和亲水的第二 壁结构106界定的封闭式药物储存器管腔的壳体102和W多个药片的形式包含在药物储存 器管腔中的药物108,其中第一壁结构104对药物是不可渗透的并且第二壁结构106对药物 是可渗透的。第二壁结构106是设置在第一壁结构104的至少一端的端壁，所述第一壁结 构是圆柱形管。第二壁结构106是稳定在圆柱形管104的管腔中的板的形式。如图1所展 示，板106可摩擦配合或粘合至圆柱形管104的管腔。如图2所展示，外垫圈110与板106 相邻并且使它稳定在圆柱形管104的管腔中。如图3所展示，外垫圈110和内垫圈112可将 板106夹在中间并且使它稳定在圆柱形管104的管腔中。如图3所展示，与内垫圈112相 邻的药片109的直径可相对于其他药片108有所减小，W便配合内垫圈112的内直径。药 片109可被省略，并且在运种情况下，内垫圈112中将会有空隙空间，运可能在药物释放开 始前产生诱导或滞后时间。取决于内垫圈112中的空隙空间，可W改变或控制所述滞后时 间。 W例板稳定垫圈部件可采用多种形式。图4A-7展示非限制性实施例。如图4A-4D所 展示，内垫圈412和外垫圈410可将板406夹在中间。与内垫圈412相邻的药片409的直 径可相对于其他药片408有所减小，W便配合内垫圈412的内直径。随后可将垫圈410、垫 圈412、板406和药片408、药片409设置在圆柱形管（即第一壁结构）内。例如，内垫圈 和外垫圈可由硅胶制成，并且亲水的板可W是Teco地ilic?。在一个实施方案中，垫圈内径 是2. 16mm且外径是2. 77mm，并且药片直径是2. 16mm和2. 64mm。在某些实施方案中，如图 4A-4C所展示，垫圈410、垫圈412包括一个或多个凹槽413,用来接纳粘合剂（例如室溫硫 化（RTV)硅胶）。在一个实施方案中，凹槽直径是0. 3mm。例如，可将粘合剂涂覆在内垫圈 和外垫圈中的一个或两个处。外垫圈410的内表面可由亲水材料覆盖，W便运个表面一旦 与水或体液接触，有助于初始的润湿。例如，外垫圈的内表面可由粉末形式或片剂形式的水 溶性赋形剂（如氯化钢、尿素、聚乙締化咯烧酬（PV巧或聚乙二醇（PEG))覆盖，所述赋形剂 可配合外垫圈中的空隙空间。另外，外垫圈的内表面可由用来构建第二壁结构的亲水聚合 物覆盖。适当的亲水涂层方法取决于外垫圈的内表面的基底条件而变化。
[0070] 如图5所展示，在一个实施方案中，第一壁结构504是圆柱形管，所述管的一端的 内径小于所述管的剩余部分的内径。如图5所展示，圆柱形管504的运一端的内径可小于 板506的直径，W便圆柱形管504的运一端在一侧使板506稳定。内垫圈512可用于在另 一侧板506稳定。
[0071] 如图6所展示，在一个实施方案中，第一壁结构是具有壳体嵌件620的圆柱形管 604。壳体嵌件620固定在圆柱形管604中W从一侧使板606稳定。如图6所展示，壳体嵌 件620的形状可W是圆柱形，并且它的外径使得嵌件620可W固定在圆柱形管604内。圆 柱形壳体嵌件620的一端的内径可小于板606的直径，W便嵌件620的运一端在一侧使板 606稳定。外垫圈610可设置在壳体嵌件620内W在另一侧使板606稳定。药片608可设 置在圆柱形管604的管腔中。
[0072] 图7示出装置的另一实施方案，所述装置具有壳体嵌件720。壳体嵌件720固定在 圆柱形管704中W从一侧使板706稳定。内垫圈712从另一侧使板706稳定。药片708设 置在圆柱形管704和嵌件720的管腔中。
[0073] 图8示出药物递送装置800的一个实施方案，所述装置在装置的每一端具有垫圈 稳定的板806。板806稳定在内垫圈812和外垫圈810之间。药片设置在圆柱形管804的 管腔内，其中与板806相邻的药片809的直径小于药片808的直径。
[0074] 因此，装置的组装可采用许多形式，在所述装置中，封闭式壳体是由圆柱形管第一 壁结构和端壁第二壁结构形成。考虑到特定的药物制剂，可订制W下参数来影响药物的释 放轮廓：板的材料、厚度和直径；内垫圈的内径、外径和长度；外垫圈的内径、外径和长度； 内垫圈中的初始空隙空间（例如，更大的空隙可导致更长的释放滞后时间）。例如，内垫圈 和外垫圈可固定在硅胶管中，W便板在两个纵向方向上都是稳定的。在一个实施方案中，垫 圈由高硬度硅胶（例如NusilTechnologyLLC的MED-4780)制成，并且将硅胶粘合剂（例 如NusilTechnologyLLC的MED3-4213)涂覆在垫圈和管之间的界面处。
[00巧]亲水聚合物壁结构容易吸水并膨胀，并且膨胀的程度取决于聚合物的吸水性能。 因此，可基于使用的亲水聚合物的类型和它的吸水程度来选择板壁厚度，W取得所需的药 品释放速率。内垫圈中的初始空隙空间也可用于控制药物释放轮廓中的滞后时间。总的说 来，为减小药物穿过板的释放速率，可减小板直径、内垫圈内径和外垫圈内径，并且可增加 外垫圈和/或内垫圈的长度和板厚度。
[0076] 在其他的实施方案中，如图9-12C所展示，第一壁结构和第二壁结构彼此相邻并 且一起形成圆柱形管。例如，运类装置可用共挤方法来形成。在一个实施方案中，共挤的第 一壁结构和第二壁结构是拥有所需性质的热塑性聚合物。
[0077]如图9所展示，第一壁结构904和第二壁结构906-起形成具有管腔的圆柱形管， 药物制剂908包含在所述管腔中。第二壁结构906是沿第一壁结构904长度的一部分延伸 的条的形式，并且对药物是可渗透的，而第一壁结构904对药物是不可渗透的。在某些实施 方案中，可在单个装置中使用多个亲水的条或区域。
[007引图10A-10C示出装置的另一实施方案，在所述装置中，第一壁结构1004与第二壁 结构1006形成封闭式圆柱形管。在图10A-10C中，第一壁结构1004是在其侧壁中具有孔 的管的形式。亲水的髓圈1006被设定尺寸和形状W配合在套筒1005中，所述套筒具有尺 寸与第一壁结构1004的尺寸类似的孔。将亲水的髓圈1006设置在管1004周围，W便亲水 的材料覆盖管1004中的孔，从而W此形成封闭式圆柱形管。套筒1005可设置在髓圈1006 上W使髓圈1006稳定，同时通过使套筒1005的孔与第一壁结构1004的孔对准而暴露出髓 圈1006W允许释放药物。例如，可将粘合剂可涂覆到套筒的管腔W将套筒和髓圈组件粘合 到第一壁结构。如图10C所展示，亲水的第二壁髓圈1006的内径可W与套筒1005的内径 齐平，所述套筒中具有缺口W容纳髓圈1006。在某些实施方案中，第一壁结构管、套筒和/ 或粘合剂由硅胶制成，而亲水的髓圈由热塑性聚氨醋（如Teco地ilic?)制成。
[0079] 图11A-11B示出装置的另一实施方案，在所述装置中，第一壁结构1104与第二壁 结构1106形成封闭式圆柱形管。第一壁结构1104是在其侧壁中具有=个孔的管的形式。 亲水的第二壁结构1106是包含药片1108的管的形式。亲水的管1106被设定尺寸和形状 W配合在第一壁结构管1104中，W便管1106的亲水材料设置在第一壁结构1104的每个孔 上，从而W此形成封闭式圆柱形管。例如，第一壁结构管中可具有一个或多个孔。在某些实 施方案中，第一壁结构中具有一个、两个、=个或更多个孔。
[0080] 图12A-12C示出装置的另一实施方案，在所述装置中，第一壁结构1204与亲水的 第二壁结构1206形成封闭式圆柱形管。第一壁结构1204是在其侧壁中具有=个孔的管的 形式。亲水的第二壁结构1206是半圆柱形嵌件，其被设定尺寸和形状W配合在管1204中， W便亲水的第二壁1206设置在管1204的每个孔处，从而W此形成封闭式圆柱形管。亲水 的第二壁结构可采用薄条的形式，所述薄条被设定尺寸来仅沿包含孔的管的圆周延伸。或 者，亲水的第二壁结构可延伸包含孔的管的圆周的约50%至约100%。在某些实施方案中， 所述管是硅胶，而所述亲水的嵌件结构是热塑性聚氨醋，如Teco地ilic?。
[0081] 因此，可选择第二壁结构的尺寸、形状、厚度和材料性质W取得所需的药物释放速 率。而且，在利用孔暴露的第二壁结构的实施方案中，可选择孔的尺寸和数量W取得所需的 药物释放速率。
[0082] 在第一壁结构和第二壁结构一起形成圆柱形管的实施方案中，在加载药物之后， 可用任何适合的端塞或罩壳密封所述管的端部。运些端塞/罩壳确保在管的外表面处暴露 出的亲水聚合物部分（例如，通过形成外部管的一部分，或通过经由外部管的孔暴露出）是 唯一的药物释放路径。在第二壁结构形成所述管的端壁的实施方案中，包括第二壁结构的 端部处不存在端塞和罩壳。也就是说，在第二壁结构形成装置的一端的实施方案中，不使用 端帽或罩壳，W便第二壁结构无障碍地提供药物释放路径。
[0083] 在优选的实施方案中，所述装置被配置来释放临床有效量的药物，其中从药物递 送装置释放药物的速率在至少36小时内是零级。在一个实施方案中，从药物递送装置释放 药物的速率在至少7天内基本上是零级。在某些实施方案中，所述装置被配置来在滞后时 间之后开始释放药物，运个滞后时间例如是由于内垫圈中中的空隙空间。在某些实施方案 中，滞后时间可W至少是约30分钟，从约12小时至约24小时，或高达约2天。
[0084] 在优选的实施方案中，药物是吉西他滨盐酸盐和曲司氯胺氯化物。在一个实施方 案中，在7天内释放至少25mg/天的吉西他滨盐酸盐。在另一实施方案中，在7天至3个月 内释放至少Img/天的曲司氯胺氯化物。在其他的实施方案中，可W使用本文所述的装置来 递送其他药物。 阳0化]植入式药物递庚装晉的其化方而
[0086] 本文公开的装置和方法的建立是基于W下各项中所描述的装置和方法：美国专利 8, 182, 464和美国专利8, 343, 516,W及美国申请公布号2009/0149833 (M口 12988);美国 申请公布号2010/0331770灯B101);美国申请公布号2010/0060309灯B108);美国申请公 布号2011/0202036灯B107);美国申请公布号2011/0152839灯B112) ;2011年8月5日 提交的PCT/US1 1/46843灯B113);2011年10月6日提交的美国申请号13/267,560灯6 116) ;2011年10月6日提交的美国申请号13/267, 469灯B117);和2012年1月10日提交 的美国申请号13/347, 513(TB120)，其中每项通过引用并入本文。
[0087] 在某些实施方案中，所述装置被配置用于患者体内的膀脫内插入和保持。例如，所 述装置在W下形状之间是弹性可变形的：适合于穿过尿道插入到患者体腔中的相对直的形 状，和适合于将装置保持在体腔内的保持形状，如图8A中所展示。当部署在膀脫中之后处 于保持形状时，例如，装置可抵抗响应于排尿力或其他力的排泄作用。因为所述装置被设计 来保持在管腔或体腔内，所W它们能够克服常规治疗的一些缺陷，如与膀脫有关的那些缺 陷。本文所述的装置可一次被插入并且在所需的一段时间内释放药物，而无需外科手术或 频繁的介入。所述装置因此可减少发生感染和副作用的机会，增加局部地或区域地递送至 膀脫的药物量，或改善患者在治疗过程期间的生活质量。在药物释放之后，所述装置可例如 通过膀脫镜和错子移除，或者是至少部分可生物溶蚀的，W避免取回程序。
[0088] 所述装置可加载有至少一种药物，所述药物是一个或多个固体药物单元的形式， 如片剂、胶囊或微丸。向患者提供固体形式的一种或多种药物通常是有利的。固体药物可 提供相对于总装置体积来说大的药物有效载荷体积并且潜在地提高了药物在运输期间、胆 存期间、使用前或药物释放前的稳定性。然而，固体药物在体内应可溶解，W便穿过药物可 渗透的部件扩散进去并且W临床有效量进入患者的周围组织。
[0089] 每个药物储存器管腔可容纳一个或几个药片或其他的固体药物单元。在一个实施 方案中，所述装置在大量离散的药物储存器管腔中容纳约10至100个圆柱形药片，如小片 剂。在某些实施方案中，所述小片剂可能各自直径是约1. 0mm至约3. 3mm，如约1. 5mm至约 3. 1mm.并且长度是1. 5mm至约4. 7mm，如约2. 0mm至约4. 5mm。
[0090] 可使用膀脫镜或导管将装置插入患者体内。典型地，用于成年人的膀脫镜的外径 是约5mm，并且工作通道的内径是约2. 4mm至约2. 6mm。在实施方案中，膀脫镜可具有更大内 径的工作通道，如4mm或更大的内径。因此，所述装置的尺寸可W是相对小的。例如，当装置 弹性变形成相对直的形状时，用于成年患者的装置的总外径可能小于2. 6mm，如在约2. 0mm 至约2. 4mm之间。对于儿童患者，期望所述装置的尺寸更小，例如基于成年患者和儿童患者 之间的解剖尺寸差异和/或药物剂量差异，是成比例的。除了允许插入之外，装置相对小的 尺寸也可减少患者不适和对膀脫的创伤。
[0091] 在一个实施方案中，装置的总体配置提高了大部分患者的体内耐受性。在特定实 施方案中，装置是基于膀脫特性和美国申请公布号2011/0152839(TB112)中所述的设计 考虑因素被配置用于耐受性，所述公布通过引用并入本文。
[0092] 在处于保持形状的装置所占据的=维空间内，装置在任一方向上的最大尺寸优选 地小于10cm，运是膀脫在充盈时的大致直径。在一些实施方案中，装置在任一方向上的最大 尺寸可W小于约 9畑1，如约 8cm、7cm、6cm、5cm、4. 5cm、4cm、3. 5cm、3cm、2. 5cm或更小。在特定 实施方案中，装置在任一方向上的最大尺寸小于约7cm，如约6cm、5cm、4. 5cm、4cm、3. 5cm、 3cm、2. 5cm或更小。在优选的实施方案中，装置在任一方向上的最大尺寸小于约6cm，如约 5cm、4. 5cm、4cm、3. 5cm、3cm、2. 5cm或更小。更特定来说，装置所占据的S维空间是由S个 垂直的方向来限定。沿运些方向之一，装置具有它的最大尺寸，并且沿两个其他方向，装置 可W具有更小的尺寸。例如，两个其他方向上的更小尺寸可W小于约4畑1，如约3. 5cm、3cm、 2. 5cm或更小。在优选的实施方案中，装置在运些方向中的至少一个上的尺寸小于3畑1。
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