，具有90重量％的处于盐形式的药物的固体药物单元可包括少于90重量％的处于游 离碱形式的所述药物。 阳121] 在一个实施方案中，固体药物单元中超过50重量％是药物。在另一实施方案中， 固体药物单元重量的75%或更多是药物，其中重量的剩余部分包括赋形剂，如有助于制成 固体药物单元的润滑剂和粘结剂。出于本公开的目的，关于药物或API,术语"高重量分 数"意味着赋形剂构成了固体药物单元的少于25wt%，优选地少于20wt%，更优选地少于 15wt%，并且更优选地少于lOwt%。在一些情况下，药物含量包括固体药物单元重量的约 75%或更多。更特定来说，药物含量可包括药片重量的约80%或更多。例如，药物含量可 包括固体药物单元重量的约85%至99. 9%之间。在一些实施方案中，可完全省略赋形剂含 量。
[0122] 在一个实施方案中，药物和赋形剂被选择成并且固体药物单元被配制成水溶性 的，W便当装置位于膀脫中时，固体药物单元可被溶解来释放溶解的药物。
[0123] 单个固体药物单元可具有配合在本文所述的装置内的基本上任何所选形状和尺 寸。在一个实施方案中，固体药物单元被设定尺寸和形状W便壳体中的药物储存器管腔大 致上由选定数量的固体药物单元所填充。每个固体药物单元可具有大致上与特定壳体的药 物储存器管腔的横截面形状相对应的横截面形状。例如，固体药物单元的形状可W是大致 上圆柱形的，W便定位在大致上圆柱形的药物储存器管腔中。一旦加载，在一些实施方案 中，固体药物单元可大致上填充形成药物壳体部分的药物储存器管腔。
[0124] 在一个实施方案中，固体药物单元被设定形状来在装置处于其部署配置时排成 行。例如，每个固体药物单元可具有与壳体中的药物储存器管腔的横截面形状相对应的横 截面形状，并且每个固体药物单元可具有与相邻固体药物单元的端面相对应的端面形状。 固体药物单元之间的缝隙或间隙可适应装置的变形或移动（如在部署期间），同时允许单 个药物单元保持它们的固体形式。因此，尽管加载有固体药物，但是药物递送装置可W是相 对柔性的或可变形的，因为每个固体药物单元可被允许相对于相邻药物单元移动。
[01巧]在固体药物单元被设计用于经由药物递送装置插入或植入身体的管腔或空腔 (如膀脫）中的实施方案中，药物单元可W是小片，运些小片被适当设定尺寸和形状W便穿 过身体的自然管腔（如尿道）插入。出于本公开的目的，术语"小片"通常指示形状大致上 是圆柱形的固体药物单元，其具有端面和大致上圆柱形的侧面。小片具有沿端面延伸的在 约1. 0mm至约3. 2mm范围内（如在约1. 5mm和约3. 1mm之间）的直径。小片具有沿侧面延 伸的在约1. 7mm至约4. 8mm范围内（如在约2. 0mm和约4. 5mm之间）的长度。片剂的易碎 性可小于约2%。W下参照通过引用并入本文的美国专利申请来进一步描述固体药物单元 和系统W及制作运些固体药物单元和系统的方法的实施方案。 阳126]在一个实施方案中，药物制剂处于固体形式。在另一个实施方案中，药物制剂处于 半固体形式，如乳剂或混悬剂；凝胶或糊剂。例如，药物制剂可W是高黏性乳剂或混悬剂。 如本文所用，固体形式包括半固体形式，除非另有指示。在一个实施方案中，药物制剂处于 液体形式。 阳127]药物可W是低溶解度药物。如本文所用，术语"低溶解度"是指在37°C时水中溶 解度是约0.Olmg/mL至约lOmg/血的药物。在其他实施方案中，药物是高溶解度药物。如 本文所用，术语"高溶解度"是指在37°C时水中溶解度高于约lOmg/mL的药物。例如，某些 药物制剂的大致溶解度如下：曲司氯锭：500mg/mL;利多卡因HC1 :680mg/mL;利多卡因碱： 8mg/mL;吉西他滨肥1 :80mg/mL;吉西他滨碱：15mg/mL;奥昔布宁肥1 :50mg/mL;奥昔布宁 碱：0. 012mg/mL;和托特罗定酒石酸：12mg/mL。
[0128] 在一个实施方案中，药物递送装置用来治疗肾癌或泌尿道癌，如膀脫癌和前列腺 癌。可W使用的药物包括抗增殖剂、细胞毒素剂、化学治疗剂或它们的组合。可能适合于 治疗泌尿道癌的药物的代表性实例包括卡介苗度CG)疫苗、泰索帝、顺销、阿霉素、戊柔 比星、吉西他滨、分枝杆菌细胞壁-DNA复合物（MCC)、甲氨蝶岭、长春碱、塞替派、丝裂霉 素（例如丝裂霉素C)、氣尿喀晚、亮丙瑞林、己締雌酪、雌二醇氮芥、醋酸甲地孕酬、环丙 孕酬、氣他胺、选择性雌激素受体调节剂（即，SERM，如他莫昔芬）、肉毒杆菌毒素和环憐 酷胺。药物可包含单克隆抗体、TNF抑制剂、抗白细胞素或类似药物。药物也可W是免疫 调节剂，如包括咪哇莫特或另一化R7激动剂的TLR激动剂。药物也可W是激酶抑制剂， 如纤维母细胞生长因子受体-3-(FGFR3)-选择性酪氨酸激酶抑制剂、憐脂酷肌醇3-激酶 (PI3K)抑制剂或有丝分裂原活化的蛋白激酶（MAPK)抑制剂，W及其他抑制剂或它们的组 合。其他实例包括塞来昔布、厄洛替尼、吉非替尼、紫杉醇、茶多酪E、戊柔比星、新制癌菌 素、阿帕兹酿、贝利司他度elinostat)、巨大戟醇甲基下締酸醋、优若西下（MCC)、普罗昔 锭（VB4845)、BC819度ioCancell治疗学）、匙孔血蓝、L0R2040化orus治疗学）、尿刊酸、 0GX427的ncoGenex)和SCH721015(先灵碟雅）。药物治疗可W与针对癌组织的常规放射 疗法或外科手术疗法相结合。
[0129] 在一个实施方案中，本文所描述的装置加载有麻醉剂、镇痛剂和它们的组合。麻 醉剂可W是氨基酷胺、聚酷胺醋和它们的组合物。氨基酷胺或酷胺类麻醉剂的代表性实例 包括阿替卡因、布比卡因、卡替卡因、辛可卡因、依替卡因、左布比卡因、利多卡因、马比佛卡 因、丙胺卡因、罗赃卡因和美索卡因。聚酷胺醋或醋类麻醉剂的代表性实例包括阿米卡因、 苯佐卡因、布他卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环美卡因、二甲卡因、海克卡因、拉罗卡因、美普 卡因、美布卡因、奥索卡因、赃罗卡因、普鲁卡因、丙美卡因、丙氧卡因、盐酸丙美卡因、利索 卡因和下卡因。运些麻醉剂通常是弱碱并且可配制成盐（如盐酸盐）w使其可溶于水，尽 管麻醉剂也可W游离碱或水合物的形式使用。也可使用其他麻醉剂，如利多卡因。药物也 可W是表现出麻醉效果的抗毒葦碱化合物，如奥昔布宁或丙赃维林。药物也可包括本文所 述的单独的或与局部麻醉剂组合的其他药物。
[0130] 在某些实施方案中，镇痛剂包括阿片类物质。阿片类激动剂的代表性实例包括四 挫芬太尼、締丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、节吗啡、苯腊米特、下丙诺啡、布托啡诺、氯硝胺 咪、可待因，二氨去氧吗啡，右马拉胺、地佐辛，地恩丙胺、海洛因、二氨可待因、二氨吗啡、地 美沙朵、地美庚醇、二甲嚷下、吗苯下醋，二苯赃庚酬、依他佐辛、伊索庚嗦、乙甲嚷下、乙基 吗啡、乙氧硝挫芬太尼、海洛因、氨可酬、二氨吗啡酬、径赃替晚、异美沙酬、凯托米酬、左啡 诺、左芬啡烧、洛芬太尼、度冷下、美普他酪、美他佐辛、美沙酬、美托酬、吗啡、麦罗啡、纳布 啡、那碎因、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酬、締丙吗啡、去甲吗啡、诺匹赃酬、鸦片、径考 酬、径吗啡酬、阿片全碱、喷他佐辛、苯吗庚酬、非诺啡烧、非那佐辛、苯赃利定、去痛定、赃腊 米特、普罗庚嗦（proheptazine)、二甲赃替晚、丙赃利定、丙化胺、丙氧芬、舒芬太尼、痛立 定、曲马多、它们的制药学上可接受的盐，和它们的混合物。涵盖其他阿片类药物，如y阿 片受体激动剂、K阿片受体激动剂、5阿片受体激动剂和伤害感受阿片受体激动剂。 阳131] 其他适合的疼痛缓解剂的代表性实例包括如水杨醇、盐酸非那化晚、对乙酷氨基 酪、乙酷水杨酸、氣苯柳、布洛芬、吗I噪洛芬、吗I噪美辛和糞普生的药剂。
[0132] 在某些实施方案中，药物递送装置用来治疗炎症性疾病，如间质性膀脫炎、放射线 性膀脫炎、膀脫疼痛综合征、前列腺炎、尿道炎、手术后疼痛和肾结石。用于运些疾病的特定 药物的非限制性实例包括利多卡因、葡萄糖胺聚糖（例如，硫酸软骨素、舒洛地特）、戊聚硫 钢（PPS)、二甲基亚讽值MS0)、奥昔布宁、丝裂霉素C、肝素、黄酬赃醋、酬咯酸、环抱菌素或 它们的组合物。对于肾结石，可选择药物来治疗疼痛和/或促进肾结石的溶解。
[0133] 可在1C治疗中使用的药物的其他非限制性实例包括：神经生长因子单克隆抗体 (MAB)括抗剂，如他尼珠；和巧通道a-2-5调节剂，如PD-299685或加己喷下。有证据表 明，膀脫局部地表现出神经生长因子（NGF)，因为外源性递送到膀脫中的神经生长因子引起 膀脫活动过度并且增加了离解的膀脫传入神经元的兴奋性（化化reRev化u;rosci2008 ;9 : 453-66)。因此，使用所描述的递送装置局部地递送针对NGF的MAB或其它药剂将是有利的， 运显著减少了实现治疗效果所需的总剂量。也有证据表明：电压敏感性巧通道的a-2-5 单元如与加己喷下结合，可有效治疗神经性疼痛病症，如纤维肌痛；并且1C和神经性疼痛 病症之间可能有共同的机制（见2001年3月的Tech化〇1.，7(1):47-49)。因此，使用所 描述的递送装置局部地递送巧通道a-2-5调节剂（如PD-299685或加己喷下）将是有利 的，运使1C治疗中与剂量相关的全身毒性最小化。
[0134] 其他膀脫内癌症治疗包括：小分子，如Apaziquone(阿帕齐酿）、亚德里亚霉 素、AD-32、阿霉素、多締紫杉醇、表柔比星、吉西他滨、HTI-286(哈米特林类似物）、伊达 比星、丫-亚麻酸、米托蔥酿、葡甲胺和塞替派；大分子，如EGF-葡聚糖、HPC-阿霉素、 比-12、IFN-a2b、IFN-丫、a-乳清蛋白、p53腺病毒载体、TNFa;组合物如表阿霉素+BCG、 IFN+farmarubicin(表阿霉素）、阿霉素巧-RJ(口服）、BCG+IFN和百日咳毒素+膀脫切除 术；活化细胞，如巨隧细胞和T细胞；膀脫内灌注，如IL-2和阿霉素；化学增敏剂，如BCG+ 抗纤维蛋白抑制剂（对甲基苯甲酸或氨基己酸）和阿霉素+戊脉安；诊断剂/成像剂， 如化巧laminolevulinate(己基氨基酬戊酸盐）、5-氨基乙酷丙酸、舰代脱氧尿巧、HMFGl M油+Tc99m;和用于管理局部毒性的药剂，如福尔马林（出血性膀脫炎）。
[0135]药物递送装置可用于治疗例如尿失禁、尿频或尿急，包括急迫性尿失禁和神经源 性尿失禁W及膀脫=角炎。可使用的药物包括抗胆碱剂、解疫剂、反毒葦验剂、P-2激动 剂、a肾上腺素、抗惊厥药、去甲肾上腺素摄取抑制剂、血清素摄取抑制剂、巧通道阻滞剂、 钟通道开放剂和肌肉松弛剂。用于治疗尿失禁的适合的药物的代表性实例包括奥昔布宁、 S-奥昔布宁、苯下乙甲锭、维拉帕米、丙咪嗦、黄酬赃醋、阿托品、普鲁本辛、托特罗定、罗西 维林、克伦特罗、达非那新、特罗地林、曲司氯胺、天仙子胺、丙赃维林、去氨加压素、伐米胺、 克利漠锭、双环维林HC1、格隆漠氨基醇醋、异丙托漠锭、漠美喷醋、甲漠东赏窘碱、氨漠酸东 赏窘碱、嚷托漠锭、富马酸非索罗定、YM-46303(日本的Yamanouchi公司）、兰化立松（日 本的NipponKayaku公司）、依那立松NS-21(日本/意大利的Nippon化inyakuOrion、 F'ormenti)、NC-1800(日本的NipponQiemiphar公司）、ZD-6169(英国的Zeneca公司）和 司洛舰锭。 阳136]在另一个实施方案中，目前的膀脫内药物递送装置用来治疗设及膀脫、前列腺、肾 和尿道的感染。可W施用抗生素、抗细菌剂、抗真菌剂、抗原生动物剂、抗菌剂、抗病毒剂和 其他抗感染剂来治疗运类感染。用于治疗感染的药物的代表性实例包括丝裂霉素、环丙沙 星、诺氣沙星、氧氣沙星、甲胺、巧喃妥因、氨节青霉素、阿莫西林、糞夫西林、甲氧节晚、横胺 复方新诺明、红霉素、强力霉素、甲硝挫、四环素、卡那霉素、青霉素、头抱菌素和氨基糖巧。
[0137] 在其他实施方案中，药物递送装置用来治疗泌尿生殖部位（如膀脫或子宫）的纤 维化。用于治疗纤维瘤的药物的代表性实例包括pento邱的lline(己酬可可碱）（黄嚷岭 类似物）、抗TNF剂、抗TGF剂、GnRH类似物、外源性孕激素、抗孕激素、选择性雌激素受体调 节剂、达那挫和NSAID(非酱体类抗炎药）。
[0138] 植入药物递送装置也可用来治疗疫李性或弛缓性神经源性膀脫功能障碍。用于治 疗神经源性膀脫的药物的代表性实例包括：镇痛剂或麻醉剂，如利多卡因、布比卡因、马比 佛卡因、丙胺卡因、阿替卡因和罗赃卡因；抗胆碱能药；抗毒葦碱，如奥昔布宁或丙赃维林； 香草酸，如辣椒素或树胶脂毒素；抗毒葦碱，如作用于M3毒葦碱乙酷胆碱受体（減化时的抗 毒葦碱；止疫李药，包括如己氯芬的GABAB激动剂；肉毒杆菌毒素；辣椒素；a-肾上腺素括 抗剂；抗惊厥药；血清素摄取抑制剂，如阿米替林；和神经生长因子括抗剂。在各种实施方 案中，药物可W是作用于膀脫传入的药物，或是作用于传出胆碱能传输的药物，如Reitz等 人在SpinalCord42:267-72(2004)中所描述的。
[0139] 在一个实施方案中，药物选自已知的用于治疗因神经性逼尿肌过度活跃和/或低 顺应性逼尿肌而引起的尿失禁的那些药物。运些类型药物的代表性实例包括：膀脫松弛药 物（例如，奥昔布宁（具有明显的肌肉松弛活性和局部麻醉活性的抗毒葦碱剂）、丙赃维林、 ipratropium(异丙托锭）、嚷托漠锭、曲司氯胺、特罗地林、托特罗定、普鲁本辛、径苯环喀、 黄酬赃醋和S环类抗抑郁药）；用于阻滞支配膀脫和尿道的神经的药物（例如香草酸（辣 椒素、树胶脂毒素）、肉毒菌-A毒素）；或调节逼尿肌收缩强度、排尿反射、逼尿肌括约肌协 同失调的药物（例如GABAb激动剂（己氯芬）、苯二氮卓）。在另一个实施方案中，药物选 自已知的用于治疗因神经性括约肌缺陷而引起的尿失禁的那些药物。运些药物的实例包括 a-肾上腺素激动剂、雌激素，P-肾上腺素激动剂、=环抗抑郁药（丙咪嗦、阿米替林）。在 另一个实施方案中，药物选自已知的用于促进膀脫排空的那些药物（例如a-肾上腺素激 动剂（酪妥拉明）或胆碱能药）。在另一个实施方案中，药物选自抗胆碱能药物（例如双环 维林）、巧通道阻滞剂（例如维拉帕米）赏窘烧类生物碱（例如，阿托品、东赏窘碱）、痛敏 肤/孤啡肤FQ和氨甲酯甲胆碱（例如，m3毒葦验激动剂、胆碱醋）。
[0140] 在某些实施方案中，药物是糖皮质激素，如曲安奈德、布