者组成的群组：甲基丙烯酸共聚物、羟丙基甲基 纤维素（HPMC)、HPMCP-H55、CAP、PVAP、HPMCAS-L、HPMCAS-M、HPMCAS-H、羟丙甲纤维素、普 维酮（Povidone)、共聚普维酮（Copovidone)、HPC、泊洛沙姆（Poloxamer)、PVP_VA、PVP (中 性）、克鲁色（Klucel)、甲基纤维素（Methocel)、乙基纤维素（Ethocel)、聚维酮（Plasdone) 和其混合物。更优选地，聚合物是（羟丙基）甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀 酸酯。
[0045] 再优选地，液体溶液包含表面活性剂。更优选地，表面活性剂选自由以下各者组成 的群组：聚山梨醇酯、克列莫佛（Cremophor)和克利佛（Kolliphor)。
[0046] 此外优选地，所述溶液中的 N_[(3aR, 4R, 4aR, 5aS, 6S, 6aS)_3, 3a, 4, 4a, 5, 5a, 6, 6a -八氢-1，3-二氧代-4, 6-亚乙烯基环丙[f]异吲哚-2 (1H)-基]-4-(三氟甲基）-苯甲酰 胺与所述聚合物的重量比率是约1:50到约1:1，更优选地是约1:9或约1:2。
[0047] 进一步已发现，N- [ (3aR, 4R, 4aR, 5aS, 6S, 6aS) -3, 3a, 4, 4a, 5, 5a, 6, 6a-八 氢-1，3-二氧代-4, 6-亚乙烯基环丙[f]异吲哚-2 (1H)_基]-4-(三氟甲基）-苯甲酰胺 的非晶形固态分散体可以通过以下方式制备：(a)在至少一种聚合物存在下在足以引起熔 融的温度下加热 N-[ (3aR，4R，4aR，5aS，6S，6aS)-3, 3a，4, 4a，5, 5a，6, 6a-八氢-1，3-二氧 代-4, 6-亚乙烯基环丙[f]异吲哚-2(1H)_基]-4-(三氟甲基）-苯甲酰胺的固体形式，且 制造液体溶液；以及（b)冷却所述步骤（a)的溶液且由此制造所述非晶形分散体。
[0048] 优选地，聚合物选自由以下各者组成的群组：聚乙二醇、月桂酸聚乙二醇甘油 酯（Gelucire)、单硬脂酸甘油和二硬脂酸甘油、甲基丙烯酸共聚物、羟丙基甲基纤维素 (HPMC)、HPMCP-H55、CAP、PVAP、HPMCAS-L、HPMCAS-M、HPMCAS-H、羟丙甲纤维素、普维酮、共聚 普维酮、HPC、泊洛沙姆、PVP-VA、PVP(中性）、克鲁色、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮和其 混合物。更优选地，聚合物是聚乙二醇。
[0049] 再优选地，液体溶液包含表面活性剂。更优选地，表面活性剂选自由以下各者组成 的群组：聚山梨醇酯、克列莫佛和克利佛。
[0050]此外优选地，所述溶液中的 N_[(3aR, 4R, 4aR, 5aS, 6S, 6aS)_3, 3a, 4, 4a, 5, 5a, 6, 6a -八氢-1，3-二氧代-4, 6-亚乙烯基环丙[f]异吲哚-2 (1H)-基]-4-(三氟甲基）-苯甲酰 胺与所述聚合物的重量比率是约1:50到约1:1，更优选地是约1:9或约1:2。
[0051] 此外优选地，熔融ST-246的冷却步骤在低于约0°C的温度下、更优选地在低于 约-50°C的温度下、最优选地在液氮中进行。
[0052] 本发明此外提供一种医药组合物，其包含经纯化或经分离的非晶形N_[ (3aR，4R，4 aR, 5aS, 6S, 6aS) _3, 3a, 4, 4a, 5, 5a, 6, 6a_ 八氢-1，3_ 二氧代 _4, 6_ 亚乙烯基环丙[f]异口引 哚-2 (1H)-基]-4-(三氟甲基）-苯甲酰胺，并且进一步包含一种或多种选自由以下各者组 成的群组的医药学上可接受的成分：载剂、赋形剂、稀释剂、添加剂、填充剂、润滑剂和粘合 剂，其中至少 90%、优选地至少 95% 的所述 N-[ (3aR, 4R, 4aR, 5aS, 6S, 6aS)-3, 3a, 4, 4a, 5, 5 a，6, 6a-八氢-1，3-二氧代-4, 6-亚乙烯基环丙[f]异吲哚-2 (1H)-基]-4-(三氟甲基）-苯 甲酰胺是非晶形。优选地，医药组合物经调配用于经口投与。
[0053] 本发明进一步提供一种治疗正痘病毒感染或牛痘性湿疹的方法，其包含向对其有 需要的患者投与治疗有效量的经纯化非晶形N-[(3aR，4R，4aR，5aS，6S，6aS)-3, 3a，4, 4a， 5, 5a，6, 6a-八氢-1，3-二氧代-4, 6-亚乙烯基环丙[f]异吲哚-2 (1H)-基]-4-(三氟甲 基）-苯甲酰胺，其中至少90 %、优选地至少95 %的所述N- [ (3aR，4R，4aR，5aS，6S，6aS) -3, 3 a, 4, 4a，5, 5a，6, 6a-八氢-1，3-二氧代-4, 6-亚乙烯基环丙[f]异吲哚-2 (1H)-基]-4-(三 氟甲基）-苯甲酰胺是非晶形。
[0054] 调配物和投与
[0055] 非晶形ST-246的调配物可通过药剂学领域中已知的方法制备。给到以下实例（下 文）以允许所属领域的技术人员更清楚地了解且实施本发明。其不应被视为限制本发明的 范围，而仅为本发明的说明和代表。
[0056] 本发明的非晶形盐可以多种口服和肠胃外剂型形式投与。口服剂型可以是片剂、 包衣片剂、硬明胶胶囊和软明胶胶囊、溶液、乳液、糖浆剂或悬浮液。肠胃外投与包括静脉 内、肌内、皮内、皮下、十二指肠内的或腹膜内投与。另外，本发明的盐可以通过经皮（其可 以包括渗透增强试剂）、颊内、经鼻和栓剂途径投与。
[0057] 为了从本发明的化合物制备医药组合物，医药学上可接受的载剂可以是固体或液 体。固体形式制剂包括散剂、片剂、丸剂、硬明胶胶囊和软明胶胶囊、扁胶剂、栓剂和可分散 颗粒。固体载剂可为一种或多种物质，其还可充当稀释剂、调味剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂、 防腐剂、片剂崩解剂或囊封材料。
[0058] 呈散剂形式时，载剂是细粉状固体，它与细粉状活性组分在一个混合物中。呈片剂 形式时，活性组分与具有所需结合性质的载剂以合适的比例混合并且压成所希望的形状和 大小。
[0059] 片剂、包衣片剂和硬明胶胶囊的适合的赋形剂为例如微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉 和其衍生物、碳酸镁、硬脂酸镁、糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲 基纤维素钠、滑石和脂肪酸或其盐，例如硬脂酸。必要时，片剂或胶囊可为肠包衣或持续释 放调配物。软明胶胶囊的适合赋形剂为例如植物油、蜡、脂肪、半固体和液体多元醇。液体 形式制剂包括溶液、悬浮液、保留灌肠剂和乳液。为进行肠胃外注射，液体制剂可在水溶液 或水/聚乙二醇溶液中调配。
[0060] 适用于经口使用的水溶液可通过将活性组分溶解于水中且按需要添加适合的着 色剂、调味剂、稳定剂和增稠剂来制备。适用于经口使用的水性悬浮液可通过将细粉状活性 组分与粘性材料（如天然或合成树胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和其它熟知悬浮 剂）一起分散于水中来制得。
[0061] 除了活性组分之外，组合物还可含有着色剂、调味剂、稳定剂、缓冲剂、人造和天然 甜味剂、分散剂、增稠剂、防腐剂、湿润剂、乳化剂、调节渗透压的盐、掩蔽剂、抗氧化剂等。
[0062] 本发明的化合物可以在生理盐水溶液（例如缓冲到约3到8的pH)中静脉内投与。 常规缓冲剂（如磷酸盐、碳酸氢盐或柠檬酸盐）可用于本发明组合物。
[0063] 还包括固体形式制剂，欲在使用前不久将其转化成液体形式制剂以经口投与。所 述液体形式包括溶液、悬浮液和乳液。为了制备栓剂，适合的赋形剂包括天然和硬化油、 蜡、脂肪酸甘油酯、半液体或液体多元醇。然后将熔融的均匀混合物倒入适宜大小的模 具中，使其冷却并且由此固化。适合的医药载剂、赋形剂和其调配物描述在雷明顿：医药 科学和实践（Remington:The Science and Practice of Pharmacy) 1995，由 E.W.马丁 (E.W. Martin)编，马克出版公司（Mack Publishing Company),第19版，宾夕法尼亚州伊 斯顿（Easton, Pa)。
[0064] 剂量可以在宽界限值内变化，且当然将在每一特定情况中调节到患者的个别需求 和待治疗病况的严重度。典型制剂将含有约5%到约95%的活性化合物（w/w)。关于经口 投与，在每日约0.01与约l〇〇mg/kg体重之间的每日剂量应在单一疗法中和/或在组合疗 法中为适当的。优选的每日剂量在每日约0. 1与约300mg/kg体重之间，更优选在每日1与 约100mg/kg体重之间且最优选在每日1. 0与约50mg/kg体重之间。
[0065] 一般来说，治疗以比化合物的最佳剂量小的剂量起始。其后，剂量以小增量增加直 到达到在这些情况下的最优作用。每日剂量可以单一剂量或以分次剂量投与，典型地在每 日1个剂量与5个剂量之间。
[0066] 医药制剂优选地呈单位剂型。以所述形式，将制剂再分为含有适量活性组分的单 位剂量。单位剂型可为经封装的制剂，所述封装含有个别量的制剂，如经封包的片剂、胶囊 和在小瓶或安瓿中的散剂。此外，单位剂型可为胶囊、片剂、扁囊剂或口含片自身，或其可为 适当数目的呈封装形式的这些单位剂型中的任一者。
[0067] 所属领域的技术人员将容易了解适当剂量。应了解，需要用于治疗的本发明的多 晶型物的量将随着待治疗病况的性质和患者的年龄和情况变化，且将最终由主治医师或兽 医判断。本发明的多晶型物可以与其它抗菌药物如青霉素、头孢菌素、磺酰胺或红霉素组合 使用。
[0068] 上文提及的组合可方便地呈现以便以医药调配物形式使用，且由此包含如上文所 定义的组合以及医药学上可接受的载剂或赋形剂的医药调配物构成本发明的另一个方面。 所述组合的个别组分可依序或同时在单独或组合的医药调配物中通过任何方便的途径投 与。
[0069] 当依序投与时，本发明的非晶形ST-246化合物或第二治疗剂可首先投与。当同时 投与时，组合可在相同或不同医药组合物中投与。
[0070] 使用上文描述的投与