。结果表明:通过CT(计算机X线断层扫描)、超声、荧光以及MRI (核磁共振成像)等成像检测，该试剂能精准引导、快速识别靶向病灶部位并富集在该区域，实验对模型组动物的发病部位实时、动态、长时程、近红外成像及其相关病灶的多模态成像。以上结果说明该类试剂可以实现对心脑血管疾病、眼部疾病、肝部疾病、肺部疾病、胃病、十二指肠溃疡、肾炎、糖尿病、关节炎及类风湿疾病、外伤感染及其它各种传染性疾病等实时、动态、长时程、近红外成像，并可实现多模态CT (计算机X线断层扫描)、超声、荧光以及MRI (核磁共振成像)成像。该发明可实现无损伤、原位、实时、动态靶向炎症疾病的近红外成像，进行多形态与多模态的同步诊断及准确靶向定位与治疗，具有广阔的医学应用前景。
【具体实施方式】
[0024]以下的说明本质上仅仅是示例性的而并不是为了限制本公开、应用或用途。
[0025]实施例1
[0026]蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用，其步骤是:
[0027]I)在果蝇的下腹部构造创口，诱发炎症模型，设为实验模型组；同时设立正常对照组和空白组。
[0028]2)将0.05ml无菌的浓度为30g/L的蜂蜜、蜂胶或蜂王浆，通过微注射仪注射进入实验模型组和正常对照组体内；空白组不做处理。
[0029]3)在I?6小时期间，通过非侵入式的实时动态高灵敏快速荧光示踪和检测，观察成像试剂在果蝇体内运输并富集在炎症病灶部位；具体操作为:
[0030]利用宏观变倍荧光显微镜等成像，分别选取I小时、2小时、6小时等不同时间点，将果蝇用CO2麻醉，置于显微镜操作平台上，选择480nm等波长激发采集荧光图像。
[0031]4)步骤2)所述试剂是蜂蜜、蜂胶或蜂王浆中的一种或任意两种的混合物。
[0032]结果显示，成像试剂在实验模型组的果蝇的病灶区域，荧光强度随时间呈现先增加后减弱的变化，而且成像时间可以长达72小时以上，且是在近红外区成像。说明相关试剂如蜂蜜、蜂胶或蜂王浆等可以通过自身的生物靶向作用来精准引导富集在炎症病变区域，进行特异性的原位生物反应，最后又逐渐代谢；对照组和空白组荧光较弱且无明显变化。
[0033]实施例2
[0034]I)在C57小鼠颈部或头部造成创口，或诱导脑卒中等炎症模型，分为实验模型组和对照模型组；同时设立正常对照组和空白组对照组。
[0035]2)将0.3ml无菌的浓度为30g/L的蜂蜜、蜂胶或蜂王浆中的一种或任意两种的混合物试剂溶液，注射进入正常对照组和实验模型组小鼠体内；对照模型组和空白组不做处理。
[0036]3)在I?72小时期间，通过非侵入式的实时动态高灵敏快速荧光示踪和监测，观察靶向试剂在小鼠体内循环并富集在炎症病灶部位；具体步骤为:
[0037]利用活体荧光成像仪成像，分别选取I小时、4小时、8小时、12小时、24小时、48小时等不同时间点，然后将小鼠用5%异氟烷进行气体麻醉，将其置于小动物活体成像仪操作平台上，选择520nm和480nm等波长激发采集炎症病变区域的图像。
[0038]4)解剖模型组、对照组和空白组小鼠，取全血和血清，测试血常规和天冬氨酸转氨酶、谷丙转氨酶、乳糖脱氢酶、肌酸激酶和尿素氮的指标；取器官肝、脾、肾和创伤周围组织，制备病理切片，分析靶向试剂的多模态治疗对于C57小鼠的影响。
[0039]5)步骤2)所述的注射方法为尾静脉或局部注射；所述蜂蜜、蜂胶或蜂王浆中的一种或任意两种的混合物。
[0040]结果显示，成像试剂在炎症模型鼠的病灶区域的荧光强度随时间呈现先增加后减弱的变化，说明蜂蜜、蜂胶或蜂王浆试剂可以通过自身的精准引导富集在炎症病变区域，进行特异性的原位合成，而后又逐渐代谢；对照组和空白组荧光较弱且无明显变化。血液和病理分析，实验模型组小鼠的颈后部创口治疗效果较于对照模型组小鼠有明显的改善，同时正常对照组和空白组的结果之间没有明显不同。
[0041]富集在病灶部位的诊疗试剂蜂蜜、蜂胶或蜂王浆中含有大量的糖类、黄酮类和酚酸类化合物以及微量元素等，它们可以快速精准地富集在炎症病灶部位，实现实时、动态、长时程、近红外成像，同时可进行多模态CT (计算机X线断层扫描)、超声、荧光以及MRI (核磁共振成像)等多尺度成像。
[0042]以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
【主权项】
1.一种蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用，其特征在于，所述近红外靶向成像试剂由生物相容性优良的蜂蜜、蜂胶和蜂王浆组成，其中的任意一种或任意两种以任意比例组成的混合物，通过原位生物定点作用对炎症相关病灶部位精准靶向快速成像标记。
2.根据权利要求1所述的蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用，其特征在于，所述炎症是指:心脑血管疾病、眼部疾病、肝部疾病、肺部疾病、肾炎、胃病、十二指肠溃疡、糖尿病、关节炎及类风湿疾病、外伤感染及其它各种传染性疾病。
3.根据权利要求1所述的蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用，其特征在于，所述的成像是指实时、动态、长时程、近红外成像。
4.根据权利要求1所述的蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用，其特征在于该应用包括以下步骤:将该试剂用于炎症疾病部位成像和治疗时，将蜂蜜、蜂胶或蜂王浆通过尾静脉注射或局部注射以及微注射到创伤诱导的动物模型上，蜂蜜、蜂胶或蜂王浆试剂能快速在病灶部位富集，使用小动物活体荧光成像仪和宏观变倍荧光显微镜成像仪对模型动物实时动态成像。
5.根据权利要求4所述的蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用，其特征在于该方法的具体步骤是: 1)构建创伤诱导炎症的果蝇模型，分为实验模型组和对照模型组，同时设立正常对照组和空白对照组； 2)构建创伤诱导炎症的模型鼠，分为实验模型组和对照模型组，同时设立正常对照组和空白对照组； 3)将0.0l?0.5mL无菌的浓度为I?50g/L的蜂蜜、蜂胶和蜂王浆，注射到实验模型组和对照模型组上，正常对照组和空白对照组不做处理。经过I小时至一周以上的非侵入式的实时动态的高灵敏快速示踪和监测，观测体内循环在具有炎症的动物模型上实现试剂在病变部位的特异性富集与相关病灶部位的精准靶向快速标记成像； 4)采用宏观变倍荧光显微镜成像、活体荧光成像、超声成像、计算机X线断层扫描CT及核磁共振成像MRI的手段对炎症相关病灶部位进行活体成像并对其进行定性及定量分析； 5)解剖模型组、对照组和空白组动物，取全血和血清，测试血常规和天冬氨酸转氨酶、谷丙转氨酶、乳糖脱氢酶、肌酸激酶和尿素氮的指标；取器官肝、脾、肾和创伤周围组织，制备病理切片，分析试剂对于实验动物的影响。
6.根据权利要求5所述的蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的 应用，其特征在于，所述的注射方法为尾静脉注射、局部注射或微注射。
【专利摘要】本发明公开了蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用，所述试剂由生物相容性优良的蜂蜜、蜂胶和蜂王浆组成，其中的任意一种或任意两种以任意比例组成的混合物，并通过原位生物定点作用对炎症相关病灶部位精准靶向快速成像标记；能实现非侵入式的实时动态长时程的高灵敏快速示踪和监测，且无生物毒副作用，检测方法简便易行。该类试剂可以实现对炎症部位的实时、动态、长时程、近红外靶向成像及相关多模态成像，具有广阔的医学应用前景。
【IPC分类】A61K49-00, A61K49-04, A61K49-22, A61K49-06
【公开号】CN104721842
【申请号】CN201510140770
【发明人】王雪梅, 来兰梅, 陈芸, 赵春秋, 李晓琦, 姜晖
【申请人】东南大学
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年3月27日