专利名称：在化妆和药物制剂中稳定维生素a和/或维生素a衍生物的2'-磷酸抗坏血酸酯的使用的制作方法
技术领域：
本发明涉及在化妆和药物制剂中稳定维生素A和/或维生素A衍生物的2’-磷酸抗坏血酸酯的使用。
有维生素A和/或维生素A衍生物的化妆和药物产品在皮肤病学中正变得越来越重要。除了痤疮的治疗之外，维生素A和维生素A衍生物是很经常地用于防晒组合物和抗光老化产品中的。
因为维生素A和其衍生物对光和氧化作用的低稳定性，化妆和药物制剂对于维生素A稳定化作用的要求就高了。
同样描述在皮肤保护组合物中类视色素的低稳定性的WO 93/00085，公开了用于稳定类视色素的水和脂溶性抗氧化剂的使用。在这里的水-溶性稳定剂特别是指抗坏血酸和硫化物例如亚硫酸钠、硫代亚硫酸钠或硫甘油。使用的脂-溶生抗氧化剂包括棕榈酸抗坏血酸酯、丁基化的羟基茴香醚和α-维生素E。
但是，上述抗氧化剂有缺点，或者它们太不稳定，象抗坏血酸或棕榈酸抗坏血酸酯，或者它们可能反而影响化妆或药物产品的气味，象硫化物。
本发明的目的是提供没有上述缺点的用于化妆和药物制剂中维生素A和/或维生素A衍生物的稳定剂。
我们发现通过2’-磷酸抗坏血酸酯的使用达到了这个目的，2’-磷酸抗坏血酸酯显著的提高了在化妆和药物制剂中维生素A和/或维生素A衍生物的稳定性。
要稳定的维生素A衍生物的例子是全-E-视黄酸(维生素A酸)，9Z-视黄酸，13Z-视黄酸，视黄醛，视黄基酯，例如醋酸视黄酯或棕榈酸视黄酯和它们的混合物。
根据本发明，优选使用2’-磷酸抗坏血酸酯稳定视黄醇(维生素A醇)，后者对于光和氧化作用特别敏感。
在这方面稳定作用涉及制剂的气味和颜色，尤其涉及有效组分的含量。
由此，已经能够证明，特别易于脱色的含维生素A的配方，在2’-磷酸抗坏血酸酯存在下，在室温和45℃下都可以至少稳定贮存3个月。此外，维生素A含量和2’-磷酸抗坏血酸酯含量在这个期间都保持恒定。
为了达到维生素A制剂的稳定作用，使用的2’-磷酸抗坏血酸酯的浓度，以维生素A和/或维生素A衍生物的重量计，为0.1～100000％，优选10～1000％，特别优选50～200％。
作为2’-磷酸抗坏血酸酯，既可以使用2’-多磷酸抗坏血酸酯，也可以优选使用2’-一磷酸抗坏血酸酯和它们的盐类。在这方面应该提到的特别优选的稳定剂是2’-一磷酸抗坏血酸的钠或镁盐。
在化妆和药物制剂中维生素A的含量，以制剂的总重量计，在0.01～10％的范围内，优选在0.1～5％的范围内，特别优选在0.5～2％的范围内。
在化妆和药物配方中2’-磷酸抗坏血酸酯的含量，以制剂的总重量计，在0.01～10％的范围内，优选在0.1～5％的范围内，特别优选在0.5～2％的范围内。
对于本发明在化妆和药物制剂中用于稳定维生素A和/或维生素A衍生物的方法，维生素A和/或维生素A衍生物和2’-磷酸抗坏血酸酯既可以分别加入到制剂中，也可以作为已经制成的混合物加入，可以在其制备之前、在制备期间或制备完成后进行。
载体、辅助材料或稀释剂的性质决定了化妆和药物制剂是否为一种溶液、油、膏、软膏、洗剂、凝胶或泡沫。这些类型的制剂可以在例如杂志《Sefcn,Ole,Fette,Wachse》,(1955)147，和Hagers Handbuch der PharmazeutschenPraxis,Springer Verlag,Volume 2(1991),Chapter 4找到。
常用的和适用的作为添加剂的辅助材料的例子是乳化剂，例如脂肪醇乙氧基化物、脂肪酸脱水山梨醇酯或羊毛酯衍生物，增稠剂，例如羧甲基纤维素或交联的聚丙烯酸，防腐剂和香味剂。
化妆油的例子是植物油，例如花生油、西蒙得油(jojoba oil)、橄榄油、芝麻油、棉籽油、椰子油、杏仁油、葡萄籽油、篦麻油或矿物油，合成脂肪酸酯和甘油酯。
软膏基的例子是凡士林、羊毛酯、Eucerin或聚乙二醇。
膏用底物既可以是油包水型乳化剂，例如羊毛脂、脱水山梨醇酯和单酸甘油酯，也可以是水包油型乳化剂，例如某些脂肪醇的硫酸酯的钠盐、钠皂，或聚山梨醇。
化妆制剂可以含有有机溶剂，优选水-溶性有机溶剂，例如低级脂族醇类，诸如乙醇、丙醇或异丙醇，甘醇类，例如乙二醇、丙二醇或它们的聚甘醇，C1～C4-醇的聚乙二醇烷基醚，C1～C5醇的单酮或混合酮，例如乙酮或甲乙酮，优选甘醇、聚甘醇或聚乙二醇烷基醚。
化妆组合物也可以含有传统的化妆添加剂，例如染料、香料、表面活性剂、蛋白质水解产物、富脂剂、增稠剂、上光剂、UV吸收剂、药草提取液、防腐剂，例如杀菌或杀真菌物质，稳定剂，例如脂肪酸的镁或铝盐，配位剂，例如EDTA，抗氧化剂例如BHT、BHA，抗坏血酸或α-维生素E。
含有维生素A和2’-磷酸抗坏血酸酯的制剂适于保护皮肤例如抗痤疮和适于防止光老化。
这种制剂也可以用于头发化妆品中保护头发，例如在头发处理中，洗发剂、头发漂洗剂、发乳，损伤端的处理液、波纹定型均染剂、热油处理产品、调节剂、定型洗剂或喷发胶。
以下的实施例详细说明这些化妆和药物制剂。
实施例1水包油型膏含量(％重量)2.0 Ceteareth-62.0 Ceteareth-2510.0矿物油3.0 Buxus Chinensis4.0 辛/癸三酸甘油酯5.0 凡士林3.0 鲸蜡基十八烷基醇0.5 parabens1.0 2’-一磷酸抗坏血酸钠5.0 丙二醇0.2 EDTA0.3 咪唑烷基脲0.1 维生素E0.5 醋酸生育酚酯
1.0视黄醇10 CM(在辛/癸三酸甘油酯中，=10％重量视黄醇)至100水实施例2油包水型膏含量(％重量)6.0 PEG-7氢化篦麻油10.0 矿物油5.0 Buxus Chinensis5.0 辛/癸三酸甘油酯3.0 凡士林1.0 Quaternium-18膨润土0.5 paxabens1.0 2’-一磷酸抗坏血酸钠3.0 1,2-丙二醇0.1 EDTA0.3 咪唑烷基脲0.2 维生素E1.0 醋酸生育酚酯1.0 视黄醇10 CM(在辛/癸三酸甘油酯中，=10％重量视黄醇)至100水实施例3泡沫定型组合物含量(％重量)2.0 cocotrimonium methosulfate0.3 香料10.0 Polyquaternium-462.0 Polyquaternium-110.2 Cetereareth-250.1 视黄醇10CM(在辛/癸三酸甘油酯中，=10％重量视黄醇)1.0 2’-一磷酸抗坏血酸钠1.0 Panthenol USP15.0 乙醇
10.0 丙烷/丁烷至100 水实施例4油包水型膏含量(％重量)3.0 二油酸盐-3聚甘油酯0.3 PEG-40氢化篦麻油2.0 蜂蜡8.0 Buxus Chinensis8.0 矿物油5.0 Cetearyl octanoate3.0 羟基硬脂酸羟基二十八烷基酯3.0 PEG-45十二烷基甘醇共聚物1.0 Panthenol0.1 EDTA5.0 甘油0.3 咪唑烷基脲0.8 2’-一磷酸抗坏血酸1.0 醋酸生育酚酯0.1 维生素E0.2 红没药醇1.0 视黄醇10CM(在辛/癸三酸甘油酯中，=10％重量视黄醇)0.2 甲基二溴戊二腈至100水实施例5实施例4的维生素A膏的贮存稳定性的试验将待试验的3个试样膏每一个分别存放于6℃、25℃和45℃3个月。在6个星期和3个月后，每个试样用HPLC测定其视黄醇和2’-一磷酸抗坏血酸钠的含量。如表1中的结果所示，在试验期间视黄醇和2’-一磷酸抗坏血酸钠的含量都保持不变。
在这三神情形中也没有任何制剂变黄。
表1
*)2’-一磷酸抗坏血酸钠
权利要求
1.使用2’-磷酸抗坏血酸酯用于稳定化妆和药物制剂中的维生素A和维生素A衍生物。
2.如权利要求1中所述的2’-磷酸抗坏血酸酯的使用，其浓度为维生素A和/或维生素A衍生物重量的0.1～100000％。
3.如权利要求1和2中所述的2’-磷酸抗坏血酸酯的使用，它呈2’-一磷酸抗坏血酸的钠或镁盐的形式。
4.用于稳定在化妆和药物制剂中维生素A和维生素A衍生物的方法，它是将维生素A和/或维生素A衍生与2’-磷酸抗坏血酸酯相结合。
5.如权利要求4中的方法，其中，2’-磷酸抗坏血酸酯的使用浓度为维生素A和/或维生素A衍生物重量的0.1～100000％。
6.如权利要求4和5中的方法，其中，维生素A和/或维生素A衍生物是与2’-一磷酸抗坏血酸的钠或镁盐相结合。
全文摘要
使用2’－磷酸抗坏血酸酯用于稳定在化妆和药物制剂中维生素A和维生素A衍生物。
文档编号A61K8/00GK1218663SQ9812466
公开日1999年6月9日 申请日期1998年10月15日 优先权日1997年10月15日
发明者V·舍尔曼, H·维斯藤菲尔德 申请人:Basf公司