本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种治疗丙型肝炎的药物组合物。属于化学医药
技术领域：
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背景技术：
：丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺和吸毒等传播。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡)将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。HCV有7个基因型(GT)。根据之前发起的一项丙肝病毒和人类基因多态性流行病学调查，研究发现丙肝病毒基因1型在中国丙肝患者占58.2％，其中基因1a型为1.4％，基因1b型为56.8％。目前的研究数据表明我国汉族慢性丙肝患者以丙肝病毒基因1型为主，而国际医学临床研究普遍认为丙肝病毒基因1型和4型为难治性丙肝，其表现为以之前的标准治疗方案(聚乙二醇干扰素联合利巴韦林)进行治疗所获病毒应答率较其他基因型更低。在引入直接抗病毒药物之前，干扰素α以聚乙二醇形式皮下给药(聚乙二醇干扰素α，每周1次)联合利巴韦林是长期以来治疗HCV的标准方案。其应答情况因基因型而异：GT2或GT3患者(治疗24周)的持续病毒学应答率为66～80％，而GT1或GT4患者(治疗48周)为45％。这种方案耐受性差，毒性大：22～65％的患者会经历严重的副作用，主要有流感样症状、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、乏力、抑郁、自身免疫病及甲状腺功能障碍。即使是控制很好的临床试验，也有9～15％的患者因为严重的毒副作用终止治疗。因此在HCV的治疗领域，亟待更加有效且耐受性更好的治疗方案出现。技术实现要素：本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种治疗丙型肝炎的药物组合物。为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：一种治疗丙型肝炎的药物组合物，其包含：a)具有以下结构式的Vaniprevir：和b)具有以下结构式的Sofosbuvir：Vaniprevir与Sofosbuvir的质量比为1：2～3。优选的，Vaniprevir与Sofosbuvir的质量比为1：2.5。一种治疗丙型肝炎的药物制剂，其包含上述的药物组合物以及药学上可接受的辅料。优选的，所述药物制剂为片剂。进一步优选的，所述片剂是由以下重量份的组分制成的：Vaniprevir1份，Sofosbuvir2～3份，微晶纤维素20～25份，交联聚维酮0.8～1份，聚维酮K301～2份，低取代羟丙基纤维素4～7份，十二烷基硫酸钠6～9份，硬脂酸镁10～15份。更进一步优选的，所述片剂是由以下重量份的组分制成的：Vaniprevir1份，Sofosbuvir2.5～3份，微晶纤维素21～24份，交联聚维酮0.9～1份，聚维酮K301.2～1.8份，低取代羟丙基纤维素5～6份，十二烷基硫酸钠7～8份，硬脂酸镁11～14份。更进一步优选的，所述片剂是由以下重量份的组分制成的：Vaniprevir1份，Sofosbuvir2.5份，微晶纤维素22份，交联聚维酮1份，聚维酮K301.5份，低取代羟丙基纤维素6份，十二烷基硫酸钠7.5份，硬脂酸镁12份。上述片剂的制备方法，包括步骤：(1)将配方量的Vaniprevir、Sofosbuvir与微晶纤维素进行共微粉化，使得90％以上的粒子粒径在70μm以内；(2)交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和十二烷基硫酸钠过100目筛，备用；(3)将步骤(1)的微粉化物和步骤(2)过筛处理的各组分混合均匀，加入配方量的聚维酮K30，制软材制粒；(4)湿颗粒经干燥处理后得干颗粒；(5)干颗粒整粒后加入配方量的硬脂酸镁，混匀压片即得。所述步骤(3)中，制软材制粒包括：制软材，之后20目筛挤压过筛制粒。所述步骤(4)中，干燥为60℃恒温干燥2小时。所述步骤(5)中，整粒为30目筛整粒。本发明的有益效果：本发明提供了一种治疗丙型肝炎的药物组合物，是由NS3/4A蛋白酶抑制剂Vaniprevir和NS5B抑制剂Sofosbuvir制成的组合物或复方制剂，两者协同作用，不必与干扰素α联用，从根源上避免了使用干扰素α带来的副作用，对丙型肝炎具有极高的治愈率，并且具有极好的持续性病毒应答。具体实施方式下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。本发明涉及的Vaniprevir按照专利CN101228181B中的方法制备得到，Sofosbuvir按照专利CN102459299A中的方法制备得到。实施例1：一种治疗丙型肝炎的片剂(每100000片)，是由以下组分制成的：Vaniprevir1kg，Sofosbuvir2kg，微晶纤维素20kg，交联聚维酮0.8kg，聚维酮K301kg，低取代羟丙基纤维素4kg，十二烷基硫酸钠6kg，硬脂酸镁10kg。上述片剂的制备方法，包括步骤：(1)将配方量的Vaniprevir、Sofosbuvir与微晶纤维素进行共微粉化，使得90％以上的粒子粒径在70μm以内；(2)交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和十二烷基硫酸钠过100目筛，备用；(3)将步骤(1)的微粉化物和步骤(2)过筛处理的各组分混合均匀，加入配方量的聚维酮K30，制软材，之后20目筛挤压过筛制粒；(4)湿颗粒经60℃恒温干燥2小时后得干颗粒；(5)干颗粒30目筛整粒后加入配方量的硬脂酸镁，混匀压片即得。实施例2：一种治疗丙型肝炎的片剂(每100000片)，是由以下组分制成的：Vaniprevir1kg，Sofosbuvir3kg，微晶纤维素25kg，交联聚维酮1kg，聚维酮K302kg，低取代羟丙基纤维素7kg，十二烷基硫酸钠9kg，硬脂酸镁15kg。上述片剂的制备方法，包括步骤：(1)将配方量的Vaniprevir、Sofosbuvir与微晶纤维素进行共微粉化，使得90％以上的粒子粒径在70μm以内；(2)交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和十二烷基硫酸钠过100目筛，备用；(3)将步骤(1)的微粉化物和步骤(2)过筛处理的各组分混合均匀，加入配方量的聚维酮K30，制软材，之后20目筛挤压过筛制粒；(4)湿颗粒经60℃恒温干燥2小时后得干颗粒；(5)干颗粒30目筛整粒后加入配方量的硬脂酸镁，混匀压片即得。实施例3：一种治疗丙型肝炎的片剂(每100000片)，是由以下组分制成的：Vaniprevir1kg，Sofosbuvir2.5kg，微晶纤维素21kg，交联聚维酮0.9kg，聚维酮K301.2kg，低取代羟丙基纤维素5kg，十二烷基硫酸钠7kg，硬脂酸镁11kg。上述片剂的制备方法，包括步骤：(1)将配方量的Vaniprevir、Sofosbuvir与微晶纤维素进行共微粉化，使得90％以上的粒子粒径在70μm以内；(2)交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和十二烷基硫酸钠过100目筛，备用；(3)将步骤(1)的微粉化物和步骤(2)过筛处理的各组分混合均匀，加入配方量的聚维酮K30，制软材，之后20目筛挤压过筛制粒；(4)湿颗粒经60℃恒温干燥2小时后得干颗粒；(5)干颗粒30目筛整粒后加入配方量的硬脂酸镁，混匀压片即得。实施例4：一种治疗丙型肝炎的片剂(每100000片)，是由以下组分制成的：Vaniprevir1kg，Sofosbuvir3kg，微晶纤维素24kg，交联聚维酮1kg，聚维酮K301.8kg，低取代羟丙基纤维素6kg，十二烷基硫酸钠8kg，硬脂酸镁14kg。上述片剂的制备方法，包括步骤：(1)将配方量的Vaniprevir、Sofosbuvir与微晶纤维素进行共微粉化，使得90％以上的粒子粒径在70μm以内；(2)交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和十二烷基硫酸钠过100目筛，备用；(3)将步骤(1)的微粉化物和步骤(2)过筛处理的各组分混合均匀，加入配方量的聚维酮K30，制软材，之后20目筛挤压过筛制粒；(4)湿颗粒经60℃恒温干燥2小时后得干颗粒；(5)干颗粒30目筛整粒后加入配方量的硬脂酸镁，混匀压片即得。实施例5：一种治疗丙型肝炎的片剂(每100000片)，是由以下组分制成的：Vaniprevir1kg，Sofosbuvir2.5kg，微晶纤维素22kg，交联聚维酮1kg，聚维酮K301.5kg，低取代羟丙基纤维素6kg，十二烷基硫酸钠7.5kg，硬脂酸镁12kg。上述片剂的制备方法，包括步骤：(1)将配方量的Vaniprevir、Sofosbuvir与微晶纤维素进行共微粉化，使得90％以上的粒子粒径在70μm以内；(2)交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和十二烷基硫酸钠过100目筛，备用；(3)将步骤(1)的微粉化物和步骤(2)过筛处理的各组分混合均匀，加入配方量的聚维酮K30，制软材，之后20目筛挤压过筛制粒；(4)湿颗粒经60℃恒温干燥2小时后得干颗粒；(5)干颗粒30目筛整粒后加入配方量的硬脂酸镁，混匀压片即得。对比例1一种片剂(每100000片)，是由以下组分制成的：Vaniprevir1kg，微晶纤维素22kg，交联聚维酮1kg，聚维酮K301.5kg，低取代羟丙基纤维素6kg，十二烷基硫酸钠7.5kg，硬脂酸镁12kg。制备方法同实施例5。对比例2一种片剂(每100000片)，是由以下组分制成的：Sofosbuvir2.5kg，微晶纤维素22kg，交联聚维酮1kg，聚维酮K301.5kg，低取代羟丙基纤维素6kg，十二烷基硫酸钠7.5kg，硬脂酸镁12kg。制备方法同实施例5。对比例3一种片剂(每100000片)，是由以下组分制成的：Vaniprevir1kg，Sofosbuvir1kg，微晶纤维素22kg，交联聚维酮1kg，聚维酮K301.5kg，低取代羟丙基纤维素6kg，十二烷基硫酸钠7.5kg，硬脂酸镁12kg。制备方法同实施例5。对比例4一种片剂(每100000片)，是由以下组分制成的：Vaniprevir1kg，Sofosbuvir4kg，微晶纤维素22kg，交联聚维酮1kg，聚维酮K301.5kg，低取代羟丙基纤维素6kg，十二烷基硫酸钠7.5kg，硬脂酸镁12kg。制备方法同实施例5。试验例1、有效性试验分别使用实施例1～5以及对比例1～4的片剂与病毒唑联用，来治疗HCV感染的患者。用于研究的患者包括那些初治者即此前没有进行过HCV治疗的患者，和那些无反应即此前进行过HCV治疗但对治疗没有响应的患者。向患者每天给予1片，持续12周。在治疗过程中检测HCVRNA，停止治疗后检测持续性病毒应答(SVR)。从表1可以看出，实施例1～5的片剂在治疗第2周时HCVRNA检测结果均达到检测限(LOD为15IU/mL)之下，治疗结束时，服用对比例1～4的患者需要在第4周甚至第4周之后HCVRNA水平才降至LOD之下，说明本发明的片剂起效更快。考察这些患者在接受治疗后第4周和第12周的持续性病毒应答，分别记为SVR4和SVR12。从表2可以看出，实施例1～5的片剂具有极好的持续性病毒应答，对比例1和对比例2采用了单一有效成分，SVR4即明显偏低，SVR12迅速衰减，对比例3和对比例4的SVR4一般，但是SVR12仍有明显衰减，说明Vaniprevir与Sofosbuvir的质量比在本发明的1：2～3范围内方具有较好的协同作用。表1.HCVRNA随时间低于检测限的患者百分数统计表2.持续性病毒应答百分数统计2、安全性试验同时对上述患者出现不良事件的情况进行了统计，每个治疗组中，初治者100例和无反应者100例合并进行统计计算，结果见表3。表3.不良事件统计恶心(％)贫血(％)上呼吸道感染(％)头痛(％)实施例11000实施例21000实施例30000实施例40000实施例50000对比例15656对比例29663对比例314171111对比例417141114从表3可以看出，实施例1～5的不良事件发生率很低，与单方的对比例1和对比例2相比，对比例3和对比例4的不良事件发生率明显升高，说明本发明的有效成分配比范围具有更佳的安全性。上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。当前第1页1 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