料可有效提高药物防潮性及储存稳定性，在干燥、密封环境下，可使药品40个月内质量保持不变，此外，药物崩解时限较传统包衣药物缩短了30min，使药效发挥更为迅速。