终点的稳 定浓度测定，相对于该药剂给药至少提高100%。 实施例
[0062] 实施例1
[0063] CAI乳清酸盐的化学合成
[0064] 图3示出了 CAI乳清酸盐的结构式。乳清酸盐采用美国专利No5, 861，406所述的 步骤来制备，不同的是用N，N-二甲基乙酰胺代替水/甲醇（1 :4体积）的反应溶液。将2 克CAI和0. 87克乳清酸加到N，N-二甲基乙酰胺中，加热至煮沸15分钟。过滤获得的溶液。 在冷却和干燥后形成白色沉淀物。CA的分子量为425。CAI乳清酸盐的分子量为581。
[0065] 实施例2
[0066] 用于评价CAI乳清酸盐的口服吸收和生物利用度的药代动力学试验
[0067] 雄性Sprague Dawley大鼠禁食过夜，然后通过口饲给予CAI 100mg/kg和CAI乳清 酸盐137mg/kg体重。以包括30分钟、1小时、2、4、16、48小时的各种间隔采集血样，采集到 含有 EDTA 的试管中。分离血衆，分析 CAI。米用 PK SolutionsPharmakokinetic Software Inc, Montrose CO进行PK数据分析。
[0068] 数据显示在图4中。本研宄的目的是比较CAI和CAI乳清酸盐的药代动力学分布。 CAI显示类似于以前报道的PK分布，半寿期约为19小时，Tmax约为16小时。
[0069] CAI盐具有大约18小时的血浆半寿期。尽管两种化合物的Tmax相似（16小时）， 但是CAI乳清酸盐的Cmax几乎为两倍。与CAI相比，CAI乳清酸盐在血浆中较早地出现较 高的血浆浓度。CAI乳清酸盐的曲线下面积（AUC)较高，这些数据综合起来提示CAI乳清酸 盐比CAI更快地通过胃肠道。
[0070] 实施例3
[0071] 通过转化为乳清酸盐提高药剂的疗效
[0072] 该实验的目的是评价CAI和CAI乳清酸盐对雌性无胸腺NCr-nu小鼠中皮下植入 的LOX MVI人黑素瘤异种移植物的抗肿瘤效果。
[0073] 图5显示实验结果。获得的结果表明LOXMVI人黑素瘤异种移植物对用来比较 CAI和CAI乳清酸盐的环磷酰胺对照药物治疗敏感。获得的结果显示，与CAI治疗组相比， 以205mg/kg/次的剂量口服CAI乳清酸盐每日一次共14天导致植入的LOX MVI人黑素瘤 异种移植物的生长明显受到抑制（P-0. 0487)。
[0074] 实施例4
[0075] 通过转化为乳清酸盐减少药剂的副作用
[0076] 在白鼬中将CAI和CAI乳清酸盐与顺铂诱发的呕吐进行了比较评价。白鼬对于催 吐剂非常敏感。诸如顺铂/多柔比星和环磷酰胺等细胞毒性剂的催吐效果可以在白鼬中显 现出来。按照Oncology 53:Suppl 1:8-17,（1996)所述的程序，在白鼬中研宄了 CAI、CAI 乳清酸盐和顺铂。获得的结果表明，CAI或CAI乳清酸盐看来都没有CAI在狗中观察到的 急性毒性效应。白鼬耐受250mg/kg CAI或343mg/kg PO的剂量，在5个小时的观察期内除 轻度干呕以外没有明显的效应。CAI乳清酸盐产生呕吐前行为和干呕的可能性看来比CIA 更低。
[0077] 实施例5
[0078] 普通实施例
[0079] 许多药物具有极低的水溶性，这主要是由于极高的亲脂性，也是由于缺乏可电离 的中心。这些药物由于在口服后不能在胃肠道中溶解因此吸收不规律且不完全，例如，酮康 唑、苯妥英和氨苯蝶啶。较差的溶解导致药物吸收具有患者内和患者间差异，因此成为药物 设计中的一个主要问题。但是，对于这些药物，如果药物具有可电离中心，则可以通过形成 盐来提高溶解度。
[0080] 例如，图6示出了目前使用的适合转化为乳清酸盐以改善其口服生物利用度的某 些先导化合物，包括但不限于多柔比星和氨甲喋呤。
[0081] 本发明的范围不限于实施例所公开的实施方案，实施例只是说明本发明的一个方 面，功能上等同的任何方法都在本发明的范围内。实际上，根据以上描述，除本文所示和所 述以外的本发明的各种改变对于本领域技术人员来说都是显而易见的。这些改变落在附加 的权利要求书的范围内。
[0082] 本领域技术人员应当理解，或者仅使用常规实验就能够确定本文所述本发明具体 实施方案的任何等同方案。这些等同方案也包括在权利要求书中。
【主权项】
1. 一种提高药剂的生物利用度的方法，包括将所述药剂转化为乳清酸盐组合物，并给 需要的受试者施用所述乳清酸盐，所述药剂选自乙酰苯胺、阿霉素、氨吖啶、氨基咪唑、氨基 喹啉、苯胺、蒽环类抗生素、抗雌激素、苯并氮杂寿:、二苯甲基化合物、苯并二氮苯并呋 喃、大麻素、头孢菌素、秋水仙素、环肽、环磷酰胺、二苯并氮罩'、毛地黄糖苷、二氢吡啶、多 柔比星、表鬼臼毒素、表柔比星、麦角碱、麦角生物碱、氟尿嘧啶、咪唑、异喹啉、大环内酯、氨 甲喋呤、萘、氮芥、阿片样物质、q恶嗪酮、[恶唑、紫杉醇、吩噻嗪、苯烷基胺、苯基哌啶、哌嗪、 哌啶、多环芳烃、吡啶、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、奎宁、萝芙木生物碱、类 维生素A、水杨酸盐、类固醇、均二苯乙烯、砜、磺酰脲、他莫昔芬、红豆杉醇、泰索帝、三唑、托 品烷、长春碱或长春花生物碱。
2. 根据权利要求1的方法，其中根据AUC测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐的生物利 用度相对于该药剂给药至少提高25%。
3. 根据权利要求1的方法，其中根据AUC测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐的生物利 用度相对于该药剂给药至少提高50%。
4. 根据权利要求1的方法，其中根据AUC测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐的生物利 用度相对于该药剂给药至少提高100%。
5. 根据权利要求1的方法，其中根据Cmax测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐的生物 利用度相对于该药剂给药至少提高50%。
6. 根据权利要求1的方法，其中根据Cmax测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐的生物 利用度相对于该药剂给药至少提高100%。
7. 根据权利要求1的方法，其中根据Cmax测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐的生物 利用度相对于该药剂给药至少提高200%。
8. 根据权利要求1的方法，其中所述药剂的生物利用度的提高是在血浆中测定的。
9. 一种制备药剂的乳清酸盐的方法，包括： a) 将药剂和乳清酸溶解在N，N-二甲基乙酰胺中，并煮沸该混合物；和 b) 冷却并干燥该混合物，获得药剂的乳清酸盐的沉淀物。
10. -种提高药剂清除率的方法，包括将所述药剂转化为乳清酸盐组合物，并且给需 要的受试者施用所述乳清酸盐，所述药剂选自乙酰苯胺、阿霉素、氨吖啶、氨基咪唑、氨基喹 啉、苯胺、蒽环类抗生素、抗雌激素、苯并氮杂I、二苯甲基化合物、苯并二氮草、苯并呋喃、 大麻素、头孢菌素、秋水仙素、环肽、环磷酰胺、二苯并氮：$：、毛地黄糖苷、二氢吡啶、多柔比 星、表鬼臼毒素、表柔比星、麦角碱、麦角生物碱、氟尿嘧啶、咪唑、异喹啉、大环内酯、氨甲喋 呤、萘、氮芥、阿片样物质、[恶嗪酮、[恶唑、紫杉醇、吩噻嗪、苯烷基胺、苯基哌啶、哌嗪、哌 啶、多环芳烃、吡啶、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、奎宁、萝芙木生物碱、类维 生素A、水杨酸盐、类固醇、均二苯乙烯、砜、磺酰脲、他莫昔芬、红豆杉醇、泰索帝、三唑、托品 烧、长春碱或长春花生物碱。
11. 根据权利要求10的方法，其中通过药代动力学研宄测定，所述组合物使药剂的乳 清酸盐的清除率相对于该药剂给药至少提高25%。
12. 根据权利要求10的方法，其中通过药代动力学研宄测定，所述组合物使药剂的乳 清酸盐的清除率相对于该药剂给药至少提高50%。
13. 根据权利要求10的方法，其中通过药代动力学研宄测定，所述组合物使药剂的乳 清酸盐的清除率相对于该药剂给药至少提高100%。
14. 根据权利要求10的方法，其中根据肾脏排泄测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐 的清除率相对于该药剂给药至少提高50%。
15. 根据权利要求10的方法，其中根据肾脏排泄测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐 的清除率相对于该药剂给药至少提高100%。
16. 根据权利要求10的方法，其中根据肾脏排泄测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐 的清除率相对于该药剂给药至