本发明涉及动物医药及其制造的相关技术领域，更具体地说，涉及一种氟苯尼考粉干混悬剂及其制备方法。
背景技术：
氟苯尼考粉抗菌谱与抗菌活性略优于甲砜霉素，对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性。溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪胸膜炎放线杆菌对本品高度敏感，对链球菌、耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌均敏感。
主要用于牛、猪、鸡及鱼的细菌性疾病，如巴氏杆菌、嗜血性杆菌引起的牛呼吸道疾病、牛感染性角膜结膜炎、猪放线菌性胸膜肺炎、鱼叩病等。还可用于治疗各种病原菌引起的奶牛乳腺炎。
氟苯尼考粉的杀菌力强，抗菌谱广(阴性菌、阳性菌、附红体、球虫、支原体等)减少耐药性的产生。经口服给药后，迅速穿透肠壁经体循环到达靶组织，1～1.5小时即达到血药峰值浓度，消除半衰期长达17小时，一次给药后，有效血药浓度可维持40～48个小时。生物利用度高达95～100％。
在养猪生产过程中，断奶仔猪腹泻的问题相当普遍。据调查，断奶仔猪腹泻率在20％～30％左右。一般情况下，断奶后3～5天的腹泻率为0.6％；而8～13天腹泻就变得严重，腹泻率达32％左右。该病造成的死亡率可达10％～20％，即使病愈，其生长发育也会受到严重影响，推迟出栏时间，给养殖户带来巨大的经济损失。
氟苯尼考为动物专用氯霉素类抗生素，由美国Schefing-Hough公司在70年代末为寻求更好的氯霉素类衍生物而研制开发的产品，主要用于对敏感菌引起的畜禽细菌性疾病的防治。
氟苯尼考等抗生素药物对胃黏膜都有一定的损害和刺激作用，特别是断奶仔猪胃黏膜发育还不完全，对抗生素耐受性更差。并且氟苯尼考本身不溶于水，临床一般都作混饲内服使用，幼小仔猪采食少使用不方便。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供了一种氟苯尼考粉干混悬剂及其制备方法。该氟苯尼考粉干混悬剂为一种能够中和氟苯尼考的刺激性，帮助氟苯尼考能够饮水使用，又能协同控制断奶仔猪腹泻症状。同时，利用中药类药物的特点，与氟苯尼考合用，设计一种增效氟苯尼考粉干混悬剂。
该种氟苯尼考粉干混悬剂，包括以下按重量份配比的原料制成：
氟苯尼考:10～20份
蒙脱石:20～30份
水牛角提取物:5～10份
载体：27～40份
助悬剂：13～25份。
在某些实施方式中，还包括2～4份矫味剂。
在某些实施方式中，所述矫味剂为蔗糖或糖精钠。
在某些实施方式中，所述载体为无水葡萄糖或可溶性淀粉。
在某些实施方式中，所述助悬剂包括以下按重量份配比的原料制成：
硅皂土：5～10份
柠檬酸钠：5～10份
羧甲基纤维素钠：3～5份。
本发明还提供了一种氟苯尼考粉干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：取处方量的助悬剂进行粉碎，粉碎后过筛，然后搅拌混合至粉质均匀度无花纹无色斑，制备成A粉，备用；
步骤二：取处方量的氟苯尼考、蒙脱石、水牛角提取物进行粉碎，粉碎后过筛，然后搅拌混合至粉质均匀度无花纹无色斑，制备成B粉；
步骤三：将上述A粉按等量第加法加入B粉中搅拌均匀，然后加入适量载体继续搅拌混合至检查粉质均匀度无花纹无色斑后过筛，即得氟苯尼考粉干混悬剂。
在某些实施方式中，步骤一中助悬剂粉碎后过80目筛网。
在某些实施方式中，步骤一中搅拌混合10～20min。
在某些实施方式中，步骤二中搅拌均匀后过80目筛网。
在某些实施方式中，步骤二中搅拌混合10～20min。
本发明提供的氟苯尼考粉干混悬剂相对于现有技术的有益效果是：本发明中的蒙脱石兼有氟苯尼考粉干混悬剂的载体用途和药效提高用途，能很好控制氟苯尼考的药物刺激性，帮助氟苯尼考能够饮水使用，并能协同控制仔猪腹泻症状。
蒙脱石是一种良好的胃粘膜防护剂，其作用机理为吸附胃肠道中的病毒、有害细菌、毒素、重金素并排出体外，使畜禽免受进一步的侵害，并有修复肠粘膜作用。由于具有优良的临床效果，蒙脱石广泛应用于动物养殖上：如护肠止泻、饲料中霉菌毒素、重金属、残留农药的脱毒、母猪生产、仔猪护理、苗猪移栏维护等各个方面。
本发明中的水牛角提取物有强心作用，组方主要目的也在于此强心作用。作为犀牛角的替代物有降血压作用；有增加血小板计数、缩短凝血时间、降低毛细血管通透性、抗炎等作用；其煎剂有镇惊、解热作用；对被大肠杆菌、乙型溶血性链球菌攻击的小鼠有明显的保护作用，对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用。从而对动物患病后的神经症状有良好的抑制作用，有助于畜禽快速恢复采食。
本发明所提供的氟苯尼考粉干混悬剂对断奶仔猪腹泻有确实的疗效，适于在畜牧养殖中推广使用。蒙脱石与氟苯尼考直接联用，很好的减少了抗生素的刺激性。本身的强力吸附性又进一步保护了仔猪胃黏膜，增效控制腹泻症状，颗粒细流动性好又是很好的载体。
干混悬制剂工艺和辅料的选择有效杜绝蒙脱石对药物的吸附，避免化学原料氟苯尼考的药效降低。
进一步的，新型工艺技术配制的氟苯尼考粉干混悬剂具有良好的适口性、流动性和混悬水溶性，保证本产品临床给药方式多样且方便。矫味剂可完全掩盖药物的苦味，可以直接口服；组方精选适宜粒径的辅料使成品有很好的流动性，便于均匀混合，混合饲料饲喂也非常安全；同时，本品也是干混悬剂，溶解后容易倾倒、沉降缓慢、沉降后轻轻振摇能再分散，并且溶解后的混悬微粒的大小在水中长期贮存中保持不变。这又保证了饮水使用的有效性和安全性。
综上所述，本发明提供的氟苯尼考粉干混悬剂其具有上述诸多的优点及价值，并在同类产品中未见有类似的方法公开发表或使用而确属创新，产生了好用且实用的效果，较现有的技术具有增进的多项功效，从而较为适于实用，并具有广泛的产业价值。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面结合实施例的方式对本发明的技术方案做详细说明，在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。
但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
如本文所用，术语：
“一个”、“一种”和“所述”可交换使用并指一个或多个。
“和/或”用于表示所说明的情况的一者或两者均可能发生，例如，A和/或B包括(A和B)和(A或B)；
另外，本文中由端点表述的范围包括该范围内所包含的所有数值(例如，1至10包括1.4、1.9、2.33、5.75、9.98等)。
另外，本文中“至少一个”的表述包括一个及以上的所有数目(例如，至少2个、至少4个、至少6个、至少8个、至少10个、至少25个、至少50个、至少100个等)。
提供了一种氟苯尼考粉干混悬剂，包括以下按重量份配比的原料制成：
氟苯尼考:10～20份
蒙脱石:20～30份
水牛角提取物:5～10份
载体：27～40份
助悬剂：13～25份。
上述，蒙脱石(montmorillonite)又名微晶高岭石或胶岭石，是一种硅铝酸盐，其主要成分为八面体蒙脱石微粒，因其最初发现于法国的蒙脱城而命名的。
我国关于蒙脱石产品的定义不统一，常造成蒙脱石产品歧义。关于蒙脱石产品的定义有二个，一个是非金属矿行业的蒙脱石产品的定义:黏土矿中蒙脱石含量大于80％就称为蒙脱石，如蒙脱石干燥剂等，其产品含量多用吸蓝量等方法定性定量，品位不外乎为高纯度的膨润土而已，蒙脱石是膨润土的一种起主要作用的成分，但膨润土不是蒙脱石，蒙脱石也不是膨润土，只不过是蒙脱石需要从膨润土中提纯获得的；另一个是医药化妆品等行业对蒙脱石产品的要求，这是真正意义上的蒙脱石，其概念接近科研研究领域上的蒙脱石的界定，其产品含量多用XRD等方法定性定量。为了和非金属矿行业的蒙脱石产品区别开来，国内外常常采用八面体蒙脱石或十六角蒙脱石的叫法。
蒙脱石药理研究表明，它对大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒以及胆盐都有较好的吸附作用；对细菌毒素有固定作用；蒙脱石只吸附、固定表面带有粒编码蛋白(CS31A)的致病性带电病原菌，对表面不带CS31A的正常菌群无固定清除作用，蒙脱石的不均匀带电性使其可以吸附各种消化道致病因子。
纳米蒙脱石对霉菌毒素具有强力吸附作用，吸附力(％)如下：黄曲霉毒素，100％；玉米赤霉烯酮，88％；赭曲霉毒素，72％；麦角毒素，100％；串珠镰孢菌毒素，91％。蒙脱石对各种病因引起的腹泻均有效，内容如下：
可以理解的是，蒙脱石对粘膜具有较好的保护和修复功能。
蒙脱石与消化道粘液蛋白静电结合，可以增加粘液量并改善粘液质量提高粘液的内聚力和弹性，从而对消化道粘膜起保护和修复作用。
需要理解的是，蒙脱石不进入血液，完全排除体外，绝不残留，任何细菌病毒对其不产生耐药性，是绿色动物保健品。
再者，蒙脱石可以提供多种微量元素，为动物提供多种微量成份，还能延长饲料在肠道的停留时间，从而提高饲料报酬。
同时，蒙脱石具有止血功能。蒙脱石能激活凝血因子，在消化道表面形成以蒙脱石颗粒为核心的血粘块，还可以促进血管收缩减缓局部血流，在仔猪出生、断尾、阉割时，涂抹于脐带和伤口，具有止血、加速伤口愈合的作用。
并且，蒙脱石具有抗应激功能。在断奶前后服用纳米蒙脱石，可有效地降低应激反应。在苗猪出栏时，可提前3天服用纳米蒙脱石，可减少捕抓中因惊吓而造成的应激反应，也可减少运输中的应激排便等。
可以理解的是，水牛角，中药名。是中药犀角的代用品，功能有清热，凉血，定惊，解毒。治伤寒温疫热入血分，惊狂，烦躁，谵妄，斑疹，发黄，吐血，衄血，下血，痈疽肿毒。
本发明中的水牛角提取物有强心作用，组方主要目的也在于此强心作用。
犀角水牛角可作为犀角的代用品，因其成分与犀角大同小异：一、甾醇类，均含胆甾醇；二、氨基酸，均含丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、亮氨酸、脯氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸；三、肽类：碱性肽类水解，两者都产生精氨酸、赖氨酸、组氨酸、甘氨酸、丙氨酸。脯氨酸、缬氨酸、亮氨酸，但犀角还有天冬氨酸；四、胍基衍生物，均有精氨酸及胍(Guanidine)；五、蛋白质，两种角所含大部相同，但犀角尚有不同的蛋白质存在；六、用氧化铝层析法，均分离出同样熔点215～218℃的结晶，具有兴奋离体蛙心的作用。此外，犀角除含胆甾醇外，尚含微量其它甾醇；水牛角不含精氨酸，而胍类含量较犀角为多。又将水牛角煎液进行电泳，得三个茚三酮阳性物质，水解后生半胱氨酸，此外并未认出有特别氨基酸；将犀角煎液电泳，情况亦大致相似。水牛角含胆甾醇、强心成分(熔点215-218℃)、肽类及多种氨基酸。水牛角和犀角所含氨基酸类和无机物光谱半微量分析比较，认为两者相似。
本发明中，利用水牛角提取物作为犀牛角的替代物，具有降血压作用；有增加血小板计数、缩短凝血时间、降低毛细血管通透性、抗炎等作用；其煎剂有镇惊、解热作用；对被大肠杆菌、乙型溶血性链球菌攻击的小鼠有明显的保护作用，对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用。从而对动物患病后的神经症状有良好的抑制作用，有助于畜禽快速恢复采食。
再者，本发明中通过加入助悬剂使得，新型工艺技术配制的氟苯尼考粉干混悬剂具有良好的适口性、流动性和混悬水溶性，保证本产品临床给药方式多样且方便。矫味剂可完全掩盖药物的苦味，可以直接口服；组方精选适宜粒径的辅料使成品有很好的流动性，便于均匀混合，混合饲料饲喂也非常安全；同时，本品也是干混悬剂，溶解后容易倾倒、沉降缓慢、沉降后轻轻振摇能再分散，并且溶解后的混悬微粒的大小在水中长期贮存中保持不变。这又保证了饮水使用的有效性和安全性。
在本发明某些实施例中，还包括2～4份矫味剂。
上述，该氟苯尼考粉干混悬剂具有良好的适口性。传统的氟苯尼考粉具有不良气味和刺激性，导致其产品在应用时受到限制。通过添加适量的矫味剂可以很好的掩盖药物的苦味和气味，便于直接口服。
在本发明某些实施例中，所述矫味剂为蔗糖或糖精钠。
在本发明某些实施例中，所述载体为无水葡萄糖或可溶性淀粉。
在本发明某些实施例中，所述助悬剂包括以下按重量份配比的原料制成：
硅皂土：5～10份
柠檬酸钠：5～10份
羧甲基纤维素钠：3～5份。
本发明还提供了一种氟苯尼考粉干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：取处方量的助悬剂进行粉碎，粉碎后过筛，然后搅拌混合至粉质均匀度无花纹无色斑，制备成A粉，备用；
步骤二：取处方量的氟苯尼考、蒙脱石、水牛角提取物进行粉碎，粉碎后过筛，然后搅拌混合至粉质均匀度无花纹无色斑，制备成B粉；
步骤三：将上述A粉按等量第加法加入B粉中搅拌均匀，然后加入适量载体继续搅拌混合至检查粉质均匀度无花纹无色斑后过筛，即得氟苯尼考粉干混悬剂。
在本发明某些实施例中，步骤一中助悬剂粉碎后过80目筛网。
在本发明某些实施例中，步骤一中搅拌混合10～20min。
在本发明某些实施例中，步骤二中搅拌均匀后过80目筛网。
在本发明某些实施例中，步骤二中搅拌混合10～20min。
为了便于理解本发明，下面结合实施例来进一步说明本发明的技术方案。申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程，但本发明并不局限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明应依赖上述详细工艺设备和工艺流程才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
氟苯尼考粉干混悬剂在兽医临床应用效果考察：由本课题组技术人员按试验要求进行病例选择和实施治疗，投药量按氟苯尼考计。
给药剂量：每1kg体重20mg，每日二次，连用3日后记录试验结果。
实验动物：在合川云门猪场选取确诊为仔猪腹泻类疾病500头。
实施过程：将病禽随机分为5组，每组100只。治疗3天后统计治疗
效果。
结果判定：将自然病例按剂量和疗程给药，一周内观察，回访并记录病情。
治愈：用药3日后患畜病症完全消失，精神、体温、食欲恢复正常，尿液粪便正常。
有效：用药3日后患畜病症基本消失，精神、体温、食欲有所改善，尿液粪便正常。
无效：用药3日后患畜病症未消失，病情恶化或死亡，尿液粪便颜色、性状不正常。
采用市售经过检测合格的两种氟苯尼考粉干混悬剂作为对照A和对照B。
实施例1：氟苯尼考粉：10份，蒙脱石：20份，水牛角提取物：5份，硅皂土：5份，柠檬酸钠：5份，羧甲基纤维素钠：3份，糖精钠2份，可溶性淀粉50份。
实施例2：氟苯尼考粉15份，蒙脱石25份，水牛角提取物8份，硅皂土8份，柠檬酸钠：8份，羧甲基纤维素钠4份，无水葡萄糖32份。
实施例3：氟苯尼考粉：20份，蒙脱石:30份，水牛角提取物:10份，硅皂土:10份，柠檬酸钠：10份，羧甲基纤维素钠5份，无水葡萄糖15份。
结果：见表1。从表1可以看出实施例1-3的氟苯尼考粉干混悬剂有很好的治疗效果，有效率及治愈率达到96.0％以上，治愈率均在92％以上，并对仔猪增重有明显效果。
表1：氟苯尼考粉干混悬剂临床治疗效果统计表
从表1可以看出实施例1～3的氟苯尼考粉干混悬剂有很好的治疗效果，有效率及治愈率达到96.0％以上，治愈率均在92％以上，并对仔猪增重有明显效果。