蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用，这些试剂由生物相容性优良的蜂蜜、蜂胶和蜂王浆组成，其中的任意一种或任意两种以任意比例组成的混合物，通过原位生物定点作用对炎症相关病灶部位精准靶向快速标记的近红外成像及其相关的多模态成像，可以实现非侵入式的实时动态长时程的高灵敏快速示踪和监测，且无生物毒副作用，检测方法简便易行。
【背景技术】
[0002]炎症是指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。就是平时人们所说的“发炎”，它是一种极为常见而又重要的病理过程，是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛。血管反应是炎症过程的中心环节。一般情况下，炎症是有益的，是人体自动的防御反应。但某些情况下，炎症也是有害的，因为它造成了对人体自身组织的攻击。常见的炎症相关疾病种类繁多，主要包括:心脑血管疾病、眼部疾病、肝部疾病、肺部疾病、胃病、十二指肠溃疡、肾炎、糖尿病、关节炎及类风湿疾病、外伤感染及其它各种传染性疾病等，它们具有炎症病变的共同规律，由于疾病发生在不同器官，有不同病因引起，而又因此表现出各自特殊的规律。
[0003]任何能够引起组织损伤的因素都可成为炎症的原因，即致炎因子。可归纳为以下几类:(一)生物性因子细菌、病毒、立克次体、支原体、真菌、螺旋体和寄生虫等为炎症最常见的原因。(二)物理性因子高温、低温、放射性物质及紫外线等和机械损伤。(三)化学性因子外源性化学物质如强酸、强碱及松节油、芥子气等。内源性毒性物质如坏死组织的分解产物及在某些病理条件下堆积于体内的代谢产物如尿素等。(四)异物通过各种途径进入人体的异物，如各种金属、木材碎肩、尘埃颗粒、及手术缝线等，由于其抗原性不同，可引起不同程度的炎症反应。(五)坏死组织缺血或缺氧等原因可引起组织坏死，组织坏死是潜在的致炎因子。(六)变态反应当机体免疫反应状态异常时，可引起不适当或过度的免疫反应，造成组织和细胞损伤而导致炎症。免疫反应所造成的组织损伤最常见于各种类型的超敏反应。
[0004]上述常见的各种炎症相关疾病无不给个人带来了极大的痛苦，给家庭带来很重的负担，给人们的日常生活和工作带来了很大的影响，而且对整个社会都带来了很大的压力。随着科学技术的进步，已经有多种影像学方法及生物标志物应用于临床诊断，现有的常用于诊断炎症相关疾病的影像学方法主要包括MRI (核磁共振成像)，SPE-CT (单光子发射断层成像)，PET(正电子发射断层成像)、X线、心电图、常规CT(计算机X线断层扫描)等多种，然而，上述这些常用诊断炎症疾病的方法均有一定的局限性，例如:MRI (核磁共振成像)和SPE-CT(单光子发射断层成像)均缺乏特异性，PET(正电子发射断层成像)价格昂贵，限制了它的应用。因此，寻找一种能对炎症相关疾病进行实时、动态、长时程、近红外成像的诊疗试剂尤为重要。然而，到目前为止，仍未见能对炎症相关疾病进行实时、动态、长时程、近红外成像试剂的报道。
[0005]蜂蜜的主要成份为糖类，糖类占蜂蜜总质量的65%?80%，其次为蛋白质、维生素、酸类、酶、无机盐等。糖类主要有葡萄糖、果糖、蔗糖、少量麦芽糖，维生素主要有B2、B12、B6、胡萝卜素等，酸类有乳酸、草酸、苹果酸、柠檬酸等，酶类主要有淀粉酶、葡萄糖氧化酶、过氧化物酶等，无机盐主要有钙、磷、氯、镁、钾、铁、锌、砸等20多种，并有少量脂肪、生长素等。蜂蜜所含物质种类繁多，决定了蜂蜜具有独特的物化性能和生物功能。
[0006]蜂蜜中两类主要的活性物质是黄酮类和酚酸类化合物。很多研宄表明，黄酮类和酚酸类化合物的保健功能主要表现在:清除体内自由基、舒张血管、抗癌、抗病毒、抗菌消炎、抗过敏、产生癌细胞血管阻断素、刺激免疫系统产生抗体、抑制磷脂酶、脂肪氧化酶、环加氧酶、黄嘌呤氧化酶等酶的活性。因此，近年来蜂蜜的研宄越来越受到人们的关注。
[0007]蜂胶和蜂王浆化学成分主要是有机酸、黄酮类、烷、烯、酯、醇、醛、萜类化合物以及30多种微量元素和矿物质等。蜂胶和蜂王浆中含有大量具有保健作用的成分，研宄显示蜂胶和蜂王浆均具有抗病毒、抗氧化、抗菌、抗肿瘤(如蜂胶对卵巢癌细胞、结肠癌细胞、骨髓癌细胞、白血病细胞、乳腺癌细胞、淋巴瘤细胞等生长均有抑制作用)、防腐保鲜和消炎镇痛等多种作用，而且二者的抗氧化能力比蜂蜜更强。
[0008]正常情况下，人体内自由基的生成和清除处于动态平衡中，当机体被某些疾病或外源性物质(如各种放射线等)入侵后，自由基代谢就会发生异常，可导致细胞和组织器官损伤，诱发各种不同炎症相关疾病，加速机体衰老。很多研宄已表明，摄取富含抗氧化剂的膳食可以有效预防与自由基相关的多种疾病。食物中的抗氧化剂具有安全性高、无副作用等优点，因此富含抗氧化剂的食物蜂蜜、蜂胶、蜂王浆一直深受人们的青睐。
[0009]本发明所述试剂蜂蜜、蜂胶、蜂王浆生物相容性好，无毒副作用，可以通过在炎症相关病变部位的特异性富集，实现对炎症相关疾病进行实时、动态、长时程、近红外成像及多模态成像，具有广阔的医学应用前景。
【发明内容】
[0010]技术问题:针对目前现有检测技术的缺陷，本发明公开了蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用，这些试剂由生物相容性优良的蜂蜜、蜂胶和蜂王浆组成，其中的任意一种或任意两种以任意比例组成的混合物，通过原位生物定点作用实现对相关病灶部位精准靶向快速标记的近红外成像检测，可以实现相关病灶的多模态成像及非侵入式的实时动态的高灵敏快速示踪和监测，且无生物毒副作用，检测方法简便易行。
[0011]技术方案:为了解决上述技术问题，本发明的一种蜂蜜在炎症部位动态长时程近红外靶向成像试剂中的应用中，所述试剂由生物相容性优良的蜂蜜、蜂胶和蜂王浆组成，其中的任意一种或任意两种以任意比例组成的混合物，通过原位生物定点作用对炎症相关病灶部位精准靶向快速成像标记。
[0012]所述炎症是指:心脑血管疾病、眼部疾病、肝部疾病、肺部疾病、肾炎、胃病、十二指肠溃疡、糖尿病、关节炎及类风湿疾病、外伤感染及其它各种传染性疾病。
[0013]所述的成像是指实时、动态、长时程、近红外成像。
[0014]该应用包括以下步骤:将该试剂用于炎症疾病部位成像和治疗时，将蜂蜜、蜂胶或蜂王浆通过尾静脉注射或局部注射以及微注射到创伤诱导的动物模型上，蜂蜜、蜂胶或蜂王浆试剂能快速在病灶部位富集，使用小动物活体荧光成像仪和宏观变倍荧光显微镜成像仪对模型动物实时动态成像。
[0015]该方法的具体步骤是:
[0016]I)构建创伤诱导炎症的果蝇模型，分为实验模型组和对照模型组，同时设立正常对照组和空白对照组；
[0017]2)构建创伤诱导炎症的模型鼠，分为实验模型组和对照模型组，同时设立正常对照组和空白对照组；
[0018]3)将0.01?0.5mL无菌的浓度为I?50g/L的蜂蜜、蜂胶和蜂王浆，注射到实验模型组和对照模型组上，正常对照组和空白对照组不做处理。经过I小时至一周以上的非侵入式的实时动态的高灵敏快速示踪和监测，观测体内循环在具有炎症的动物模型上实现试剂在病变部位的特异性富集与相关病灶部位的精准靶向快速标记成像；
[0019]4)采用宏观变倍荧光显微镜成像、活体荧光成像、超声成像、计算机X线断层扫描CT及核磁共振成像MRI的手段对炎症相关病灶部位进行活体成像并对其进行定性及定量分析；
[0020]5)解剖模型组、对照组和空白组动物，取全血和血清，测试血常规和天冬氨酸转氨酶、谷丙转氨酶、乳糖脱氢酶、肌酸激酶和尿素氮的指标；取器官肝、脾、肾和创伤周围组织，制备病理切片，分析试剂对于实验动物的影响。
[0021]所述的注射方法为尾静脉注射、局部注射或微注射。
[0022]有益效果:本发明与现有技术方法相比，具有以下优点和效果:
[0023]本研宄采用的试剂由生物相容性优良的蜂蜜、蜂胶和蜂王浆试剂组成，通过与靶向生物活性分子定点作用和靶向体内缺血缺氧等特异性微环境实现相关病灶部位的精准靶向标记与快速成像检测，可进行活体非侵入式的实时动态的高灵敏快速示踪和监测，且无生物毒副作用，活体靶向成像检测分析方法简便易行