全检，包装。
[0038] 实施例2
[0039] -种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
[0040] (1)将盐酸多西环素3g、维生素C20g、甘露醇25g溶于51.9g注射用水中，然后 加入〇.Ig药用活性炭脱色，经微孔滤膜过滤脱炭，除菌过滤后，检测中间体含量，按每支含 0.Ig多西环素的剂量分装于IOml西林瓶中。
[0041] (2)冷冻干燥，包括预冻、一次升华和再干燥三个阶段，每个阶段的操作步骤如 下：
[0042] 预冻：先将物料温度迅速降至-18°C，保持60分钟，然后按每3分钟降低rc的速 度匀速地将物料温度降至-28°C，至物料全部冻结，再将物料温度迅速降至-38°C，保温5小 时；
[0043] 一次升华：控制真空度在15帕以下，先将物料温度到升高到-15°C并保温5小时， 再将物料温度升高到_8°C并保温3小时；
[0044] 再干燥：将物料温度升到30°C，保温15小时。
[0045] (3)压紧塞，乳铝盖，全检，包装。
[0046] 实施例3
[0047] -种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
[0048] (1)将盐酸多西环素8g、维生素C30g、甘露醇15g溶于46.5g注射用水中，然后 加入0. 5g药用活性炭脱色，经微孔滤膜过滤脱炭，除菌过滤后，检测中间体含量，按每支含 0.Ig多西环素的剂量分装于IOml西林瓶中。
[0049] (2)冷冻干燥，包括预冻、一次升华和再干燥三个阶段，每个阶段的操作步骤如 下：
[0050] 预冻：先将物料温度迅速降至_22°C，保持20分钟，然后按每6分钟降低1°C的速 度匀速地将物料温度降至-35°C，至物料全部冻结，再将物料温度迅速降至_45°C，保温2小 时；
[0051] -次升华：控制真空在15帕内，先将物料温度升高到-25°C并保温10小时，再将 物料温度升高到_2°C并保温1小时；
[0052] 再干燥：将物料温度升到40°C，保温8小时。
[0053] (3)压紧塞，乳铝盖，全检，包装。
[0054] 试验例：
[0055] 1.预冻工艺的效果评价
[0056] 本发明的预冻工艺分三步进行，即先将物料温度速降至_20°C左右，再匀速地降 至-30°C左右，最后再速降至_40°C左右保温。与普通的速冻、慢冻和反复预冻法相比，冷冻 后的物料不分层，无萎缩、复溶性、澄清度好，不仅降低了后续升华、干燥工艺的难度，而且 明显提高了终产品的质量。
[0057] 具体结果见表1。
[0058] 表1预冻工艺的效果评价
[0059]
[0060] 2.升华工艺的效果评价
[0061] 本发明采用两步升华的方法，即先将物料温度到升高到-20°C左右保温5~10小 时，再将物料温度升高到-5°C并保温1~3小时，与普通的一步升华方法相比，本发明先 在-20°C将物料中的水分升华，此时由于温度较低，保证了升华速度不会过快导致喷瓶，物 料温度保证在共晶点之下，不会熔化。当水分基本升华完全，升高温度至_5°C，加快残余水 分的升华，以节约冻干时间。
[0062] 表2升华工艺的效果评价
[0063]
【主权项】
1. 一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 将盐酸多西环素、维生素C、甘露醇溶于注射用水中，然后加入药用活性炭脱色，经 微孔滤膜过滤脱炭、除菌后分装于西林瓶中； (2) 冷冻干燥，包括预冻、一次升华和再干燥三个阶段，每个阶段的操作步骤如下： 预冻：先将物料温度迅速降至-22~-18 °C，保持20~60分钟，然后按每3~6分钟 降低1°C的速度匀速地将物料温度降至-35~-28°C，至物料全部冻结，再将物料温度迅速 降至-45~-38°C，保温2~5小时； 一次升华：控制真空度在15帕以下，先将物料温度升高到-25~-15°C并保温5~10 小时，再将物料温度升高到-8~_2°C并保温1~3小时； 再干燥：将物料温度升到30~40°C，保温8~15小时； (3) 压紧塞，乳铝盖，全检，包装， 所述各原料的重量配比为： 盐酸多西环素 3~8% 维生素C 20~30% 甘露醇 15~25% 药用活性炭 0.1~0.5% 注射用水 40~60%。2. 如权利要求1所述的注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述 预冻、一次升华和再干燥三个阶段的操作步骤如下： 预冻：先将物料温度迅速降至-20°c，保持30分钟，然后按每5分钟降低rc的速度匀 速地将物料温度降至-30°C，至物料全部冻结，再将物料温度迅速降至-40°c，保温3. 5小 时； 一次升华：控制真空度在15帕以下，先将物料温度升高到_20°C并保温6小时，再将物 料温度升高到_5°C并保温2小时； 再干燥：将物料温度升到35°C，保温10小时。3. 如权利要求1或2所述的注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于 所述各原料的重量配比为： 盐酸多西环素 5%, 维生素C 24.8% 甘露醇 20% 药用活性炭 0.2% 注射用水 50%
【专利摘要】本发明公开了一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法，它包括配料、冷冻干燥等步骤，其中预冻工艺分三步进行，即先将物料温度速降至-20℃左右，再匀速地降至-20℃左右，最后再速降至-40℃左右保温，升华步骤分两步进行，即先将物料温度到升高到-20℃左右保温5～10小时，再将物料温度升高到-5℃左右并保温1～3小时。本发明通过采用特殊的冻干工艺，解决了高浓度盐酸多西环素药液难以冻干的技术难题，药液的含固量可以达到50％以上，从而提高了冻干效率，缩短了冻干周期，制得的产品外观饱满，无萎缩、塌陷、断层等现象，复溶性和质量稳定性好。
【IPC分类】A61P13/02, A61P11/06, A61K9/19, A61P31/04, A61K31/65
【公开号】CN105078905
【申请号】CN201510495924
【发明人】舒志元, 余修祥, 金涛, 王志涛, 方征远, 江强
【申请人】海南通用康力制药有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年8月13日