硅酸钙和硅酸铝中的一种以上；或/和，填充剂III为淀粉、糖粉、麦芽糊 精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类和甘露醇中的一种以上；或/和，粘合剂III为 淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素 和聚乙烯吡咯烷酮中的一种以上；或/和，内加崩解剂III为羧甲基淀粉钠、干淀粉、泡腾崩 解剂、交联羧甲基纤维素钠等、无水碳酸钠、甘氨酸、变性淀粉、酒石酸、硅酸镁铝、微晶蜡、 羧甲基纤维素钙、碳酸钾和磷酸二氢钾中的一种以上；或/和，外加崩解剂III为羧甲基淀粉 钠、干淀粉、泡腾崩解剂、交联羧甲基纤维素钠等、无水碳酸钠、甘氨酸、变性淀粉、酒石酸、 硅酸镁铝、微晶蜡、羧甲基纤维素钙、碳酸钾和磷酸二氢钾中的一种以上。
3. 根据权利要求1或2所述的大蒜辣素多层肠溶片，其特征在于第一步中，按重量份数 计，填充剂I为58. 2份、粘合剂I为4份、内加崩解剂I为2. 5份、外加崩解剂I为2. 5份、 助流剂I为2份、润滑剂I为1份和蒜氨酸为125份；或/和，第二步中，按重量份数计，填 充剂II为58. 2份、粘合剂II为6份、内加崩解剂II为3. 5份、外加崩解剂II为3. 5份、助流剂 II为3份、润滑剂II为1份和活力大于等于1000IU/g的蒜酶为125份；或/和，第三步中， 按重量份数计，填充剂III为75份、粘合剂III为2. 5份、内加崩解剂III1份和外加崩解剂III为 1份。
4. 根据权利要求1或2所述的大蒜辣素多层肠溶片，其特征在于第一步中，将软材I过 40目筛网得到湿粒I，将湿粒I在30°C温度下进行真空干燥得到干颗粒I，干颗粒I过40 目筛网进行整粒；或/和，第二步中，将软材II过40目筛网得到湿粒II，将湿粒II在30°C温 度下进行真空干燥得到干颗粒II，干颗粒II过40目筛网进行整粒；或/和，将软材III过40 目筛网得到湿粒III，将湿粒III在30°C温度下进行真空干燥得到干颗粒III，干颗粒III过40目 筛网进行整粒；第四步中，调节每片药片的片重至0. 5g、硬度至8kg。
5. 根据权利要求3所述的大蒜辣素多层肠溶片，其特征在于第一步中，将软材I过40 目筛网得到湿粒I，将湿粒I在30°C温度下进行真空干燥得到干颗粒I，干颗粒I过40目 筛网进行整粒；或/和，第二步中，将软材II过40目筛网得到湿粒II，将湿粒II在30°C温度 下进行真空干燥得到干颗粒II，干颗粒II过40目筛网进行整粒；或/和，将软材III过40目 筛网得到湿粒III，将湿粒III在30°C温度下进行真空干燥得到干颗粒III，干颗粒III过40目筛 网进行整粒；第四步中，调节每片药片的片重至0. 5g、硬度至8kg。
6. -种大蒜辣素多层肠溶片的制备方法，其特征在于按下述步骤进行：第一步，蒜氨 酸层的制备：按重量份数计分别称取填充剂I 55. 8份至68. 2份、粘合剂I 3份至5份、内 加崩解剂I 1.8份至3. 3份、外加崩解剂I 1.8份至3. 3份、助流剂I 1.8份至2. 2份、润 滑剂I 〇. 9份至1. 1份和蒜氨酸112. 5份至137. 5份并分别粉碎，将蒜氨酸、填充剂I、粘 合剂I、内加崩解剂I混合均匀后得到混合料I，按每千克混合料I中加入体积分数为10% 至99%的乙醇水溶液100ml至600ml的比例向混合料I中加入分数为10%至99%的乙醇水 溶液，加入乙醇水溶液的同时进行搅拌得到软材I，将软材I过10目至120目筛网得到湿 粒I，将湿粒I在〇°C至60°C温度下进行真空干燥得到干颗粒I，干颗粒I过10目至120 目筛网进行整粒，然后向整粒后的干颗粒中加入外加崩解剂I、助流剂I和润滑剂I混合 均匀后得到备粒I; 第二步，蒜酶层的制备：按重量份数计分别称取填充剂II 55. 8份至68. 2份、粘合剂 II 5. 4份至6. 6份、内加崩解剂II 3. 15份至3. 85份、外加崩解剂II 3. 15份至3. 85份、助 流剂II 2. 7份至3. 3份、润滑剂II 0. 9份至1. 1份和活力大于等于1000IU/g的蒜酶112. 5 份至137. 5份并分别粉碎，将蒜酶、填充剂II、粘合剂II、内加崩解剂II混合均匀后得到混 合料II，按每千克混合料II中加入体积分数为10%至99%的乙醇水溶液100ml至600ml的 比例向混合料II中加入体积分数为10%至99%的乙醇水溶液，加入乙醇水溶液的同时进行 搅拌得到软材II，将软材II过10目至120目筛网得到湿粒II，将湿粒II在0°C至60°C温度 下进行真空干燥得到干颗粒II，干颗粒II过10目至120目筛网进行整粒，然后向整粒后的 干颗粒中加入外加崩解剂II、助流剂II和润滑剂II混合均匀后得到备粒II ; 第三步，隔离层的制备：按重量份数计分别称取填充剂III 68. 04份至83. 16份、粘合剂 III 2. 16份至2. 64份、内加崩解剂III 0. 9份至1. 1份和外加崩解剂III 0. 9份至1. 1份并分 别粉碎，将填充剂III、粘合剂III和内加崩解剂III混合均匀后得到混合料III，按每千克混合料 III中加入体积分数为10%至99%的乙醇水溶液100ml至600ml的比例向混合料III中加入体 积分数为10%至99%的乙醇水溶液，加入乙醇水溶液的同时进行搅拌得到软材III，将软材III 过10目至120目筛网得到湿粒III，将湿粒III在0°C至60°C温度下进行真空干燥得到干颗粒 III，干颗粒III过10目至120目筛网进行整粒，然后向整粒后的干颗粒中加入外加崩解剂III 混合均匀后得到备粒III ; 第四步，压片：将备粒I、备粒II和备粒III根据所需的片剂规格，按照备粒I、备粒III 和备粒II的先后顺序经过3次压制成3层片的药片，并调节每片药片的片重至0. 45g至 0? 55g、硬度至 3kg 至 15kg ; 第五步，在上步中得到的药片外面包裹肠溶衣得到大蒜辣素多层肠溶片。
7.根据权利要求6所述的大蒜辣素多层肠溶片的制备方法，其特征在于填充剂I为淀 粉、糖粉、麦芽糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类和甘露醇中的一种以上；或/ 和，粘合剂I为淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素钠、甲基纤维 素、乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种以上；或/和，内加崩解剂I为羧甲基淀粉钠、 干淀粉、泡腾崩解剂、交联羧甲基纤维素钠等、无水碳酸钠、甘氨酸、变性淀粉、酒石酸、硅酸 镁铝、微晶蜡、羧甲基纤维素钙、碳酸钾和磷酸二氢钾中的一种以上；或/和，外加崩解剂I 为羧甲基淀粉钠、干淀粉、泡腾崩解剂、交联羧甲基纤维素钠等、无水碳酸钠、甘氨酸、变性 淀粉、酒石酸、硅酸镁铝、微晶蜡、羧甲基纤维素钙、碳酸钾和磷酸二氢钾中的一种以上；或 /和，助流剂I为二氧化硅，滑石粉，微粉硅胶中的一种或多种，润滑剂I为硬脂酸镁、聚乙 二醇、月桂醇硫酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钠、蔗糖脂肪酸酯、磷酸钙、硬脂酸、硅酸钙和硅酸铝 中的一种以上；或/和，填充剂II为淀粉、糖粉、麦芽糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、 无机盐类和甘露醇中的一种以上；或/和，粘合剂II为淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤 维素钠、羟丙基甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种以上； 或/和，内加崩解剂II为羧甲基淀粉钠、干淀粉、泡腾崩解剂、交联羧甲基纤维素钠等、无水 碳酸钠、甘氨酸、变性淀粉、酒石酸、硅酸镁铝、微晶蜡、羧甲基纤维素钙、碳酸钾和磷酸二氢 钾中的一种以上；或/和，外加崩解剂II为羧甲基淀粉钠、干淀粉、泡腾崩解剂、交联羧甲基 纤维素钠等、无水碳酸钠、甘氨酸、变性淀粉、酒石酸、硅酸镁铝、微晶蜡、羧甲基纤维素钙、 碳酸钾和磷酸二氢钾中的一种以上；或/和，助流剂II为二氧化硅、滑石粉、微粉硅胶中的 一种以上；或/和，润滑剂II为硬脂酸镁、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钠、蔗 糖脂肪酸酯、磷酸钙、硬脂酸、硅酸钙和硅酸铝中的一种以上；或/和，填充剂III为淀粉、糖 粉、麦芽糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类和甘露醇中的一种以上；或/和， 粘合剂III为淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素钠、甲基纤维素、 乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种以上；或/和，内加崩解剂III为羧甲基淀粉钠、干 淀粉、泡腾崩解剂、交联羧甲基纤维素钠等、无水碳酸钠、甘氨酸、变性淀粉、酒石酸、硅酸镁 铝、微晶蜡、羧甲基纤维素钙、碳酸钾和磷酸二氢钾中的一种以上；或/和，外加崩解剂III为 羧甲基淀粉钠、干淀粉、泡腾崩解剂、交联羧甲基纤维素钠等、无水碳酸钠、甘氨酸、变性淀 粉、酒石酸、硅酸镁铝、微晶蜡、羧甲基纤维素钙、碳酸钾和磷酸二氢钾中的一种以上。
8. 根据权利要求6或7所述的大蒜辣素多层肠溶片的制备方法，其特征在于第一步中， 按重量份数计，填充剂I为58. 2份、粘合剂I为4份、内加崩解剂I为2. 5份、外加崩解剂 I为2. 5份、助流剂I为2份、润滑剂I为1份和蒜氨酸为125份；或/和，第二步中，按重 量份数计，填充剂II为58. 2份、粘合剂II为6份、内加崩解剂II为3. 5份、外加崩解剂II为 3. 5份、助流剂II为3份、润滑剂II为1份和活力大于等于1000IU/g的蒜酶为125份；或/ 和，第三步中，按重量份数计，填充剂III为75份、粘合剂III为2. 5份、内加崩解剂III1份和外 加崩解剂III为1份。
9. 根据权利要求6或7所述的大蒜辣素多层肠溶片的制备方法，其特征在于第一步中， 将软材I过40目筛网得到湿粒I，将湿粒I在30°C温度下进行真空干燥得到干颗粒I，干 颗粒I过40目筛网进行整粒；或/和，第二步中，将软材II过40目筛网得到湿粒II，将湿粒 II在30°C温度下进行真空干燥得到干颗粒II，干颗粒II过40目筛网进行整粒；或/和，将 软材III过40目筛网得到湿粒III，将湿粒III在30°C温度下进行真空干燥得到干颗粒III，干颗 粒III过40目筛网进行整粒；第四步中，调节每片药片的片重至0. 5g、硬度至8kg。
10. 根据权利要求8所述的大蒜辣素多层肠溶片的制备方法，其特征在于第一步中，将 软材I过40目筛网得到湿粒I，将湿粒I在30°C温度下进行真空干燥得到干颗粒I，干颗 粒I过40目筛网进行整粒；或/和，第二步中，将软材II过40目筛网得到湿粒II，将湿粒II 在30°C温度下进行真空干燥得到干颗粒II，干颗粒II过40目筛网进行整粒；或/和，将软 材III过40目筛网得到湿粒III，将湿粒III在30°C温度下进行真空干燥得到干颗粒III，干颗粒 III过40目筛网进行整粒；第四步中，调节每片药片的片重至0. 5g、硬度至8kg。
【专利摘要】本发明涉及医学制药技术领域，是一种大蒜辣素多层肠溶片及其制备方法，该大蒜辣素多层肠溶片按下述制备方法得到：第一步，蒜氨酸层的制备：按重量份数计分别称取填充剂Ⅰ 55.8 份至 68.2 份、粘合剂Ⅰ 3 份至 5 份、内加崩解剂Ⅰ 1.8 份至 3.3 份、外加崩解剂Ⅰ 1.8 份至 3.3 份、助流剂Ⅰ 1.8 份至 2.2 份、润滑剂Ⅰ 0.9 份至 1.1 份和蒜氨酸 112.5 份至 137.5 份并分别粉碎。本发明的有益效果：根据本发明方法得到的大蒜辣素多层肠溶片性状稳定，硬度、崩解时限和溶出度均好于现有的蒜氨酸 / 蒜酶二元释药 多层片，片重差异不大较稳定，并且适合工业化生产，是一种经济效益高的方法。
【IPC分类】A61P9-12, A61P31-10, A61P3-06, A61K31-255, A61P31-04, A61P35-00, A61K9-28, A61P31-12, A61P9-10, A61K38-51, A61P7-02, A61K31-198
【公开号】CN104523637
【申请号】CN201410624978
【发明人】艾波, 王涛, 赵东升, 史荣梅, 陈坚
【申请人】新疆埃乐欣药业有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年11月8日