一种右兰索拉唑钠的干混悬剂及其制备方法与流程

技术特征：

1.一种右兰索拉唑钠的干混悬剂，其特征在于，该干混悬剂包含右兰索拉唑钠的新晶型A，碳酸氢钠，增溶剂，胃溶速释微丸A，肠溶缓释微丸B，填充剂，助悬剂，矫味剂及其他药学上可接受的辅料；其中，右兰索拉唑钠的新晶型A的化学结构是右兰索拉唑钠的二甲基乙酰胺溶剂合物，结构式如下所示，

；

胃溶速释微丸A是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药制备速释丸芯A，再包胃溶性包衣A即得；

肠溶缓释微丸B是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药制备缓释丸芯B，再包肠溶性包衣B即得。

2.根据权利要求1所述的干混悬剂，其特征在于，所述右兰索拉唑钠的新晶型A的粉末X射线衍射图谱在衍射角2θ为5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有特征衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2，该图谱如说明书附图1所示；其DSC图谱在132.4±1℃有吸热特征峰，在204.6±1℃有放热特征峰，该图谱如说明书附图2所示。

3.根据权利要求2所述的干混悬剂，其特征在于，所述右兰索拉唑钠的新晶型A的傅里叶变换红外光谱在波数为3383±2， 3134±2， 3072±2， 2975±2， 1646±2， 1583±2，1475±2， 1441±2， 1316±2， 1265±2， 1198±2，1168±2， 1111±2， 1036±2， 972±2， 915±2， 857±2，745±2， 662±2 cm^-1处有特征吸收峰，该图谱如说明书附图3所示；并且上述右兰索拉唑钠的新晶型A的热重分析TG图谱如说明书附图4所示。

4.根据权利要求1所述的干混悬剂，其特征在于，各组分的质量份如下，

右兰索拉唑钠的新晶型A：1份；

碳酸氢钠：4～5份；

胃溶速释微丸A：35～40份；

肠溶缓释微丸B： 85～100份；

填充剂：50～55份；

助悬剂：3～4份；

矫味剂：2～4份；

增溶剂：4～6份；

其中，右兰索拉唑钠的新晶型A，碳酸氢钠，增溶剂需要预先混合后进行微粉化，微粉化后的粒度为10～20um，所述增溶剂选自十二烷基硫酸钠，牛磺胆酸钠中的一种；

所述速释丸芯A是采用热熔挤出工艺制备的；

所述缓释丸芯B是采用热熔挤出工艺制备的。

5.根据权利要求1所述的干混悬剂，其特征在于，所述填充剂选自葡萄糖，乳糖，木糖醇，蔗糖，甘露醇，山梨醇，预胶化淀粉中的一种或几种；

所述助悬剂选自羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，黄原胶，卡波姆，羟丙甲纤维素，西黄蓍胶中的一种或几种；

所述矫味剂选自薄荷香精，甘草甜素，麦芽糖醇，香蕉香精，菠萝香精，橙味香精，柠檬香精，蓝莓香精，阿司帕坦，甜菊糖，安赛蜜中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的，其特征在于，速释丸芯A的处方及质量份如下，

右兰索拉唑钠晶型A：10～20份；

碳酸镁：10～20份；

水溶性载体：40～80份，所述水溶性载体包括聚维酮类、聚丙烯酸树脂类、纤维素类，选自Plasdone K29，Plasdone K32，Kollidon VA64，Plasdone S630，Eudragit E100，Eudragit EPO，Klucel EF，Klucel ELF，泊洛沙姆188，PEG4000，PEG6000中的一种或几种；

增塑剂：2～10份，选自山梨醇，甘露醇，木糖醇，单硬脂酸甘油酯，山嵛酸甘油酯中的一种或几种；

稳定剂：10～20份，选自聚山梨酯80，Soluplus，月桂酸聚乙二醇甘油酯Gelucire 44/14，聚氧乙烯40氢化蓖麻油KolliphorRH40中的一种或几种；

抗老化剂：2～5份，选自氨丁三醇，丙三醇，没食子酸丙酯中的一种或几种；

崩解剂：0.2～1份，选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，低取代羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的干混悬剂，其特征在于，缓释丸芯B的处方及质量份如下，

右兰索拉唑钠晶型A：10～20份；

碳酸镁：10～20份；

肠溶性载体：40～80份，选自醋酸邻苯二甲酸纤维素，醋酸琥珀酸纤维素，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素HPMCP，醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素HPMCAS，醋酸马来酸羟丙基甲基纤维素，羧甲基乙基纤维素，尤特奇L100-55，尤特奇S100，尤特奇RL100，尤特奇RS100中的一种或几种；

增塑剂：2～10份，选自山梨醇，甘露醇，木糖醇，单硬脂酸甘油酯，山嵛酸甘油酯中的一种或几种；

稳定剂：10～20份，选自聚山梨酯80，Soluplus，月桂酸聚乙二醇甘油酯Gelucire 44/14，聚氧乙烯40氢化蓖麻油KolliphorRH40中的一种或几种；

抗老化剂：2～5份，选自氨丁三醇，丙三醇，没食子酸丙酯中的一种或几种；

释放调节剂：0～1份，选自十二烷基硫酸钠，牛黄胆酸钠，黄原胶，卡波姆中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的干混悬剂，其特征在于，胃溶速释微丸A的包衣处方及质量份如下，

尤特奇 EPO：30份；

滑石粉：5份；

柠檬酸三乙酯：3份；

水：适量；

包衣操作增重10～20%；

并且，肠溶缓释微丸B的包衣处方及质量份如下，

尤特奇L30D-55：10份；

尤特奇L100：20份；

滑石粉：5份；

聚乙二醇4000：4份；

水：适量；

包衣操作增重10～20%。

9.一种制备如权利要求1-8任一种干混悬剂的方法，其特征在于，包含如下步骤：

1）胃溶速释微丸A的制备：将右兰索拉唑新晶型A，水溶性载体，增塑剂，稳定剂，抗老化剂，崩解剂，混合均匀后加入到双螺杆挤出机的加料斗中，设定加料速度为2kg/h，转速为200rpm，设定熔融挤出温度为80～120℃，待挤出10min后开始收集物料，通过末端的切刀切割成直径为0.3～0.8mm的小丸备用；肠溶速释微丸A的包衣液处方各组分混合均匀，利用流化床包衣机在下述条件下包衣，进口温度45℃，包衣溶液喷雾速率3.8g/分钟，喷雾压力1.0kg/㎝²，干燥得到胃溶速释微丸A；

2）肠溶缓释微丸B的制备：将右兰索拉唑钠新晶型A，肠溶性载体，增塑剂，稳定剂，抗老化剂，释放调节剂，混合均匀后加入到双螺杆挤出机的加料斗中，设定加料速度为2kg/h，转速为200rpm，设定熔融挤出温度为80～120℃，待挤出10min后开始收集物料，通过末端的切刀切割成直径为0.3～0.8mm的小丸备用；肠溶速释微丸B的包衣液处方各组分混合均匀，利用流化床包衣机在下述条件下包衣，进口温度45℃，包衣溶液喷雾速率3.8g/分钟，喷雾压力1.0kg/㎝²，干燥得到肠溶缓释微丸B；

3）将剩余量右兰索拉唑钠新晶型A，碳酸氢钠，增溶剂预先混合后进行微粉化，控制所得的微粉化颗粒物的粒度为10～20um；

4）将填充剂，助悬剂，矫味剂分别过80目筛，备用；

5）将上述所得的微粉化颗粒物，胃溶速释微丸A，肠溶缓释微丸B，填充剂，助悬剂，矫味剂加入到三维混合机中，混合均匀，分装即得。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤3中微粉化的操作为将处方量的右兰索拉唑钠新晶型A，碳酸氢钠以及增溶剂，进行联合配研微粉化，振动频率为17.5KHz，时间为15min；步骤5中混合速度是12r/min，混合时间是1h。