素、25%的包衣层组成。其中，包衣层由13.5%的丙烯酸树脂IV、1.5%的滑石粉(粒径1200目)和85%的乙醇组成。
[0025]实施例7
本实施例与实施例1相比，不同点仅在于一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸的配比不同，本实施例的配比如下:
一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸，按重量计，由12%的恩诺沙星、14.2%的微晶纤维素、10%的面粉、20%的玉米芯粉、25%的玉米淀粉、0.8%的羟丙基甲基纤维素、18%的包衣层组成。其中，包衣层由13.5%的丙烯酸树脂IV、1.5%的滑石粉(粒径1200目)和85%的乙醇组成。
[0026]将本发明的实施例1所得微丸进行相关试验，具体如下:
一、体外模拟淡水中的稳定性
1、方法提要
将样品加入到淡水(PH6.8)中，用崩解时限仪在20°C条件下作用4小时，定容、过滤，高效液相色谱法测定恩诺沙星的含量，计算出人淡水中溶出的恩诺沙星的质量，从而计算出恩诺沙星在淡水中释放的百分比。
[0027]2、试剂
乙腈:色谱纯；磷酸:分析纯；恩诺沙星对照品:纯度多99.8% ;恩诺沙星标准储备液:取恩诺沙星对照品2.5mg，精密称定，置于50mL量瓶中，加入流动相溶解并定量稀释至刻度，摇匀。4°C条件下储藏，保存期3个月。
[0028]3、仪器
崩解时限仪；分析天平:感量为0.0OOlg ;高效液相色谱仪(配有紫外检测器)。
[0029]4、恩诺沙星在淡水中释放率的测定
选择孔径0.25mm筛网的吊篮，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入100ml的烧杯中，并调节吊篮位置，使其下降时筛网距烧杯底部25mm，往烧杯内加入温度为37°C ±1°C的饮用水，使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。取样品2.0g，精确至
0.0002g，分别置吊篮的玻璃管中，设定时间4小时，温度37°C，启动崩解仪反应，4小时后，停止；取出烧杯中的溶液，移入100mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，取5mL与三角瓶中，加流动相25mL超声溶解，检测溶液中恩诺沙星的含量。
[0030]5、测定溶液中恩诺沙星的质量
(I)色谱条件
色谱柱:C1S柱，长250mm,内径4.6mm,粒度5 μπι;柱温:30°C ；
流动相:乙腈+ 0.025mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节PH值至3.0) = 17 + 83 (体积比)；
流速:0.5mL/min ;检测波长:278nm ;进样量:10 μ L0
[0031](2)试样测定
取超声后的滤液，过0.45 μπι滤膜，滤液作为试样溶液，照(I)色谱条件测定，另取恩诺沙星标准储备液，同法测定。按外标法以峰面积计算出滤液中柠檬酸的质量，从而计算出淡水鱼用包被恩诺沙星微丸在淡水中释放的百分比。
[0032]二、体外模拟淡水鱼前肠崩解时限测定
1、方法提要
将样品加入到适量的体外模拟淡水鱼前肠液(PH3.5的盐酸溶液)中，用崩解时限仪在20°C条件下检测，淡水鱼用包被恩诺沙星微丸在淡水鱼前肠液中的完全崩解时间不得大于I小时。
[0033]2.试剂
稀盐酸。
[0034]3、仪器崩解时限仪。
[0035]4、体外模拟前肠液的配制
取水约1000ml，滴加稀盐酸适量，调节pH为3.5，即得。
[0036]5、检测方法
选择孔径0.25mm筛网的吊篮，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入100ml的烧杯中，并调节吊篮位置，使其下降时筛网距烧杯底部25mm，往烧杯内加入温度为37°C ±1°C的前肠液，使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。取样品2.0g，分别置吊篮的玻璃管中，设定时间I小时，温度37°C，启动崩解仪测定，I小时后，淡水鱼用包被恩诺沙星微丸应全部崩解溶散通过筛网，如有少量未溶散，但已软化且无硬心者可按符合规定论。
[0037]三、结果及分析
本发明的微丸，在淡水中处理4小时，外观完好未溶散，释放率为0.26% ;而在前肠液中50分钟左右绝大部分崩解溶散，通过筛网，有少量未通过筛网，但已软化无硬心。因此淡水鱼用包被恩诺沙星微丸，完全符合要求，即在淡水中基本不释放、在鱼的前肠内大部分释放，吸收后发挥抗菌作用。因此用于治疗淡水鱼细菌性感染，浪费小利用率高，不影响水体环境。
[0038]按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围内。
【主权项】
1.一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸，其特征在于，按重量计，所述微丸是由5%?20%的恩诺沙星、60%?75%辅料和10%?25%的包衣层制备而成。2.根据权利要求1所述的一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸，其特征在于，所述辅料是由微晶纤维素、面粉、玉米芯粉、玉米淀粉、羟丙基甲基纤维素组成。3.根据权利要求2所述的一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸，其特征在于，所述包衣层是由丙烯酸树脂IV、滑石粉和乙醇组成。4.根据权利要2或3所述的一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸，其特征在于，按重量计，所述微丸由5%的恩诺沙星、20%的微晶纤维素、10%的面粉、5%的玉米芯粉、39%的玉米淀粉、1%的羟丙基甲基纤维素、20%的包衣层组成；其中，微丸粒径为20?60目； 或，所述微丸由10%的恩诺沙星、12.4%的微晶纤维素、12%的面粉、15%的玉米芯粉、25%的玉米淀粉、0.6%的羟丙基甲基纤维素、25%的包衣层组成；其中，微丸粒径为20?60目。5.根据权利要求3所述的一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸，其特征在于，按重量计，所述包衣层由13.5%的丙烯酸树脂IV、1.5%的滑石粉、85%的乙醇组成。6.根据权利要求5所述的一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸，其特征在于，所述滑石粉的粒径为1200目。7.一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 制备丸芯: (1)将恩诺沙星、微晶纤维素、面粉、玉米芯粉、玉米淀粉混合均匀，制得混合物； (2)配制浓度为1.5%的羟丙基甲基纤维素水溶液，作为粘合剂加入到混合物内制得软材； (3)将软材制成条状物料，并通过剪切和滚圆制得丸芯； (4)将丸芯用流化床烘干机烘干，备用； 制备包衣液: 将丙烯酸树脂IV、乙醇，搅拌至完全溶解后，加入滑石粉，混合均匀，充分搅拌使分散均匀，即得包衣液； 制备微丸: 将干燥的丸芯加入到流化床包衣机中，喷入包衣液，待其喷完、干燥后包衣液便成为包衣层，即得微丸。8.根据权利要求7所述的一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中软材通过转速为40r/min、孔径为1.2mm的挤出机制得条状物料；再通过风机频率为25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆制得丸芯，且此时该滚圆机的转速为转速650r/min,时长 15s。9.根据权利要求8所述的一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中丸芯采用进风温度为70°C、风机频率为30Hz的流化床烘干机进行烘干，其中抖袋延时6s。10.根据权利要求9所述的一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中喷入包衣液时，保持丸芯温度在33?37°C。
【专利摘要】本发明公开了一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸及其制备方法，解决现有技术摄入的药物少，浪费较大，治疗效果不佳的问题。按重量计，本发明是由5%～20%的恩诺沙星、60%～75%辅料和10%～25%的包衣层制备而成。本发明还提供了上述一种淡水鱼用包被恩诺沙星微丸的制备方法。本发明外观呈小丸状，粒径大小接近鱼饲料，在水中（pH中性）沉降速率较慢，遇水长时间不溶化，不会将有效成分恩诺沙星释放至水中，鱼类将其当成饲料采食后，在其前肠（pH酸性）外层包衣材料溶解，丸芯释放出药物发挥抗菌作用，利用率极高，浪费小，又不会造成水体污染。
【IPC分类】A61P31/04, A61K31/496, A61K9/34
【公开号】CN105106164
【申请号】CN201510606171
【发明人】靳茹文, 林芝, 严根文
【申请人】四川省川龙动科药业有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月22日