少提高200%。
17. 根据权利要求10的方法，其中所述药剂清除率的提高是在血浆中测定的。
18. -种降低药剂毒性的方法，包括将所述药剂转化为乳清酸盐组合物，并且给需要 的受试者施用所述乳清酸盐，所述药剂选自乙酰苯胺、阿霉素、氨吖啶、氨基咪唑、氨基喹 啉、苯胺、蒽环类抗生素、抗雌激素、苯并氮杂著、二苯甲基化合物、苯并二氮:草\苯并呋喃、 大麻素、头孢菌素、秋水仙素、环肽、环磷酰胺、二苯并氮草、毛地黄糖苷、二氢吡啶、多柔比 星、表鬼臼毒素、表柔比星、麦角碱、麦角生物碱、氟尿嘧啶、咪唑、异喹啉、大环内酯、氨甲 喋呤、萘、氮芥、阿片样物质、q恶嗪酮、q恶唑、紫杉醇、吩噻嗪、苯烷基胺、苯基哌啶、哌嗪、哌 啶、多环芳烃、吡啶、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、奎宁、萝芙木生物碱、类维 生素A、水杨酸盐、类固醇、均二苯乙烯、砜、磺酰脲、他莫昔芬、红豆杉醇、泰索帝、三唑、托品 烧、长春碱或长春花生物碱。
19. 根据权利要求18的方法，其中通过记录呕吐症状测定，所述组合物使药剂的乳清 酸盐的毒性相对于该药剂给药至少降低25%。
20. 根据权利要求18的方法，其中通过记录呕吐症状测定，所述组合物使药剂的乳清 酸盐的毒性相对于该药剂给药至少降低50%。
21. 根据权利要求18的方法，其中通过记录呕吐症状测定，所述组合物使药剂的乳清 酸盐的毒性相对于该药剂给药至少降低100%。
22. 根据权利要求18的方法，其中根据肝毒性测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐的 毒性相对于该药剂给药至少降低50%。
23. 根据权利要求18的方法，其中根据肝毒性测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐的 毒性相对于该药剂给药至少降低100%。
24. 根据权利要求18的方法，其中根据肝毒性测定，所述组合物使药剂的乳清酸盐的 毒性相对于该药剂给药至少降低200%。
25. 根据权利要求24的方法，其中所述药剂毒性的降低是在肝脏组织中测定的。
26. -种提高药剂有效性的方法，包括将所述药剂转化为乳清酸盐组合物，并且给需 要的受试者施用所述乳清酸盐，所述药剂选自乙酰苯胺、阿霉素、氨吖啶、氨基咪唑、氨基喹 啉、苯胺、蒽环类抗生素、抗雌激素、苯并氮杂草、二苯甲基化合物、苯并二氮I、苯并呋喃、 大麻素、头孢菌素、秋水仙素、环肽、环磷酰胺、二苯并氮草*、毛地黄糖苷、二氢吡啶、多柔比 星、表鬼臼毒素、表柔比星、麦角碱、麦角生物碱、氟尿嘧啶、咪唑、异喹啉、大环内酯、氨甲 喋呤、萘、氮芥、阿片样物质、[惩嗪酮、t恶唑、紫杉醇、吩噻嗪、苯烷基胺、苯基哌啶、哌嗪、哌 啶、多环芳烃、吡啶、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、奎宁、萝芙木生物碱、类维 生素A、水杨酸盐、类固醇、均二苯乙烯、砜、磺酰脲、他莫昔芬、红豆杉醇、泰索帝、三唑、托品 烧、长春碱或长春花生物碱。
27. 根据权利要求26的方法，其中根据肿瘤生长的抑制测定，所述组合物使药剂的乳 清酸盐的有效性相对于该药剂给药至少提高25%。
28. 根据权利要求26的方法，其中根据肿瘤生长的抑制测定，所述组合物使药剂的乳 清酸盐的有效性相对于该药剂给药至少提高50%。
29. 根据权利要求26的方法，其中根据肿瘤生长的抑制测定，所述组合物使药剂的乳 清酸盐的有效性相对于该药剂给药至少提高100%。
30. 根据权利要求26的方法，其中根据稳定的血液浓度测定，所述组合物使提供药剂 的乳清酸盐稳定浓度的有效性相对于该药剂给药至少提高50%。
31. 根据权利要求26的方法，其中根据稳定的血液浓度测定，所述组合物使提供药剂 的乳清酸盐稳定浓度的有效性相对于该药剂给药至少提高100%。
32. 根据权利要求26的方法，其中根据稳定的血液浓度测定，所述组合物使提供药剂 的乳清酸盐稳定浓度的有效性相对于该药剂给药至少提高200%。
33. 根据权利要求26的方法，其中所述药剂有效性的提高是在血浆中测定的。
34. -种组合物，其包含药剂的乳清酸盐，其中所述药剂选自：乙酰苯胺、阿霉素、氨吖 啶、氨基咪唑、氨基喹啉、苯胺、蒽环类抗生素、抗雌激素、苯并氮杂著、二苯甲基化合物、苯 并二氮草、苯并呋喃、大麻素、头孢菌素、秋水仙素、环肽、环磷酰胺、二苯并氮毛地黄糖 苷、二氢吡啶、多柔比星、表鬼臼毒素、表柔比星、麦角碱、麦角生物碱、氟尿嘧啶、咪唑、异喹 啉、大环内酯、氨甲喋呤、萘、氮芥、阿片样物质、C惩嗪酮、q恶唑、紫杉醇、吩噻嗪、苯烷基胺、 苯基哌啶、哌嗪、哌啶、多环芳烃、吡啶、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、奎宁、 萝芙木生物碱、类维生素A、水杨酸盐、类固醇、均二苯乙烯、砜、磺酰脲、他莫昔芬、红豆杉 醇、泰索帝、三唑、托品烷、长春碱或长春花生物碱。
35. 根据权利要求34的组合物，其还包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
36. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的生物利用度根据AUC测定， 相对于该药剂的给药提高至少25%。
37. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的生物利用度根据AUC测定， 相对于该药剂的给药提高至少50%。
38. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的生物利用度根据AUC测定， 相对于该药剂的给药提高至少100%。
39. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的生物利用度根据Cmax测 定，相对于该药剂的给药提高至少50%。
40. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的生物利用度根据Cmax测 定，相对于该药剂的给药提高至少100%。
41. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的生物利用度根据Cmax测 定，相对于该药剂的给药提高至少200%。
42. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的生物利用度的提高是在血 浆中检测的。
43. 根据权利要求35的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的生物利用度的提高是在血 浆中检测的。
44. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的毒性通过记录呕吐症状来 测定，相对于该药剂给药至少降低25%。
45. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的毒性通过记录呕吐症状来 测定，相对于该药剂给药至少降低50%。
46. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的毒性通过记录呕吐症状来 测定，相对于该药剂给药至少降低100%。
47. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的毒性根据肝毒性来测定， 相对于该药剂给药至少降低50%。
48. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的毒性根据肝毒性来测定， 相对于该药剂给药至少降低100%。
49. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂的乳清酸盐的毒性根据肝毒性来测定， 相对于该药剂给药至少降低200%。
50. 根据权利要求34的组合物，其中所述药剂毒性的降低是在肝脏组织中检测的。
【专利摘要】本发明总的涉及提高胃肠道吸收较差的药剂的口服生物利用度、减少化学疗法诱发的毒性和副作用、提高其有效性的方法。具体地，本发明涉及吸收较差的药物以及将它们转化为乳清酸盐。药物的乳清酸盐可以以较低的剂量给药，而提供较高剂量时的有益效果，同时在较低的剂量下减少了药物的毒性作用。另外，药剂的乳清酸盐具有较好的清除率，并且减少了药物诱发的肝毒性的可能性。因此，一种特别有用的药剂的乳清酸盐制剂可以使用较低的剂量提供快速和持续的作用，同时减少了药物相互作用和副作用。
【IPC分类】A61K31-519, A61K31-704, A61K31-513
【公开号】CN104814971
【申请号】CN201510106854
【发明人】拉希达·A·卡马利
【申请人】赛威制药公司, 拉希达·A·卡马利
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2006年2月21日
【公告号】CA2602379A1, CA2602379C, CN101141879A, EP1855531A2, EP1855531A4, US8034823, US20060189640, WO2006091575A2, WO2006091575A3