地奈德或强的松。 阳141] 在某些实施方案中，药物是利多卡因、吉西他滨、泰索帝、卡销、顺销、奥沙利销、曲 司氯胺、托特罗定、奥昔布宁或丝裂霉素C。 阳1创其化的装晉特佈 阳143] 本文所述的装置可包括不透射线的部分或结构，W便于执业医师作为植入程序或 取回程序的一部分对装置进行检测或观察（例如，通过X射线成像或巧光透视）。在一个实 施方案中，壳体是由一种包括不透射线的填充材料（如硫酸领或本领域已知的另一种不透 射线的材料）的材料构建而成。通过在形成壳体的材料的处理期间混合不透射线的填充材 料（如硫酸领或另一种适合的材料），可使一些壳体不透射线。不透射线的材料可W与在包 括保持框架的那些实施方案中的保持框架相关联。超声波成像或巧光透视可用于使体内装 置成像。
[0144] 植入式药物递送装置的壳体可能还包括取回特征，如细绳、环或其他结构，其有助 于从体腔中移除装置，例如W便在从固体药物单元释放药物制剂之后移除不可吸收的装置 体。在一种情况下，可通过晒合所述细绳W拉拽装置穿过尿道来将装置从膀脫中移除。当 通过取回特征将装置拉到导管或膀脫镜的管腔中或拉到尿道中时，装置可配置成呈现相对 窄的或线状的形状。
[0145] 用于药物递庚的方法 阳146] 本文公开的装置和方法可适于用于人类，不论是男性还是女性、成人还是儿童，或 者用于动物，如用于兽医或家畜应用。因此，术语"患者"可指人类或其他哺乳动物受试者。
[0147] 在某些实施方案中，一种向患者提供受控的药物释放的方法包括：（i)将药物释 放装置部署在患者体内，所述装置包括由第一壁结构和亲水的第二壁结构界定的封闭式药 物储存器管腔；和（ii)经由扩散通过所述第二壁结构从药物储存器管腔释放药物，其中所 述第一壁结构对药物是不可渗透的并且所述第二壁结构对药物是可渗透的。在一个实施方 案中，第一壁结构是圆柱形管并且第二壁结构是设置在圆柱形管的至少一端的端壁，或第 一壁结构和第二壁结构彼此相邻并且一起形成圆柱形管。例如，所述装置可包括本文所描 述的任何特征或特征的组合。
[0148] 所述装置可W不通过外科手术来植入并且可W在植入程序结束后的几天、几周、 几个月或更长时间内释放药物。在一个实施方案中，将药物递送装置植入患者体内包括经 由部署器械将装置插入患者的体腔或管腔中。例如，所述装置可通过定位在身体的自然管 腔（如尿道）中的部署器械（如导管或膀脫镜）来部署，或者被部署到体腔（如膀脫）中。 通常从身体管腔中移除部署器械，而药物递送装置在规定的治疗期内保留在膀脫或其他体 腔中。
[0149] 所述装置在一些实施方案中可在独立的程序中或与另一泌尿科或其他程序或外 科手术相结合地（在其他程序之前、期间或之后）部署到患者的膀脫中。所述装置可在手 术前、手术后或手术前后释放一种或多种药物，所述药物被递送到局部和/或区域的组织， 用于治疗或预防。
[0150]在一个实施例中，通过使药物递送装置穿过部署器械并且将装置从部署器械释放 到体内来植入所述装置。在装置被部署到体腔（如膀脫）中的情况下，一旦装置脱离部署 器械进入空腔，所述装置呈现保持形状，如扩展的或更高轮廓的形状。部署器械可W是任何 适合的管腔装置，如导管（例如尿道导管）或膀脫镜。本文中可互换使用运些术语，除非另 有明确指示。部署器械可W是可商购获得的装置或专口适于目前的药物递送装置的装置。 在一个实施方案中，将药物递送装置部署到患者体内包括：（i)使装置弹性变形成相对直 的形状；（ii)将装置穿过患者的尿道插入；和（iii)将装置释放到患者的膀脫中，W便装置 呈现适合于将装置保持在膀脫中的保持形状。 阳151]药物递送装置可被穿过部署器械，由细探针或润滑剂流或其他流体驱动，例如直 到药物递送装置在进入膀脫时退出器械的管腔。因此，可将装置植入到需要治疗的男性或 女性人类患者（成人或儿童）的膀脫中。 阳152]-旦部署在体内，所述装置随后可局部地向在部署部位的一个或多个组织和/或 区域地向远离部署部位的其他组织释放一种或多种用于治疗一种或多种疾病的药物。所述 释放可W是受控的并且可W在较长一段时间内W有效量释放药物。此后，可将所述装置移 除、吸收、排出或其某种组合。在某些实施方案中，所述装置存在于膀脫中，在预定的一段时 间（如两周、S周、四周、一个月或更长时间）内释放药物。 阳153]-旦植入，所述装置可在所需的、预定的一段时间内提供所需数量药物的延长的、 持续的、间歇的或周期性的释放。在实施方案中，所述装置可在较长一段时间（如12小时、 24小时、5天、7天、10天、14天或20天、25天、30天、45天、60天或90天或更长时间）内递 送所需剂量的药物。可取决于递送的药物和治疗的病症或疾病来选择药物的递送速率或剂 量。在一个实施方案中，从药物递送装置释放药物的速率在至少36小时内是零级。在一个 实施方案中，从药物递送装置释放药物的速率在至少7天内基本上是零级。
[0154] 在某些实施方案中，在药物溶解在装置内之后，发生药物从装置的洗脱。体液进入 装置，与药物接触并且使药物溶解，并且此后溶解的药物从装置中扩散出来。例如，在装置 植入膀脫中的情况下，药物在与尿液接触后可被溶解。在一个实施方案中，从装置中释放药 物包括：用穿过第二壁结构或穿过第一壁结构和第二壁结构吸进的水使药物溶解。
[0155] 所述装置可用来治疗间质性膀脫炎、放射线性膀脫炎、骨盆痛、膀脫炎、膀脫过度 活动综合症、膀脫癌、神经源性膀脫、神经性或非神经性膀脫括约肌功能障碍、感染、手术后 疼痛或用递送到膀脫的药物来治疗的其他病症、障碍和疾病。所述装置可W局部地向膀脫 释放药物并且区域地向靠近膀脫的其他部位释放药物。所述装置可递送改善膀脫功能（如 膀脫容量、顺应性和/或无抑制性收缩的频率）的药物，所述药物可减少膀脫或其他附近区 域中的疼痛和不适或有其他效果或它们的组合。膀脫部署式装置也可向身体内的其他泌尿 生殖部位（如身体的泌尿系统或生殖系统内的其他部位）递送治疗有效量的一种或多种 药物，所述部位包括肾脏、尿道、输尿管、阴茎、睾丸、精囊、输精管、射精管、前列腺、阴道、子 宫、卵巢或输卵管，W及其他部位或它们的组合。例如，药物递送装置可用于治疗肾结石或 肾纤维化、勃起功能障碍W及其他病症、障碍和疾病。
[0156] 在一个实施方案中，所述装置可具有在不同时间释放的两个药物有效载荷。第一 有效载荷可适用于相对快速的释放，而第二有效载荷可适用于更加持续的释放。
[0157] 随后，如在装置是不可吸收的或另外需要被移除的情况下，可从身体取回所述装 置。用于此目的的取回装置在本领域是已知的或可专口生产。所述装置也可W是完全或部 分可生物溶蚀的、可吸收的或生物可降解的，W便取回是不必要的，如，整个装置被吸收掉 或装置充分降解W便排出，例如在排尿过程中从膀脫中排出。直到已释放药物中的一些，或 优选地药物中的大部分或全部，所述装置才可W被取回或吸收掉。必要时，在与取回相同的 程序期间，或在稍后的时间，随后可W植入新的载药装置。 阳15引参照W下非限制性实施例，可进一步理解本发明。
[015引连施俩I 1
[0160] 在体外检测用于药物渗透的由Teco地ilic?膜形成并且载有吉西他滨（GEM)的胆 袋。也研究了T福照对运些胆袋的影响。 阳161] 所述胆袋由具有0.5mm厚度的HP-93A-100膜和HP-60D-60膜（由Lubrizol提供 的膜）制成化ttp ://www. lubrizol. com/Medical/Products/Teco地ilic. html)。选择运 些热塑性聚氨醋（TPU)是由于它们的生物相容性和吸收高达干树脂重量的100%的平衡水 含量的能力，W及其他性质。W下在表1中给出所使用的膜材料的材料性质。 阳162]
阳163]表1 :Teco地ilic? HP-93A-100和HP-60D-60膜材料性质
[0164] 每个胆袋由2层膜制成，在给每个胆袋加载一片吉西他滨HC1或吉西他滨碱后，在 每个胆袋的四边进行热封，所述吉西他滨HC1或吉西他滨碱按W下配制： 阳1化](1)吉西他滨肥1 :89% GEM肥1、10%异麦芽糖醇、1% Lubrit油（不溶于水的）， 或 阳166] 似吉西他滨碱：90%GEM碱、5%阳G 8k、5% PVP。
[0167] 对胆袋中的一些进行丫福照（25千戈瑞）。然后将胆袋放入21血37°C的DI水中。 此后，在每个时间点，分5次倒置，将ImL样品取出，然后加ImLDI水填充。 阳168] 图13-24中示出所释放药物的累积量（WmgFBE或游离碱当量为单位）和百分 比量。结果显示，肥1形式或碱形式的吉西他滨渗透0.5mm的Teco地ilic?膜。观察到用 HP-93A-100 (更低硬度）比用HP-60D-60 (更高硬度）释放得更快。。吉西他滨肥1 (更高溶 解度）比吉西他滨碱释放得更快（更低溶解度）。观察到丫福照没有负面影响。 阳1~]连施俩I1A 阳170] 制成如实施例1中那样构建的胆袋，只是给每个胆袋加载1个吉西他滨（GEM)HC1 片剂和4个尿素片剂。然后将胆袋放入21mL37°C的DI水中。此后，在每个时间点，分5次 倒置，将ImL样品取出，然后加ImLDI水填充。 阳171]W下在表2-4中示出从样品中释放的药物和尿素的百分比量。结果显示，吉西他 滨和尿素用一天的时间渗透0. 5mm的Teco地ilic?膜。观察到用HP-93A-100 (更低硬度） 比用HP-60D-60 (更高硬度）释放得更快。 「01721
阳177]表4:在各个时间释放的尿素的百分比量i%)I'
[017引 连施例1B
[0179] 切割出厚度为0. 020"的HP-93A-100膜和HP-60D-60膜（由Lubrizol提供的膜） 的方块（0. 5英尺X0. 5英寸），并且将其放入50血37°C的DI水中。在T= 0时测量每个 膜的质量，并且在T= 1天时再次测量，W便测量膜的吸水率。在T= 0时也测量每个膜的 面积，并且在T= 1天时再次测量，W便测量因吸水引起的膜面积的增加。W下在表5中展 示结果。观察到HP-93A-100 (更低硬度）的质量增加和面积遇水膨胀或扩张的程度超过 HP-60D-60 (更高硬度）。 阳 180]
阳181]表5 :干样品和湿样品的质量和面积测量结果[0化引连施俩I2
[0183]由MED-4750(Nusil)制成的硅胶管的尺寸是2. 64mm的ID(内径）和0.20mm的壁 厚度。将多个具有2.6mm0D(外径）的吉西他滨HC1片剂加载到硅胶管中，硅胶管具有大约 380mg的总吉西他滨肥1有效载荷。片剂药忍的每一端具有由HP-60D-60灯eco地ilic?热 塑性聚氨醋）制成厚度为0.5mm的板。在图25中展示板的直径。与硅胶管ID相比，所述 板超大，并且因此将它们摩擦配合至管中。硅胶管中的每个装置的布局是：板-片剂-板。 制作=个装置并且将装置放入37°C的去离子水中，用于体外释放试验。图25中展示结果。 Y轴指示吉西他滨释放速率并且单位是mgFBE(游离碱当量）每天。
[0化4] 连施俩I3 阳化5] 由MED-4750(Nusil)制成的硅胶管的尺寸是2. 64mm的ID和0. 20mm的壁厚度。 将多个具有2. 6mm0D的吉西他滨HC1片剂加载到硅胶管中，硅胶管具有大约200mg的总 吉西他滨肥1有效载荷。每个装置在片剂药忍的每一端具有由HP-93A-100灯ecophilicTM 热塑性聚氨醋）制成的板。每个板的尺寸是大约0.5mm的厚度和3.0mm的0D。板的 0D(3. 0mm)比硅胶管的ID(2. 64mm)大，并且因此将板摩擦配合在硅胶管中。此外，存在由 MED-4780(Nusi1)制成的硅胶垫圈，所述垫圈位于每个板旁边并且在垫圈周围涂覆有硅胶 粘合剂（MED3-4213)，W稳定板的向外移动。硅胶垫圈的尺寸是分别为大约2. 5mm、3. 2mm和 2mm的ID、0D和长度。硅胶管中的每个装置的布局是：硅胶垫圈-板-片剂-板-硅胶垫 圈。制作六个装置并且将装置放入37°C的去离子水中，用于体外释放试验。将它们分成两 组。在一组中，使释放罐在旋转体中W每分钟4转的速度旋转（标记为'旋转体'），而另一 组不旋转（标记为'静止'）。图26中展示结果。W下展示的每个误差条是围绕平均值的 标准偏差（n= 3每组）。Y轴指示吉西他滨释放速率并且单位是mgFBE(游离碱当量）每 天。 WM] 连施俩I4 阳187]由MED-4750(Nusil)制成的硅胶管的尺寸是2. 64mm的ID和0. 20mm的壁厚度。将 多个具有2. 6mmOD的吉西他滨肥1片剂加载到硅胶管中，硅胶管具有大约97mg的总吉西 他滨肥1有效载荷。所述装置在药忍的一端具有由HP-93A-100灯ecophilic?热塑性聚氨 醋）制成的板并且另一端用硅胶粘合剂密封。每个板的尺寸是大约0. 5mm的厚度和3. 0mm 的0D。板的0D(3. 0mm)比硅胶管的ID(2. 64mm)大，并且因此将板摩擦配合在硅胶管中。此 夕F，存在位于所述板的两侧的聚酷亚胺垫圈。聚酷亚胺垫圈的尺寸是2. 67mm的ID、0. 064mm 的壁和大约l-2mm的长度。内垫圈由片剂填充，因此板最初与所述片剂接触。硅胶管中的 每个装置的布局是：聚酷亚胺外垫圈-板-聚酷亚胺内垫圈-片剂-密封。制作=个装置 并且将装置放入37°C的去离子水中，用于体外释放试验。图27中展示结果。W下展示的 每个误差条是围绕平均值的标准偏差（n= 3)。Y轴指示吉西他滨释放速率并且单位是mg FBE(游离碱当量）每天。 W蝴 连施俩I5
[0189] 检测=个实验组：1)释放罐在旋转体中W每分钟4转的速度旋转的1模块装置 ('旋转体'），2)释放罐不旋转的1模块装置静止'），和3)释放罐不旋转的4模块装 置（'静止'）。每个模块包括由MED-4750(Nusil)制成的尺寸为2. 64mm的ID和0. 20mm 的壁厚度的硅胶管。将多个具有2.6mm0D的吉西他滨HC1片剂加载到硅胶管中，其中每 个模块具有大约190mg的总吉西他滨HC1有效载荷。片剂配方是90%的吉西他滨HC1、 5%的PVP、2. 5%的娃酸侣儀和2. 5%的硬脂酸儀。每个模块在片剂药忍的每一端具有由 HP-93A-100灯e