例的，重点相反通常放在说明本发明的原理。在下面的说明中，参考下面的附图来描述本发明的各个实施例，其附图中:
[0025]图1A以横截面示意地图示根据本发明的一个实施例的可植入药物传送装置；
[0026]图1B以横截面示意地图示根据本发明的另一个实施例的可植入药物传送装置；
[0027]图2示意地图示根据本发明的另一个实施例的、具有多个填充口的可植入药物传送装置；
[0028]图3A以横截面示意地图示根据本发明的一个实施例的填充口被再填充针穿刺时的内部结构；
[0029]图3B以横截面示意地图示根据本发明的一个实施例的、通过管连接到药物储存器的填充口被再填充针穿刺时的内部结构；
[0030]图4A-4D以横截面示意地图示根据本发明的其他实施例的各种填充口的内部结构；
[0031]图5A-5E以横截面示意地图示根据本发明的一个实施例的、用于制造填充口的另一种变化形式的过程；
[0032]图6A-6D以横截面示意地图示根据本发明的多个实施例的、具有针停止器的各种填充口的内部结构；
[0033]图7以横截面示意地图示根据本发明的一个实施例的、具有针导引装置的填充口的内部结构；
[0034]图8以横截面示意地图示根据本发明的一个实施例的、具有作为止回阀的一对片的填充口在传送药物时的内部结构；
[0035]图9以横截面示意地图示根据本发明的一个实施例的、具有作为止回阀的单个片的填充口在药物被传送时的内部结构；
[0036]图10示意地图示根据本发明的一个实施例的用于再填充可植入药物传送装置的工具；
[0037]图11示意地图示插入根据本发明的一个实施例的可植入药物传送装置的填充口的具有单个内腔再填充针的工具；
[0038]图12示意地图示插入根据本发明的一个实施例的可植入药物传送装置的填充口的具有双内腔再填充针的工具；以及
[0039]图13示意地图示根据本发明的一个实施例耦接到输入和显示装置的图10的工具。
【具体实施方式】
[0040]总的来说，本发明的实施例涉及可植入在病人的身体内(例如，在病人的眼睛或脑部之内)的药物传送泵与用于再填充那些泵的设备和方法。在特定实施例中，可植入的药物传送泵组合小尺寸和可再填充的药物储存器。小尺寸最小化药物传送泵对于病人带来的不舒适，而可再填充的储存器允许在原位再填充泵，而不是必须替换。因此，可以在长时间内向病人提供诸如药物溶液的流体。
[0041]可以结合各种类型的可植入药物传送泵来使用本发明的实施例。图1A和IB示意地图示在病人的眼睛104内植入的一种这样的药物传送泵100(即，示例性电解泵100)的两种变化。然而，也可以将泵100植入在病人身体的其他部分中。例如，可以在脑部的蛛网膜下空间中植入泵100以对脑部提供化学疗法或提供另一种疗法(例如，通过直接地对于脑部软组织用药)，或在病人身体的任何部分中的肿瘤附近植入泵100以提供化学疗法，或在对葡萄糖代谢不良的胰腺中植入泵100以提供将触发胰岛素释放的药剂(例如，蛋白质、病毒载体等)，或在膝盖植入泵100以提供将治疗骨关节炎或其他软骨疾病的药物，或在脊椎附近植入泵100以提供疼痛药物治疗或消炎，或在其他位置植入泵100。如图1A和IB中所示，泵100的实施例可以包括两个主要部件:至少部分地被壁115围绕的一对腔108、112 ;以及，插管120。如图1A中所示，围绕腔108、112的壁115可以包括下述部分或由下述部分组成:单独的聚对二甲苯薄膜116和在其上的独立的保护壳128，该独立的保护壳128由较硬的生物兼容材料构成(例如，医用级聚丙烯)。替代地，如图1B中所示，壁115可以仅对应于保护壳128，保护壳128可以被涂敷聚对二甲苯。上腔108限定了药物储存器，该药物储存器当用于治疗病人时可以包含要以液体形式施用的药物。就其而言，下腔112可以包含液体，该液体当进行电解时散发气体产物。例如，那个液体可以是水，水可以被施加的电压电解分离成氢气和氧气。替代地，作为其他示例，该电解液可以是盐溶液(即，NaCl和1120)或包含硫酸镁或硫酸钠的溶液。在一个实施例中，两个腔108、112被褶皱隔膜124分离。换句话说，隔膜124在两个腔108、112之间提供液体屏障。象单独薄膜116那样，可以用例如聚对二甲苯构建隔膜124。
[0042]如图1A中所示，单独薄膜116可以作为药物储存器108的外部屏障，并且保护壳128可以提供硬表面，膜116向该硬表面施加压力。在该情况下，壳128被穿孔，以允许眼睛液体、脑部液体或其他体液移动。替代地，如图1B中所示，保护壳128可以本身作为药物储存器108的外部屏障，并且不被穿孔。在图1A和IB中描述的两个实施例中，保护壳128可以防止外部压力被施加到药物储存器108上。如图1A中所示，保护壳128的底部部分126( S卩，底板126)可以包括缝合孔130。类似地，虽然在图1A或图1B中未示出，插管120也可以包括沿着其侧的缝合孔。可以使用缝合孔130把泵100缝合(即固定)到病人身体中。
[0043]也如图1A中所示，为了向泵100供电并且能与它进行数据传输，电池和控制电路132可以被嵌入(例如，密封)在腔108、112之下(即，在药物储存器108的单独聚对二甲苯薄膜116的底部部分和保护壳128的底板126之间)，并且可以在保护壳128中集成感应线圈136(例如，通过注塑)。图1B更清楚地图示密封壳体135，用于容纳电池和传统的控制电路132，但是为了简单，图1B未描述其中容纳的部件。密封壳体135可以由生物兼容的金属(例如，钛)或金属合金构成。密封壳体135的底部可以是平坦的，或它可以是凹的以有助于将可植入泵100适配在病人的眼睛104上。
[0044]在一个实施例中，感应线圈136允许与外部装置(例如，手机)的无线(例如，射频)通信。手机可以用于向控制电路132发送无线信号，以便编程、重新编程、操作、校准或配置泵100。在一个实施例中，控制电路132通过跨越电解质储存器112的底部部分的金属互连(通孔)138来与在电解腔112中的电解电极134进行电通信。电解电极134可以由例如铂、金和/或其他金属构成。如下进一步所述，控制电路132也控制泵100的抽吸行为，包括下述的闭环控制过程。
[0045]在一个实施例中，如图1A中所示，插管120将药物腔108连接到在用药位置插入的止回阀140。替代地或补充地，如图1B中所示，止回阀140可以与插管120集成，并且位于插管120的近端(即，在最接近药物腔108的端部)。用于监控通过插管120的药物流(由此使得能够测量药物量)的一个或多个流量传感器144可以与插管120的近端、中间或远端的部分的一个或多个相关联。可选地，如图1A中所示，压力传感器148也可以在插管120的远端(即，在距离药物腔108最远的端部)集成，以便测量在用药位置(例如，玻璃体腔、肩囊、膝盖囊、大脑室、椎管等)的压力。在一个实施例中，压力传感器148向控制电路132提供反馈，以便可以通过闭环控制过程来测定药物的流量。例如，在药物目标区域中的提高的压力可能引起在来自泵100的药物流量的降低。
[0046]如图1A中所示，插管120可以是单独聚对二甲苯薄膜116的延伸。替代地，如图1B中所示，插管120可以是耦接到保护壳128的独立部件。例如，插管120的近端可以通过在保护壳128中形成的液体连接端口插入，并且通过例如生物兼容的环氧树脂胶150而粘结到保护壳128。可以围绕插管120的一部分布置硅树脂护套154(参见图1B)，但是这是可选的(参见图1A)。
[0047]在一个实施例中，如图1A中所示，填充口 152被与药物储存器108装配在一起，并且被密封剂(例如，生物兼容的环氧树脂)156密封到单独薄膜116和保护壳128。在另一个实施例中，如图1B中所示，可以通过保护壳128形成孔，孔中具有填充口 152。在另一个实施例中，可以在泵100的其他位置形成填充口 152，并且填充口 152可以通过管道而连接到药物储存器108。例如，填充口 152可以由生物兼容的材料模制，耦接到在密封壳体135上的匹配凹槽，并且通过管道而连接到药物储存器108。在一个实施例中，该管道被插过在围绕药物储存器108的壁中形成的液体连接口，并且通过生物兼容的环氧树脂胶而粘结到药物储存器108。在任何一种情况下，如下进一步所述，填充口 152与药物储存器108流体连通，并且允许泵100的操作员(例如，医生)原位再填充药物储存器108 (例如，当泵100被植入在病人的眼睛104内时)。通常，可以通过将再填充针插入和通过填充口 152来再填充药物储存器108。
[0048]在各个实施例中，泵100的主要部分(S卩，一对腔108、112和插管120)可使用多个聚对二甲苯层加工通过单块微加工和集成来制造。填充口 152、保护壳128和其他部件可以在微加工步骤后与泵100装配在一起。
[0049]在操作中，当向电解电极134供应电流时，电解质产生气体，膨胀褶皱隔膜124 (S卩，在图1A和IB中将隔膜124向上移动)，并且强制液体(例如，药物)被导引出药物储存器108、通过插管120并且从其远端出来到达用药的目的位置。可扩展的隔膜124中的褶皱或其他叠层允许大的膨胀程度，而当松弛隔膜124时不牺牲药物储存器108中的体积。当停止电流时，电解质气体浓缩回其液体状态，