房肽；抗糖尿病药（例如，胰岛素、醋酸艾 塞那肽）；酶（例如，抗牙斑酶、溶菌酶、葡聚糖酶）；止恶心药；抗惊厥药（例如，乙胺嗪）； 免疫抑制剂（例如，环孢菌素）；精神治疗药（例如，地西泮）；镇静剂（例如，苯巴比妥）； 抗凝血剂（例如，肝素、依诺肝素钠）；镇痛药（例如，对乙酰氨基酚）；抗偏头痛剂（例如， 麦角胺、褪黑激素、舒马曲坦、佐米曲坦）；抗心律失常剂（例如，氟卡尼）；止吐药（例如，甲 氧氯普胺、昂丹司琼、盐酸格拉司琼）；抗癌剂（例如，甲氨蝶呤）；神经剂例如抗焦虑药物； 止血药；抗肥胖剂；多巴胺激动剂（例如，阿朴吗啡）；GnRH激动剂（例如，亮丙瑞林、戈舍 瑞林、那法瑞林）；生育激素（例如，hCG、hMG、尿促卵泡素）；干扰素（例如干扰素-α、干扰 素-β、干扰素-γ、聚乙二醇化干扰素 -α );和类似物、以及它们的药学上可接受的盐类和 酯类。构成治疗上有效剂量的药量可由所属领域技术人员适当考虑特定药物、特定载体和 所期望的治疗效果来轻易地确定。
[0118] 在一些实施例中，缩氨酸治疗剂（天然的、合成的或重组的）可经由微针108(例 如，通过实心或空心微针）递送。可掺入到本公开的设备中的肽治疗剂的实例包括甲状 旁腺激素（ΡΤΗ)、甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP)、降钙素、溶菌酶、胰岛素、促胰岛素类似 物、醋酸格拉默、醋酸戈舍瑞林、生长抑素、奥曲肽、亮丙瑞林、加压素、去氨加压素、胸腺素 α-l、心房利钠肽（ANP)、内啡肽、血管内皮生长因子（VEGF)、成纤维细胞生长因子（FGF)、 促红细胞生成素（ΕΡ0)、骨形态发生蛋白（BMP)、表皮生长因子（EFG)、粒细胞集落刺激因 子（G-CSF)、粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF)、类胰岛素生长因子（IGF)、血小板衍生生 长因子（PDGF)、生长激素释放激素（GHRH)、阿法链道酶、组织纤溶酶原激活剂（tPA)、尿激 酶、ANP清除酶抑制剂、黄体生成激素释放激素（LHRH)、黑素细胞刺激激素（阿尔法&贝它 MSH)、垂体激素（hGH)、促肾上腺皮质激素（ACTH)、人绒毛膜促性腺激素（hCG)、链激酶、白 细胞介素（例如，IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、IL-15、IL-18)、蛋白C、蛋白S、血管紧张素、血 管生成素、内皮素、喷替吉肽、脑钠肽（BNP)、神经肽Y、胰岛淀粉样多肽（IAPP)、血管活性肠 肽（VIP)、水蛭素、胰高血糖素、催产素、以及任何前述肽治疗剂的衍生物。
[0119] 在一些实施例中，具有大分子量的药物可在鼻内递送。增加药物的分子量通常可 引起无助透皮递送的减少。此类大分子的实例包括蛋白、肽、核苷酸序列、单克隆抗体、疫 苗、多糖（诸如，肝素）、和抗生素（诸如，头孢曲松）。合适疫苗的实例包括治疗性癌症疫 苗、炭疽疫苗、流感疫苗、莱姆病疫苗、狂犬病疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、水痘疫苗、天花 疫苗、肝炎疫苗、甲肝疫苗、乙肝疫苗、丙肝疫苗、百日咳疫苗、风疹疫苗、白喉疫苗、脑炎疫 苗、乙脑疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、黄热病疫苗、重组蛋白疫苗、DNA疫苗、脊髓灰质炎疫 苗、治疗性癌症疫苗、疱疹疫苗、人类乳头状瘤病毒疫苗、肺炎球菌疫苗、流脑疫苗、百日咳 疫苗、破伤风疫苗、伤寒疫苗、霍乱疫苗、结核病疫苗、严重急性呼吸道症候群（SARS)疫苗、 HSV-1疫苗、HSV-2疫苗、艾滋病疫苗和它们的组合。用语"疫苗"因此包括但不限于呈蛋白 质、多糖、寡糖、或减弱或杀死病毒的形式的抗原。合适的疫苗和疫苗佐剂的附加实例在美 国专利公布2004/0049150 (Dalton等人）中有所描述，该专利的公开内容以引用方式并入 本文。
[0120] 在另一个实施例中，可使用原本难以或不可能通过被动透皮递送来递送的小分子 药物。此类分子的实例包括：盐形式；离子型分子例如二膦酸盐，包括阿仑膦酸钠或氨羟二 磷酸二钠；和具有不利于被动透皮递送的物理化学性质的分子。
[0121] Mt
[0122] 可用于实施本公开的微针阵列可具有例如以下专利和专利申请中所述的各种构 造和特征，所述专利或专利申请的公开内容以引用方式并入本文。微针阵列的一个实施例 包括在以下专利中公开的结构：美国专利申请公布2005/0261631 (Clarke等人），其描述了 具有截顶锥形形状和受控纵横比的微针。微针阵列的另一个实施例包括在以下专利中公 开的结构：美国专利6, 091，975 (Daddona等人），其描述了用于刺穿皮肤的刀片状微突起。 微针阵列的另一个实施例包括在以下专利中公开的结构：美国专利6, 312, 612 (Sherman等 人），其描述了具有空心中央通道的锥形结构。微针阵列的另一个实施例包括在以下专利中 公开的结构：美国专利6, 379, 324 (Gartstein等人），其描述了在微针的尖端的顶表面具有 至少一个纵向刀片的空心微针。微针阵列的另一个实施例包括在以下专利中公开的结构： 美国专利申请公布 US2012/0123387 (Gonzalez 等人）和 US2011/0213335 (Burton 等人），其 两者描述了空心微针。微针阵列的另一个实施例包括在以下专利中公开的结构：美国专利 6, 558, 361 (Yeshurun)和7, 648, 484 (Yeshurun等人），其两者描述了空心微针阵列及其制 造方法。
[0123] 可在本公开的微针阵列中采用的微针的各种实施例在以下专利中有所描述： PCT公布W0 2012/074576 (Duan等人），其描述了液晶聚合物（LCP)微针；和PCT公布TO 2012/122162 (Zhang等人），其描述了可在本公开的微针中采用的各种不同类型和组合物 的微针。
[0124] 在一些实施例中，微针材料可为（或包括）有机硅、玻璃、或金属例如不锈钢、钛、 或镍钛合金。在一些实施例中，微针材料可为（或包括）聚合物材料诸如医疗级聚合物材 料。示例性类型的医疗级聚合物材料包括聚碳酸酯、液晶聚合物（LCP)、聚醚醚酮（PEEK)、 环烯烃共聚物（C0C)、聚丁烯对苯二甲酸酯（PBT)。特别有用类型的医疗级聚合物材料包括 聚碳酸酯和LCP。
[0125] 在一些实施例中，微针材料可为（或包括）可生物降解的聚合物材料，具体地讲， 医疗级可生物降解的聚合物材料。示例性类型的医疗级可生物降解的材料包括聚乳酸 (PLA)、聚乙醇酸（PGA)、聚乳酸和聚乙醇酸共聚物、聚酯-酰胺聚合物（PEA)。
[0126] 在一些实施例中，微针可由本文所称的可溶解、可降解或可崩解材料制备成"可溶 解微针"。可溶解、可降解或可崩解材料为在使用期间溶解、降解或崩解的任何固体材料。具 体地讲，"可溶解微针"在下伏角质层的组织中充分溶解、降解或崩解，以允许治疗剂释放到 组织中。治疗剂可涂布在可溶解微针上或掺入到可溶解微针中。在一些实施例中，可溶解材 料选自碳水化合物或糖。在一些实施例中，可溶解材料为聚乙烯吡咯烷酮（PVP)。在一些实 施例中，可溶解材料选自由以下物质组成的群组：透明质酸、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤 维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、蔗糖、葡萄糖、葡聚糖、海藻糖、麦芽糖糊精、以及它们的组合。
[0127] 在一些实施例中，微针可由任何上述材料中的两种或更多种制成（或包括任何上 述材料中的两种或更多种）。例如，微针的尖端可为可溶解材料，而微针的其余部分为医疗 级聚合物材料。
[0128] 可用于实施本公开的微针阵列中的单根微针或多根微针可具有能够刺穿角质层 的各种形状。在一些实施例中，多根微针中的一根或多根微针可具有四方锥体形状、三角锥 体形状、阶梯锥体形状、圆锥形状、微刀片形状、或皮下注射针的形状。在一些实施例中，多 根微针中的一根或多根微针可具有四方锥体形状。在一些实施例中，多根微针中的一根或 多根微针可具有三角锥体形状。在一些实施例中，多根微针中的一根或多根微针可具有阶 梯锥体形状。在一些实施例中，多根微针中的一根或多根微针可具有圆锥形状。在一些实 施例中，多根微针中的一根或多根微针可具有微刀片形状。在一些实施例中，多根微针中的 一根或多根微针可具有皮下注射针的形状。所述形状可为对称的或非对称的。所述形状可 为截顶的（例如，多根微针可具有截顶锥体形状或截顶锥形状）。
[0129] 在一些实施例中，微针阵列中的多根微针为实心微针（即，所述微针为通体实心 的）。在一些实施例中，实心微针阵列中的多根实心微针可具有四方锥体形状、三角锥体形 状、阶梯锥体形状、圆锥形状或微刀片形状。在优选实施例中，实心微针阵列中的多根实心 微针各自具有四方锥体形状。
[0130] 在一些实施例中，微针阵列中的多根微针为空心微针（即，所述微针包含贯通微 针的空心膛孔）。空心膛孔可从微针的基部到微针的尖端或膛孔可从微针的基部到与微针 的尖端错开的位置。在一些实施例中，空心微针阵列中的多根空心微针中的一根或多根可 具有圆锥形状、圆柱形状、四方锥体形状、三角锥体形状、或皮下注射针的形状。
[0131] 在一些实施例中，空心微针阵列中的多根空心微针中的一根或多根微针可具有圆 锥形状。在一些实施例中，空心微针阵列中的多根空心微针中的一根或多根微针可具有圆 柱形状。在一些实施例中，空心微针阵列中的多根空心微针中的一根或多根微针可具有四 方锥体形状。在一些实施例中，空心微针阵列中的多根空心微针中的一根或多根微针可具 有三角锥体形状。在一些实施例中，空心微针阵列中的多根空心微针中的一根或多根微针 可具有皮下注射针的形状。在优选实施例中，空心微针阵列中的多根空心微针各自具有常 规皮下注射针的形状。
[0132] 图12示出了微针阵列107的一部分，所述一部分包括定位于微针基底109上的四 根微针108 (其中两根引用于图12中）。每根微针108具有高度h，该高度h为从微针108 的尖端到基底109处微针底部的长度。单根微针的高度或微针阵列上的所有微针的平均高 度可称为微针的高度h。在一些实施例中，多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平 均值）具有约100微米到约3000微米、在一些实施例中约100微米到约1500微米、在一些 实施例中约100微米到约1200微米、以及在一些实施例中约100微米到约1000微米的高 度。
[0133] 在一些实施例中，多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平均值）具有约 200微米到约1200微米、约200微米到约1000微米、约200微米到约750微米、或约200微 米到约600微米的高度。
[0134] 在一些实施例中，多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平均值）具有约 250微米到约1500微米、约500微米到约1000微米、或约500微米到约750微米的高度。
[0135] 在一些实施例中，多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平均值）具有约 800微米到约1400微米的高度。
[0136] 在一些实施例中，多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平均值）具有约 500微米的高度。
[0137] 在一些实施例中，多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平均值）具有小 于约3000微米的高度。在一些实施例中，多根微针中的每一根微米（或所有多根微针的平 均值）具有小于约1500微米的高度。在另一些其他实施例中，多根微针中的每一根微米 (或所有多根微针的平均值）具有小于约1200微米的高度。在另一些其他实施例中，多根 微针中的每一根微米（或所有多根微针的平均值）具有小于约1000微米的高度。在另一 些实施例中，多根微针中的每一根微米（或所有多根微针的平均值）具有小于约750微米 的高度。在另一些其他实施例中，多根微针中的每一根微米（或所有多根微针的平均值） 具有小于约600微米的高度。
[0138] 在一些实施例中，多根微针中的每一根微米（或所有多根微针的平均值）具有至 少约100微米的高度。在其他实施例中，多根微针中的每一根微米（或所有多根微针的平均 值）具有至少约200微米的高度。在另一些其他实施例中，多根微针中的每一根微米（或 所有多根微针的平均值）具有至少约250微米的高度。在另一些实施例中，多根微针中的 每一根微米（或所有多根微针的平均值）具有至少约500微米的高度。在另一些其他实施 例中，多根微针中的每一根微米（或所有多根微针的平均值）具有至少约800微米的高度。
[0139] 在采用实心微针的一些实施例中，多根实心微针中的每一根微米（或所有多根实 心微针的平均值）具有约100微米到约1500微米、约100微米到约1200微米、约200微米 到约1000微米、约200微米到约750微米、约200微米到约600微米、或约500微米的高度。
[0140] 在采用空心微针的一些实施例中，多根空心微针中的每一根微针（或所有多根空 心微针的平均值）具有约100微米到约3000微米、约800微米到约1400微米微米、或约 500微米的高度。
[0141] 在一些实施例中，多根空心微针中的每一根微针（或所有多根空心微针的平均 值）具有约900微米到约1000微米的高度。在其他实施例中，多根空心微针中的每一根微 针（或所有多根空心微针的平均值）具有约900微米到约950微米的高度。在另一些其他 实施例中，多根空心微针中的每一根微针（或所有多根空心微针的平均值）具有约900微 米的高度。
[0142] 微针阵列中的单根微针或多根微针也可由其纵横比表征。微针的纵横比为微针的 高度h相对宽度（在微针的基部处）w的比率（如图12所示）。纵横比可以表示为h:w。在 一些实施例中，多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平均值）具有在2:1到5:1 的范围内的纵横比。在一些这样的实施例中，多根微针中的每一根微针（或所有多根微针 的平均值）具有至少3:1的纵横比。
[0143] 在一些实施例中，微针阵列包含每平方厘米微针阵列约100到约1500根微针。
[0144] 在采用实心微针的一些实施例中，实心微针阵列包含每平方厘米实心微针阵列约 100到约1500根实心微针。
[0145] 在一些实施例中，实心微针阵列包含每平方厘米实心微针阵列约200到约500根 实心微针。
[0146] 在一些实施例中，实心微针阵列包含每平方厘米实心微针阵列约300到约400根 实心微针。
[0147] 在采用空心微针的一些实施例中，空心微针阵列包含每空心微针阵列约3到约30 根空心微针。
[0148] 在一些实施例中，空心微针阵列包含每空心微针阵列约10到约30根空心微针。
[0149] 在一些实施例中，空心微针阵列包含每空心微针阵列约3到约20根空心微针。
[0150] 在一些实施例中，空心微针阵列包含每空心微针阵列约13到约20根空心微针。
[0151] 在一些实施例中，空心微针阵列包含每空心微针阵列约8到约18根空心微针。
[0152] 在一些实施例中，空心微针阵列包含每空心微针阵列约18根空心微针。
[0153] 在一些实施例中，空心微针阵列包含每空心微针阵列约12根空心微针。
[0154] 在一些实施例中，微针阵列中的多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平 均值）可穿透到皮肤中达约50微米到约1500微米、约50微米到约400微米、或约50微米 到约250微米的深度。
[0155] 在一些实施例中，微针阵列中的多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平 均值）可穿透到皮肤中达约100微米到约400微米、或约100微米到约300微米的深度。
[0156] 在一些实施例中，微针阵列中的多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平 均值）可穿透到皮肤中达约150微米到约1500微米、或约800微米到约1500微米的深度。
[0157] 在一些实施例中，微针阵列中的多根微针中的每一根微针（或所有多根微针的平 均值）可穿透到皮肤中达约400微米到约800微米的深度。
[0158] 对于所有上述实施例，将了解，微针阵列中的多根微针中的每一根微针的穿透深 度（D0P)(或所有多根微针的平均值）可能不是微针本身的全长。
[0159] 在一些实施例中，根据本公开的微针阵列107可呈贴片的形式，所述贴片可包括 微针阵列107、例如上文所述的皮肤接触粘合剂、以及任选地背衬。不管是否在贴片上，微 针108均可被布置成任何期望的图案或布置方式。例如，微针108可被布置成可对准或偏 移的均匀间隔开的行。在一些实施例中，微针108可被布置成例如三角形、四方形、矩形、五 边形、六边形、七边形、八边形或梯形等多边形图案。在其他实施例中，微针108可被布置成 圆形或椭圆形图案。
[0160] 在一些实施例中，由微针108覆盖的基底109的表面积可为约0. 1cm2到约20cm2。 在一些这样的实施例中，由微针108覆盖的基底109的表面积为约0. 5cm2到约5cm2。在一 些其他这样的实施例中，由微针108覆盖的基底109的表面积为约lcm2到约3cm2。在另一