专利名称：α-羟基酸与钛氧化物配合用于使皮肤增白的制作方法
技术领域：
本发明涉及α-羟基酸与钛氧化物配合用在或用于制备化妆组合物或皮肤病学组合物，通过将这种组合物局部涂在脸部皮肤和/或身体皮肤上，其目的在于使皮肤洁白。这种组合物可以是护理品或化妆品。
往往是，皮肤有色、甚至是很深颜色的人们都希望使皮肤显出光彩，为此目的使用含增白剂的化妆组合物或皮肤病学组合物。
作为增白剂使用最多的物质是氢醌及其衍生物，尤其是它们的醚，如氢醌单甲醚和氢醌单乙醚，特别是曲酸。
氢醌及其衍生物，尽管它们具有某些效果，但可惜由于它们的毒性，有一些副作用，这样使得其使用变得很棘手，甚至是危险的。于是，另外还限制使用氢醌浓度为2％，氢醌是一种对黑素细胞特别有刺激性和细胞毒性的化合物，人们期待用许多其它化合物全部或部分地代替它。
氢醌可以与羟基酸配合使用。因此，文件EP-A-273202描述了通过加入有效量的羟基酸改善局部药物活性剂的效果。列举出氢醌作为治疗老年斑的活性剂。但是，这种配合具有与使用氢醌相关的缺陷。
另外，曲酸及其衍生物具有的缺陷是成本高，由于这种原因而不能在《grand public》产品中使用大剂量，即全部使用。
已知其它的增白剂。US-A-5262153专利文件说明了使用乳酸及其盐用于增白皮肤。但是，人们认为增白所达到的效果是不充分的。
因此，还需要无毒和价格合理的有效增白剂，而这种增白剂能够制备《grand public》有效增白组合物。
于是，本发明的内容是关于在制备化妆和/或皮肤病学组合物和/或用于制备化妆和/或皮肤病学组合物时，将至少一种α-羟基酸和至少一种钛氧化物配合用作皮肤增白剂。
所要求保护的配合物是由市场上畅销的现有产品构成的，能够得到各种包装的增白组合物。另外，申请人惊奇地发现，所要求保护的配合物具有肯定的增白能力，这种增白能力与用比如曲酸之类的更昂贵产品所制备的产品相近。
的确，由JP-A-57-123824文件可知，使用二氧化钛可增白皮肤，但是这个文件既没有公开也没有提出将它与α-羟基酸配合，以便以合理的成本达到有效的增白。
另外，CH-684739文件描述了一种使皮肤清洁的组合物，这种组合物含有呈配合形式的类黄酮和抗坏血酸，这种组合物还可能含有如二氧化钛之类的防晒剂。尽管如此，这份文件没有公开将二氧化钛和α-羟基酸配合物用作增白剂。
本发明使用的α-羟基酸可以是饱和或不饱和的、直链的、支化的或环状的。碳链的氢原子还可以被卤素、具有2-28个碳原子的卤代基、烷基、酰基、酸基、烷氧基、羰基或烷氧基取代。
本发明可使用的α-羟基酸可以由单羧酸或多元羧酸构成，这些羧酸具有一个或多个羟基官能，其中这些羟基官能中至少一个处在所述酸的α位。
优选地，本发明的α-羟基酸是具有2-18个碳原子的α-羟基链烷酸。
作为本发明可使用的α-羟基酸，具体地可以列举乙醇酸(或α-羟基乙酸)、乳酸(或α-羟基丙酸)、马来酸(或羟基丁二酸)、酒石酸(或二羟基丁二酸)、柠檬酸、扁桃酸、α-羟基辛酸、α-羟基己酸、α-羟基癸酸、α-羟基十二烷酸、α-羟基十四烷酸、α-羟基十六烷酸、α-羟基十八烷酸、α-羟基二十烷酸、α-羟基二十二烷酸、α-羟基二十六烷酸、α-羟基二十八烷酸。
按照本发明优选地使用乳酸、乙醇酸、柠檬酸和/或酒石酸。
这些酸在这种组合物中可以呈游离酸形式和/或呈它们的配合盐中的一种盐的形式或呈它们的酯或它们相应的酰胺中的一种形式，或者可能呈相应的丙交酯形式(由分子自乳化作用得到的形式)。
可以由已知的方法制备所述的盐，例如用氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铵之类的适宜的碱中和α-羟基酸，或用如三乙醇铵之类的有机碱，或氨基酸(赖氨酸、精氨酸)中和α-羟基酸。
使用α-羟基酸酯时，具体地可以涉及甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、戊酯、己酯、辛酯。
为了得到令人满意的增白效果，本发明的组合物优选地具有最后的pH为2.5-6。
按照本发明使用的α-羟基酸的量，优选地是0.01-50％(重量)，更优选地是0.5-20％(重量)，最好是2-10％(重量)。
按照本发明，作为钛氧化物，具体地可以使用二氧化钛，原样的或者可能经表面处理的二氧化钛，所述的二氧化钛呈颜料或超微颜料形式。呈超微形式的颜料的颗粒平均大小例如是5-100nm。
未处理的钛氧化物例如可以是由TAYCA公司以商品名《Micro-titanium Dioxide MT 500 B》或《Microtitanium DioxideMT 600 B》销售的产品，或由Tioxide公司以商品名《SelectedTioxide A-HRC》销售的产品。
表面处理的钛氧化物例如可以是经过下述处理的氧化物—二氧化硅和氧化铝，如由TAYCA公司以商品名《Micro-titanium Dioxide MT 100 SA》销售的产品，或由TIOXIDE公司以商品名《Tioveil Fin》，《Tioveil OP》，《TioveilMOTG》和《Tioveil IPM》销售的产品，—氧化铝和硬脂酸铝，如TAYCA公司的产品《Micro-titanium Dioxide MT 100 T》，—氧化铝和月桂酸铝，如TAYCA公司的产品《Micro-titanium Dioxide MT 100 S》，—氧化铁和硬脂酸铁，如TAYCA公司的产品《Micro-titanium Dioxide MT 100 F》，—二氧化硅、氧化铝和硅氧烷，如TAYCA公司的产品《Micro-titanium Dioxide MT 100 SAS》，《Microtitanium Dioxide MT 600 SAS》，和《Microtitanium Dioxide MT 500 SAS》，—六偏磷酸钠，如TAYCA公司的产品《MicrotitaniumDioxide MT 100 W》，—辛基三甲氧基硅氧烷，如DEGUSSA公司的产品《T-805》，
—氧化铝和硬脂酸，如KEMIRA公司的产品《UVT-M160》，—氧化铝和甘油，如KEMIRA公司的产品《UVT-M212》，—氧化铝和硅氧烷，如KEMIRA公司的产品《UVT-M262》。
—钛氧化物也可以以颜料膏形式使用，即例如以膏状混合物形式使用，这种混合物除二氧化钛颜料外还含有一种或多种油和一种分散剂。使用颜料膏允许加入一种比较大量的颜料而不造成使用困难。
按照本发明，钛氧化物的使用量优选地是0.05-20％(重量)，更优选地是0.5-10％(重量)。
涂含有本发明配合物的组合物能够达到使皮肤显著洁白。
于是，本发明还有一个内容是关于皮肤增白的化妆和/或皮肤病学的方法，该方法在于在皮肤上涂一种组合物，这种组合物含有至少一种α-羟基酸和至少一种钛氧化物配合作为唯一的皮肤增白剂。使用有效量的α-羟基酸和至少一种钛氧化物，以便能够直观地看到在涂敷所述组合物之后皮肤被增白。本发明组合物尤其适合非高加索人，具体是黑人皮肤和亚洲人的皮肤。
含有本发明配合物的组合物可以呈正常用于局部涂敷的任何盖伦形式，例如呈溶液、凝胶、洗液或乳液类型的分散液、奶液类型的液体或半-液体稠厚的乳化液状，它们是通过将脂肪相分散在含水相中(H/E)，或者反过来(E/H)制备的，或者呈奶油或凝胶类型的软的、半固体或固体稠厚悬浮液或乳化液，或呈微乳化液、微粒、或离子和/或非离子类型的泡状分散液。这些组合物是根据通常的方法制备的。
已知，本发明化妆或皮肤病学组合物可以含有在化妆或皮肤病学领域中常见的添加剂，如乳化剂、亲水的或亲油的胶凝剂、与钛氧化物和α-羟基酸不同的亲水或亲油的活性剂、防腐剂、抗氧化剂、香料、填料、防晒剂和着色材料。这些不同添加剂的量是在化妆或皮肤病学领域中通常使用的量，例如组合物总重量的0.01-20％。这些添加剂可以根据它们的性质加入脂肪相中，含水相中和/或类脂泡中。
作为乳化剂，根据所要求的最后乳化液情况，可以使用油包水乳化剂(E/H)或水包油(H/E)乳化剂。
作为乳化剂，例如可以列举硬脂酸甘油酯/PEG-100的硬脂酸酯混合物(由ICI公司销售的Arlacel 165)、PEG-20的硬脂酸酯(由ICI公司销售的Myrj49)、PEG-40的硬脂酸酯(由ICI公司销售的Myrj52)、山梨糖醇酐的三硬脂酸(由ICI公司销售的Span65)。
乳化剂的比例可以是以组合物的总重量计为0.1-15％(重量)，优选地是0.5-5％(重量)。
可以在本发明组合物中加入辅助乳化剂，例如以该组合物的总重量计，其量是0.05-10％(重量)。作为辅乳化剂，可以列举硬脂酸甘油酯。
在类脂泡分散液中，乳化剂可以由泡本身、离子类脂和/或非离子类脂泡构成。
作为本发明中可使用的油，可以列举矿物油、植物油(玉米胚油)、合成油(异十六烷)、硅氧烷油(Cyclométhicone)和含氟油。还可以使用脂肪醇(硬脂醇、十六烷醇)、脂肪酸(硬脂酸)和蜡。
作为亲水活性剂，例如可以使用蛋白质或蛋白质水解物、氨基酸、多元醇、具体是甘油或山梨糖醇、尿素、尿囊素、蔗糖和它们的衍生物、甘草亭酸。
作为亲脂活性剂，可以列举生育酚(维生素E)和它们的衍生物，基础脂肪油、神经酰胺、基础油。
在这些组合物中，还可以使用具有亲油或亲水性质的UV(紫外)防晒剂，锌的氧化物。
这些组合物具体地构成了治疗或护理脸部、手或身体的奶油，保护或护理的有形体乳液、皮肤护理或治疗的洗液、凝胶或摩斯。
下面的实施例对本发明作了说明。在这些实施例中，所指出的比例是重量百分数。实施例1H/E乳化液脸部用的增白奶液油相A1Arlacel 1651.2％Myrj 491.2％玉米胚油 5％Cyclométhicone 10％硬脂酸 0.6％硬脂醇 0.6％十六醇 0.6％防腐剂 0.3％油相A2异十六烷 5％二氧化钛(选择的Tioxide A-HRC)5％水相乙醇酸 3％氢氧化钠适量至pH 3.8％甘油 3％水 适量至 100％操作方式将油相A1加热到80℃。另外，将钛氧化物分散在异十六烷中，制备油相A2。然后将相A1和A2混合，再把混合物在搅拌下倒入水相中。保持搅拌的同时进行冷却。
得到具有增白性质的白色奶液。实施例2H/E乳化液脸部用的增白奶液实施例2与实施例1相同，只是含有表面处理的二氧化钛(Microtitanium Dioxide MT 100 T，Tayca公司的)作为二氧化钛实施例3H/E乳化液手和身体用的增白奶液油相A1十六醇0.6％Span651.9％Myrj520.85％硬脂酸甘油脂 2％Cyclométhicone8％生育酚乙酸酯 0.5％油相A2异十六烷 5％二氧化钛(选择的Tioxide A-HRC Tioxide公司产品) 5％水相乙醇酸2.9％柠檬酸0.9％乳酸 3.1％酒石酸0.1％氢氧化钠 适量至pH 3甘油 4％防腐剂0.3％水 适量至 100％操作方式与实施例1的相同。
涂敷得到的奶液能够达到良好的增白效果。
权利要求
1.在制备化妆和/或皮肤病学组合物和/或用于制备化妆和/或皮肤病学组合物时，将至少一种α-羟基酸和至少一种钛氧化物配合用作皮肤增白剂。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于α-羟基酸是α-羟基链烷酸。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于α-羟基酸选自包括下述化合物的组中乙醇酸、乳酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、扁桃酸、α-羟基辛酸、α-羟基己酸、α-羟基癸酸、α-羟基十二烷酸、α-羟基十四烷酸、α-羟基十六烷酸、α-羟基十八烷酸、α-羟基二十烷酸、α-羟基二十二烷酸、α-羟基二十六烷酸、α-羟基二十八烷酸。
4.根据上述权利要求中任一权利要求所述的应用，其特征在于钛氧化物是二氧化钛。
5.根据上述权利要求所述的应用，其特征在于二氧化钛是经过表面处理的。
6.根据上述权利要求中任一权利要求所述的应用，其特征在于α-羟基酸的浓度是以组合物的总重量计为0.01-50％(重量)。
7.根据上述权利要求所述的应用，其特征在于α-羟基酸的浓度是以组合物的总重量计为0.5-20％(重量)。
8.根据上述权利要求中任一权利要求所述的应用，其特征在于钛氧化物的浓度是以组合物的总重量计为0.05-20％(重量)。
9.根据上述权利要求所述的应用，其特征在于钛氧化物的浓度是以组合物的总重量计为0.5-10％(重量)。
10.根据上述权利要求中任一权利要求所述的应用，其特征在于组合物最后的pH是2.5-6。
11.根据上述权利要求中任一权利要求所述的应用，其特征在于组合物是油包水乳化液、水包油乳化液、微乳化液、乳浆、泡状分散液。
12.皮肤增白的方法，该方法在于在皮肤上涂一种组合物，这种组合物含有至少一种α-羟基酸和至少一种钛氧化物相配合作为唯一的皮肤增白剂。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于将组合物涂在非高加索人的皮肤上。
14.根据权利要求12或13所述的方法，其特征在于α-羟基酸是α-羟基链烷酸。
15.根据权利要求12-14中任一权利要求所述的方法，其特征在于α-羟基酸选自包括下述化合物的组中乙醇酸、乳酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、扁桃酸、α-羟基辛酸、α-羟基己酸、α-羟基癸酸、α-羟基十二烷酸、α-羟基十四烷酸、α-羟基十六烷酸、α-羟基十八烷酸、α-羟基二十烷酸、α-羟基二十二烷酸、α-羟基二十六烷酸、α-羟基二十八烷酸。
16.根据权利要求12-15中任一权利要求所述的方法，其特征在于钛氧化物是二氧化钛。
全文摘要
本发明涉及将至少一种α-羟基酸和至少一种钛氧化物相配合用作皮肤增白剂。
文档编号A61K8/00GK1146893SQ9611104
公开日1997年4月9日 申请日期1996年6月25日 优先权日1995年6月26日
发明者P·图曾, P·迪兰伯 申请人:莱雅公司