糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0135]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish) IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0136]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该两个β片层由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0137]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0138]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有由三个串联Ig域构成的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白域构成的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并由单个Ig域构成。
[0139]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是入。
[0140]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0141]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F (ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F (ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0142]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0143]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0144]对于本领域的技术人员来说将进一步显而易见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对本发明做出各种修改和变型。此外，应注意的是，在所附权利要求中所使用任意附图标记不应被解释为限制本发明的范围。
【附图说明】
[0145]在下文中，将通过参考附图详细地描述本发明的非限制性实施例，其中:
[0146]图1示出药物输送装置的外观，
[0147]图2是穿过药物输送装置的纵截面，
[0148]图3示出在没有剂量设定和剂量分配构件的情况下驱动机构的顶视图，
[0149]图4是根据图3的剂量指示构件的中心部分的放大图，
[0150]图5示出穿过驱动机构的横截面，
[0151]图6以横截面示出剂量指示构件连同在壳体内部的锁定构件，
[0152]图7示出位于剂量设定构件的外周上的末次剂量限制构件，
[0153]图8是药物输送装置的透视分解图，
[0154]图9示出在剂量设定程序结束时的最大剂量形态，
[0155]图10对应于根据图9的图示，没有剂量设定构件且没有剂量分配构件，
[0156]图11示出穿过驱动机构的另一个纵截面，
[0157]图12从另一个角度示出根据图11的横截面，
[0158]图13示出螺旋弹簧的局部隔离图，
[0159]图14示出穿过驱动机构的另一个纵截面，
[0160]图15示出支撑构件，
[0161]图16示出位于支撑构件的基础上的棘轮机构，
[0162]图17以透视图示出剂量指示构件与棘轮机构的相互作用，
[0163]图18示出单剂量限制构件、剂量分配构件和剂量指示构件的相互作用，
[0164]图19示出零剂量阻塞件，
[0165]图20示出设置在剂量指示构件上的最大剂量阻塞件，
[0166]图21示出径向地夹在壳体与剂量设定构件之间的末次剂量限制构件，
[0167]图22示出根据图21的剂量限制构件的另一个视图，
[0168]图23示出剂量设定构件的隔离透视图，
[0169]图23a示出径向阻塞件的放大图，并且
[0170]图23b示出设置在剂量设定构件的外周上的另一个径向阻塞件的放大图，
[0171]图24以横截面示出在剂量设定期间驱动机构的一部分，
[0172]图25示出根据图24的在剂量分配期间的横截面，
[0173]图26示出驱动机构的另一个透视剖视图，
[0174]图27示出在剂量设定期间棘轮构件与剂量指示构件的相互作用，并且
[0175]图28指示在剂量分配模式下棘轮元件与剂量指示构件之间的相互作用，
[0176]图29示出驱动机构的另一个横截面，
[0177]图30示出处于零剂量形态下的单剂量限制构件，
[0178]图31示出在以可听方式到达零剂量形态之前的单剂量限制构件，并且
[0179]图32示出在无下壳体部件的情况下如从在组件的末阶段中的底部看到的药物输送装置。
【具体实施方式】
[0180]如在图1、图8和图32中具体所示，药物输送装置10在各段中包括至少细长大致圆筒形壳体20。在面朝在注射程序期间的处理区域的远侧方向I上，壳体20包括药筒托架段21a、22a，如图8中所示，所述药筒托架段21a、22a适于接纳药筒12，通常具有玻璃筒体并且填充有待分配的药物。
[0181]如在图2中以横截面所示的药筒12包括活塞14，借助该活塞14，药筒12的内空间在远侧方向2上被密封。药筒12的远端通常设置有可刺穿密封部(诸如隔膜)，该密封部通常借助于卷边盖紧固并且固定到药筒12的颈部。如图2中所示，具有双头针17的针组件16可释放可附接到壳体20的药筒托架部分21a、22a。针组件16通常包括螺纹针座，该螺纹针座被旋紧在设置在药筒托架段21a、22a的远端上的相应地成形的螺接插座上。
[0182]针组件16进一步设置有可移除针盖18。而且，如图8中所示的药筒托架段21a、22a将由圆筒形且可释放的保护盖23覆盖。
[0183]如图8中所示的壳体包括下壳体部件21和上壳体部分22，该下壳体部件被示出为在图8中的顶部。下上壳体部件21、22适于刚性地或摩擦地接合在药物输送装置10的最后组件上。药筒托架部分21a与下壳体部件21 —体化地形成，并且药筒托架部分22a相应地与上壳体部件22 —体化地形成。
[0184]备选地，还可以想到，药筒托架部分被设置为可释放地附接到壳体20的独立的筒状套筒。药物输送装置10可以被设计为可重复使用的装置，允许用新的药筒来更换空药筒
12。备选地，装置10被设置并且设计为一次性装置，一旦在药筒12中提供的药物含量已经被分配，预期将装置以其整体丢弃。
[0185]壳体20的近端包括稍微盘状且因此圆形形状。具体地，上壳体部件22包括环状或圆筒状侧壁24，该侧壁24具有朝顶部的贯通开口 25。如图1、图9和图10所指示，上壳体部件22的面朝上的部分容纳位于其中的环形剂量设定构件30和剂量分配构件70。
[0186]如比如在图23中所示，剂量设定构件30包括环形侧壁34，该环形侧壁34被布置成处于与上壳体部件22的环状侧壁部分24径向搭接的形态下。另外，剂量设定构件30包括径向向内延伸凸缘，向上延伸握持部分31轴向地因此向上地设置在该径向向内延伸凸缘上。握持部分31允许对剂量设定构件30的直观握持和操纵以便使剂量设定构件30例如沿顺时针方向(因此，如图10中所示的剂量递增方向5)旋转。
[0187]握持部分31包括通过径向向外延伸径向段32终止的径向向内定位的弧形部分。具体地，通过径向段32，用户可以将剂量设定扭矩引入至剂量设定构件30。
[0188]剂量设定构件30包括中央贯通开口 33，该中央贯通开口 33完全由充当可按压剂量按钮的剂量分配构件70填充。剂量按钮70包括充当剂量指示窗口的贯通开口 72，通过该开口 72明显地显示指示剂量指示机构的数字的剂量大小。
[0189]壳体20的盘形近端允许相当扁平且紧凑的设计。壳体20的径向向外延伸凸出部分进一步支持药物输送装置10的人体工学操纵并且可以适合用户的手的手掌。
[0190]如在各图1-32中所示的驱动机构3包括活塞杆120，该活塞杆120在其远端处具有加宽的压件122以与药筒12的活塞14的近端面相接合。活塞杆120进一步包括齿廓并且可能具有相应的齿条部分124以与可旋转地支撑在壳体20中的驱动轮130的小齿轮131相接合，如比如图26中所示。
[0191]另外，驱动机构3包括以平面形状的螺旋弹簧的形式的弹簧元件100。所述弹簧元件100在剂量设定期间将发生应变并且被致偏，因此将机械能存储在驱动机构3中。在激活剂量分配程序之后，弹簧100将释放其机械能并且将与驱动轮130相联接，使得活塞杆120沿远侧方向I移位。
[0192]驱动机构3几乎完全位于壳体20的盘形近侧段中。在此处，参照轴向方向4是指壳体20的近端部分的盘状形状的几何结构。因此，轴向方向4由例如剂量设定构件30或剂量指示构件40的旋转轴线指定。
[0193]在下文中，描述对剂量的设定。
[0194]为了设定剂量，用户可以拿着药物输送装置10并且可以将下壳体部件21保持在一只手中，同时用例如另一只手的拇指和食指沿剂量递增方向5拨转剂量设定构件30。如图24中所示，剂量设定构件30包括径向与上壳体部件22的相应地成形的凹槽26相接合的径向向外延伸边缘36。以这种方式，剂量设定构件30相对于壳体20轴向地固定。
[0195]在靠近其径向向外定位的侧壁部分34处，剂量设定构件30包括冠状轮部分37以与位于下方的剂量指示构件40的相应地成形的冠状轮部分