093] 在一些实施方案中，装置在=个方向中的至少两个上可W具有不同的尺寸并且在 一些情况下在=个方向中的每一个上可W具有不同的尺寸，W便装置的形状是不均匀的。 由于不均匀的形状，装置可能能够在也是不均匀尺寸的空膀脫中取得减小压缩的定位。换 句话说，装置在空膀脫中的特定定向可允许装置对膀脫壁施加更小的接触压力，从而使装 置更可被患者耐受。
[0094] 装置的总体形状可使装置能够在膀脫内重新定向自己W减少它与膀脫壁的晒合 或接触。例如，装置的总体外部形状可W是弯曲的，并且装置所有的或大部分外表面或暴露 的表面可W大致上是圆形的。装置也可W大致上没有尖锐的形状，并且它的外表面可由经 历的与膀脫壁的摩擦晒合有所减少的材料形成。运种配置可使装置能够在空膀脫内重新定 位自己，W便装置对膀脫壁实施更低的接触压力。换句话说，装置可能沿膀脫壁滑动或滚动 至更低能量位置，运个位置意味着装置经历更小的压缩的位置。
[0095] 在一个实施方案中，装置的形状大体是平面的，即使装置占据=维空间。运种装置 可定义短轴和大致上垂直于短轴的长轴，装置关于所述短轴大致上对称。装置在长轴方向 上可具有不超过约6cm的最大尺寸，并且在特定实施方案中是小于5畑1，如约4. 5畑1、约4畑1、 约3. 5畑1、约3cm或更小。装置在短轴方向上可具有不超过约4. 5cm的最大尺寸，并且在特 定实施方案中是小于4畑1，如约3. 5畑1、约3cm或更小。装置在主横截面平面和次横截面平 面中关于其整个外圆周大致上是弯曲的。换句话说，装置的总体外部形状是弯曲的并且装 置的横截面形状是圆形的。因此，除了两个扁平端部上的边缘外，装置大致上无边缘，当装 置平铺在一个平面中时，所述边缘完全保护在装置的内部。运些特性使装置能够在空膀脫 中时将自己重新定向到减小压缩的位置。
[0096] 装置的保持形状也可W是足够小的W允许膀脫内的移动。特定来说，装置在已部 署时可W是足够小的W在膀脫中移动，如在大多数膀脫充盈条件下在整个膀脫内自由移动 或无阻碍地移动，从而促进装置的患者耐受性。装置的自由移动也促进在整个膀脫内均匀 的药物递送。
[0097] 装置也可被配置来促进浮力，如通过对壳体部件使用低密度构建材料和/或通过 将气体或气体生成材料并入壳体中，例如，如美国申请公布号2012/008912UTB116)所描 述，其通过引用并入本文。一般来说，在干燥且载药的状态下的装置具有在约0. 5g/血至约 1. 5g/mL范围内的密度，如在约0. 7g/mL至约1. 3g/mL之间。在一些实施方案中，在干燥且 载药的状态下的装置具有小于Ig/mL的密度。
[0098] 植入式药物递送装置可W制成为完全或部分可生物溶蚀的，W便在释放药物制剂 之后不需要移出或取回。在一些实施方案中，装置是部分可生物溶蚀的，W便装置在部分溶 蚀后成为不可溶蚀的足够小的碎片W从膀脫中排出。如本文所用，术语"可生物溶蚀的"意 味着装置或其部分通过溶解、酶水解、溶蚀、再吸收或其组合在体内降解。在一个实施方案 中，运种降解发生在不会干扰从装置中释放药物的预期动力学的时间。例如，直到药物制剂 大致上或完全释放后，装置的实质溶蚀才可W发生。在另一实施方案中，装置是可溶蚀的， 并且至少部分地通过可溶蚀的装置体的降解或溶蚀特性来控制药物制剂的释放。本文所 描述的装置被设计成符合如美国申请公布号2012/0089122(TB117)中所描述的装置的特 性，其通过引用并入本文。
[0099] 有用的生物相容性可溶蚀构建材料在本领域是已知的。适合的运类材料的实例包 括选自W下各项的合成聚合物：聚（酷胺）、聚（醋酷胺）、聚（酢）、聚（原酸醋）、聚憐腊、 拟聚（氨基酸）、聚（甘油-癸二酸）（PGS)、它们的共聚物和它们的混合物。在一个实施方 案中，可吸收的合成聚合物选自聚（乳酸）、聚（乙醇酸）、聚（乳酸-共-乙醇酸）、聚（己 内醋）和它们的混合物。其他可固化的生物可吸收弹性体包括聚（己内醋）（PC)衍生物、 氨基醇系聚（醋酷胺）（PEA)和聚（辛烧-二醇巧樣酸盐）（P0C)。基于PC的聚合物可能需 要额外的交联剂（如赖氨酸二异氯酸醋或2, 2-双（e-己内醋-4-基）丙烷）来得到弹性 体性质。 阳100] 或者，植入式药物递送装置可W是至少部分不可生物溶蚀的。如本领域已知的，所 述装置可由医用级硅胶管形成。适合的不可吸收的材料的其他实例包括选自W下各项的合 成聚合物：乙締-乙酸乙締醋巧VA)聚（酸）、聚（丙締酸醋）、聚（甲基丙締酸醋）、聚（乙 締化咯烧酬）、聚（醋酸乙締醋）、聚（氨基甲酸乙醋）、纤维素、醋酸纤维素、聚（硅氧烷）、 聚（乙締）、聚（四氣乙締）、聚酷胺和其他氣化聚合物、聚（硅氧烷）、它们的共聚物和它们 的组合。在释放药物制剂之后，装置和/或保持框架可大致上完整无缺的或W多个碎片的 形式被移除。 阳101 ] 药物递送装置在插入患者体内之前可被消毒。在一个实施方案中，使用适合的方 法如丫福照或环氧乙烧消毒对装置进行消毒，尽管可使用其他消毒方法。 引装晉在体脖中的保持 阳103] 本文所描述的装置在W下形状之间是弹性可变形的：适合于穿过管腔插入到患者 的膀脫（或其他体腔）中的相对直的形状，和适合于将装置保持在膀脫（或其他体腔）内 的保持形状。在某些实施方案中，药物递送装置可自然地呈现保持形状，并且可W用手或借 助于外部设备使其变形成相对直的形状W便插入体内。一旦已部署，装置可自发地或自然 地恢复成初始的保持形状W便保持在体内。
[0104] 出于本公开的目的，术语"保持形状"通常表示适合于将装置保持在预期植入位置 的任何形状，包括但不限于螺旋形状或"卷饼"形状，如图8A所展示的，运种形状适合于将 装置保持在膀脫内。类似地，术语"相对直的形状"通常表示适合于将药物递送装置部署到 体内的任何形状，包括但不限于，线状形状或细长形状，运种形状适合于穿过导管、膀脫镜 或定位在身体管腔（如尿道）中的其他部署器械的工作通道来部署所述装置。
[0105] 在一些实施方案中，药物递送装置不需要保持框架就能在相对直的形状和保持形 状之间是弹性可变形的。在运些实施方案中，形成壳体的材料使装置能够在两个形状之间 弹性变形。
[0106] 在其他实施方案中，药物递送装置包括与壳体相关联的保持框架。保持框架的性 质使装置充当弹黃，运个弹黃响应于压缩载荷而变形，但是一旦移除载荷就会自发地恢复 成它的初始形状。 阳107]如图8A-8B、图9、图11A-11B和图12A-12C所展示，壳体可分别包括一个或多个保 持框架管腔822、922、1122和1222，保持框架824、924、1124、1224的至少一部分分别穿过所 述保持框架管腔。在一些实施方案中，壳体不包括单独的保持框架管腔，并且保持框架通过 任何其他手段（如粘合剂）贴附至壳体，或保持框架和药物占据相同的管腔。
[0108] 在某些实施方案中，保持框架像装置本身一样可自然地呈现保持形状，可变形成 相对直的形状，并且在插入体内后可自发地恢复成保持形状。处于保持形状的保持框架可 被设定形状W便保持在体腔中，并且处于相对直的形状的保持框架可被设定形状W便穿过 部署器械（如导管或膀脫镜）的工作通道插入体内。为取得运种结果，保持框架的弹性限 度、模量和/或弹黃常数被选择来阻止装置一旦已植入就呈现相对更低轮廓的形状。运种 配置可限制或防止装置在预期的力作用下从身体中意外排出。例如，装置在排尿期间或逼 尿肌收缩期间保持在膀脫中。
[0109] 在优选的实施方案中，装置在W下形状之间是弹性可变形的：适合于穿过导管或 膀脫镜插入的相对直的形状，所述导管或膀脫镜延伸穿过患者的尿道；和适于在从导管或 膀脫镜的端部释放装置之后将装置保持在膀脫中的弯曲形状或螺旋形状（即，防止装置在 排尿期间从膀脫中排出）。在运个实施方案的特定配置中，装置具有弹性线或弹性条来作为 保持框架，并且弹性线或弹性条充当弹黃，W便在装置上没有压缩载荷的情况下，并且当装 置在排尿期间或患者逼尿肌的其他收缩期间受到膀脫壁压缩时，保持装置处于弯曲形状或 螺旋形状。
[0110] 在某些实施方案中，保持框架包括弹性线或弹性条，或由弹性线或弹性条组成。在 一个实施方案中，弹性线可包括生物相容性形状记忆材料或如本领域已知的生物可降解的 形状记忆聚合物。弹性线也可包括相对低模量的弹性体，所述弹性体可能刺激膀脫或其他 植入部位或在膀脫或其他植入部位内引起溃瘍的可能性相对更小，并且可能是生物可降解 的W便不需要移除装置。低模量弹性体的实例包括聚氨醋、硅胶、苯乙締系热塑性弹性体和 聚（甘油-癸二酸）（PG巧。弹性线可由生物相容性聚合物（如，由硅胶、聚氨醋、苯乙締系 热塑性弹性体、Silitek、Tecoflex、C-flex和化r州flex中的一种或多种形成的涂层）覆 单rm〇
[0111] 在一些实施方案中，保持框架管腔可包括保持框架和如硅胶粘合剂（如Nusil TechnologyLLC的MED3-4213)的填充材料，尽管可用其他填充材料。填充材料是任选的并 且可W省略，然而包括填充材料可W填充保持框架管腔中围绕保持框架的空隙并且可W减 小药物储存器管腔沿保持框架拉伸或者关于保持框架扭转或旋转的趋势，同时保持药物储 存器管腔相对于保持框架处于所选定向。
[0112] 呈现卷饼形状的保持框架可相对能抵抗压缩力。卷饼形状基本上包括两个子圆， 每个子圆具有它自己的较小弓形并且共用一个共同的较大弓形。当卷饼形状第一次被压缩 时，较大的弓形吸收大部分压缩力并且开始变形，但继续压缩时，较小的弓形重叠，且随后 所有=个弓形抵抗压缩力。一旦两个子圆重叠，装置对压缩的抵抗力整体上增加，从而阻止 装置在膀脫在排尿期间收缩时破裂和排出。
[0113]在保持框架（或在没有保持框架的实施方案中，壳体本身）包括形状记忆材料的 实施方案中，用于形成框架的材料可"记住"保持形状并且在热量施加到装置时（如在进入 膀脫后暴露于体溫时）自发的呈现保持形状。框架的缠绕、卷曲或螺旋可具有大量的配置。 例如，框架可W处于包括一个或多个环、卷或子圆的卷曲配置。弹性线的端部可适于避免组 织刺激和结瘤，如通过是柔软的、不锋利的、向内指的、接合在一起或其组合来避免组织刺 激和结瘤。
[0114] 保持框架可具有被限制在一个平面上的二维结构、=维结构（如占据球体内部的 结构）或它们的某种组合。框架可包括线状地或放射状地连接的一个或多个环、卷或子圆， 所述环、卷或子圆在相同的或交替的方向上转动并且是重叠的或不重叠的。框架包括布置 在二维或=维配置中的一个或多个圆或楠圆，所述圆和楠圆可W是闭合的或开放的、具有 相同的或不同的尺寸、重叠的或不重叠的，并且在一个或多个连接点接合在一起。保持框架 部分也可W是被设定形状来占据或缠绕住球体形状的空间（如球形空间、具有按比例分配 的球体形状的空间或具有扁圆的球体形状的空间）的=维结构。保持框架部分可W被设定 形状来占据或缠绕住球形空间。保持框架部分可通常采用W下形状：位于不同平面中的两 个交叉的圆、具有向内卷曲的端部的位于不同平面中的两个交叉的圆、位于不同平面中的 =个交叉的圆，或球形螺旋。在运些实例中的每一个中，保持框架部分可W拉伸成线状形状 W便穿过部署器械来部署。保持框架部分可多种其他方式缠绕住或穿过球形空间或其 他球体形状的空间。可W省略保持框架和保持框架管腔中的一个或两个，在运种情况下壳 体本身可呈现或可变形成本文所描述的任何保持形状。在通过引用并入本文的美国专利申 请中描述了替代配置的实例。
[0115] 药物制巧恃P固体药片
[0116] 通常将药物制剂形成为加载至装置壳体中的固体药物单元。固体药物单元中的每 一个是固体的离散的物体，其大致上保持选择性给予的形状（在递送装置在组装、胆存和 植入之前的处理期间通常所暴露于的溫度和压力条件下）。药物单元可W是片剂、胶囊、微 丸或珠粒的形式，尽管其他配置是可能的。
[0117] 可使用稳定的并且可伸缩的制造方法形成固体药物单元。特定来说，药片被设定 尺寸和形状W便加载到药物递送装置的壳体中并且在所述壳体中有效地胆存药片，所述药 物递送装置可W侵略性最小的方式部署到患者的膀脫或另一空腔、管腔或组织部位中。
[0118] 固体药物单元可通过直接粉末压缩或压片方法、成型方法或制药领域已知的其他 方法制成。通过引用并入本文的美国申请公布号2010/0330149灯B102)中描述了适合的 药片形成方法。药物制剂也可W可行的形式加载到装置壳体中并且可W在壳体中固化。例 如，在药物制剂被配置来被融化和凝固的实施方案中，药物制剂可被融化、W融化的形式注 射到装置壳体中，然后凝固。药物制剂也可由装置壳体挤压，可在壳体中固化，并且随后可 沿壳体长度在隔开的位置被切割W形成片段，运些片段具有暴露出的药物表面区域。
[0119] 固体药物单元包括药物制剂，所述药物制剂包括药物含量并且也可包括赋形剂含 量。在优选的实施方案中，药物含量包括一种或多种药物或活性制药成分（API),而赋形 剂含量包括一种或多种制药学上可接受的赋形剂。药物制剂可包括基本上任何的治疗剂、 预防剂或诊断剂，如可用于向体腔或管腔局部地递送或关于体腔或管腔区域地递送的治疗 剂、预防剂或诊断剂。药物制剂可仅由API组成，或可包括一种或多种赋形剂。如本文所 用，关于本文所描述的任何特定药物，术语"药物"包括它的替代形式，如盐形式、游离酸形 式、游离碱形式和水合物。术语"赋形剂"是本领域已知的，并且可在目前的药物单元中使用 的赋形剂的代表性实例包括：如粘结剂、润滑剂、助流剂、崩解剂、染色剂、填充料、稀释剂、 涂层或防腐剂的成分，W及其他非活性成分，运些非活性成分是用来促进药物的制造、稳定 性、分散性、润湿性和/或释放动力学或药物单元的管理。药物可W是小分子、高分子、生物 制品或代谢物、W及其他形式/类型的活性成分。
[0120] 为使可W胆存在所选（小的）尺寸的给定药物递送装置中或从所述装置中释放的 药物量达到最大，药物单元优选地包括高重量分数的药物或API,W及降低的或低的重量分 数的赋形剂，运是出于固体药物单元制造和装置组装和使用考虑因素所需要的。出于本公 开的目的，关于药物或API,如"重量分数""重量百分比"和"按重量计算的百分比"的术语 是指处于所使用形式（如盐形式、游离酸形式、游离碱形式和水合物形式）的药物或API。 例如