78] 上述表格表明制得的缓释微丸表观形态良好。
[0179] 表2实施例1-实施例8累积释药百分率考察
[0180]
[0181] 上述实施例1-实施例6累积释药百分率表明，制得的缓释微丸具有明显的缓释特 征。
[0182] 实施例9
[0183] 本实施例的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂的组分配比同实施例1，唯有不同之处 在于：
[0184] 缓释微丸制剂的空白丸忍外围由内向外依次设置成药物层和缓释包衣膜层的形 式，其制备方法包括W下步骤：
[0185] 1)将空白丸忍预热60min，将上述按重量份计的原料微粉化；
[0186] 2)将上述按重量份计、微粉化后的阿齐沙坦与包衣成膜材料溶解于溶剂中，按需 要加入上述抗粘剂形成药液，揽拌放置70min后通过流化床底喷工艺喷涂于空白丸忍外围 形成载药微丸;所述流化床工艺参数为：
[0187] 累速化pm，溫度40°C，雾化压力150kpa，转盘速度20化pm，转盘高度3mm，风机频率 4化Z。
[0188] 4)取上述制备的18目的载药微丸适量，将上述按重量份计的原料加入溶剂中形成 包衣液，将载药微丸置于流化床内采用底喷方式包衣至需要的增重为止，所述流化床工艺 参数为：
[0189] 累速化pm，溫度45°C，雾化压力150kpa，转盘速度30化pm，转盘高度3mm，风机频率 4f5hz。
[0190] 实施例10
[0191] 本实施例的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂的组分配比同实施例2,唯有不同之处 在于：
[0192] 缓释微丸制剂的空白丸忍外围由内向外依次设置成药物层和缓释包衣膜层的形 式，其制备方法包括W下步骤：
[0193] 1)将空白丸忍预热80min，将上述按重量份计的原料微粉化；
[0194] 2)将上述按重量份计、微粉化后的阿齐沙坦与包衣成膜材料溶解于溶剂中，按需 要加入上述抗粘剂形成药液，揽拌放置60min后通过流化床底喷工艺喷涂于空白丸忍外围 形成载药微丸;所述流化床工艺参数为：
[01 M] 累速虹pm，溫度60°C，雾化压力300kpa，转盘速度40化pm，转盘高度6mm，风机频率 60hz。
[0196] 4)取上述制备的24目的载药微丸适量，将上述按重量份计的原料加入溶剂中形成 包衣液，将载药微丸置于流化床内采用底喷方式包衣至需要的增重为止，所述流化床工艺 参数为：
[0197] 累速虹pm，溫度65°C，雾化压力300kpa，转盘速度45化pm，转盘高度6mm，风机频率 60hz。
[019引实施例11
[0199] 本实施例的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂的组分配比同实施例3,唯有不同之处 在于：
[0200] 缓释微丸制剂的空白丸忍外围由内向外依次设置成药物层和缓释包衣膜层的形 式，其制备方法包括W下步骤：
[0201] 1)将空白丸忍预热lOOmin，将上述按重量份计的原料微粉化；
[0202] 2)将上述按重量份计、微粉化后的阿齐沙坦与包衣成膜材料溶解于溶剂中，按需 要加入上述抗粘剂形成药液，揽拌放置80min后通过流化床底喷工艺喷涂于空白丸忍外围 形成载药微丸;所述流化床工艺参数为：
[0203] 累速化pm，溫度48°C，雾化压力200kpa，转盘速度30化pm，转盘高度4mm，风机频率 50hz。
[0204] 4)取上述制备的20目的载药微丸适量，将上述按重量份计的原料加入溶剂中形成 包衣液，将载药微丸置于流化床内采用底喷方式包衣至需要的增重为止，所述流化床工艺 参数为：
[02化]累速4rpm，溫度60°C，雾化压力280kpa，转盘速度40化pm，转盘高度5mm，风机频率 50hz。
[0206] 表3实施例9-实施例11表观形态考察
[0207]
[020引
[0211]上述具体实施例对本发明的原理及实施方式进行了详细的阐述，其作用为用于帮 助理解本发明的构思;对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，能够针对具体实施 方式及应用用范围做出改变，但所述改变均应当视为在本发明的构思范围之内。
【主权项】
1. 阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂，其特征在于通过将下述按重量份计的原料溶解于溶 剂中，采用流化床底喷工艺喷涂于空白丸芯的外围制备形成： 阿齐沙坦 1-32 包衣成膜材料 5-25 崩解剂 1-20 表面活牲· 0-15 致孔剂 ^6-45 粘合剂 1-7 增塑剂 0-8 抗枯剂 0-5 其中，所述阿齐沙坦的纯度为97 %以上。2. 根据权利要求1所述的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂，其特征在于通过将下述按重 量份计的原料溶解于溶剂中，采用流化床底喷工艺喷涂于空白丸芯的外围制备形成： 阿齐沙坦 10-25: 包衣成膜材料 10-20 崩解剂 m 表面活牲剂 5-10 致孔剂 30-40 粘合剂 3-5 增塑剂 3-6 抗粘剂 2-43. 根据权利要求1或2所述的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂，其特征在于:所述原料通 过微粉化处理，所述阿齐沙坦的颗粒直径为1-5微米;所述空白丸芯为微晶纤维素丸，其粒 径为 0.8-1.2mm。4. 根据权利要求1或2所述的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂，其特征在于:所述空白丸 芯的外围设置有含药包衣膜层，所述含药包衣膜层增重2-15%。5. 根据权利要求1或2所述的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂，其特征在于:所述空白丸 芯的外围设置有含药包衣膜层，所述含药包衣膜层增重6-10%。6. 根据权利要求1或2所述的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂，其特征在于:所述包衣成 膜材料包括选自：聚乙烯醇、聚乙烯吡络烷酮、乙基纤维素与羟丙基甲基纤维素的混合物、 乙基纤维素与甲基纤维素的混合物、聚丙烯酸树脂IV、聚丙烯酸树脂Π 和聚丙烯酸树脂m 的混合物;聚丙烯酸树脂m和羟丙基甲基纤维素的混合物； 所述崩解剂包括选自：低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉纳、羧 甲基淀粉纳、交联聚维酮和交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物； 所述表面活性剂包括选自：月桂基硫酸钠、泊洛沙姆、硬脂醇磺酸钠、十二烷基硫酸钠、 溴化十六烷基三甲胺、海藻酸钠和吐温80中的一种或几种的混合物； 所述致孔剂包括选自：乳糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维 素、碳酸盐和碳酸氢盐中的一种或几种的混合物； 所述粘合剂包括选自：羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、淀粉浆和聚维酮k30中的一种或 几种的混合物； 所述增塑剂选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯和烯基琥珀酸酐中的一种或几种的混 合物； 所述抗黏剂包括选自：微粉硅胶、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或几种的混合物。7. 根据权利要求6所述的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂，其特征在于:所述崩解剂选择 内外加法，内加量为25-40%，外加量为60-75%。8. 根据权利要求1所述的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂，其特征在于:所述溶剂为选自 乙醇溶液、聚乙二醇水溶液和磷酸盐缓冲溶液中的一种或两种的混合物;所述乙醇溶液浓 度为60-90%，所述聚乙二醇水溶液的浓度为:5-20% ;所述磷酸盐缓冲溶液的pH值为5-7。9. 根据权利要求1-8之任一所述的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂，其特征在于:所述缓 释微丸制剂的剂量< 150mg。10. -种权利要求1-9之任一所述的阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂的制备方法，其特征 在于包括以下步骤： 1) 将上述按重量份计的原料微粉化后溶解于溶剂中，过筛混合形成含药包衣液;搅拌 中将包衣液放置50min以上使之完全溶胀； 2) 将空白丸芯预热50-120min; 3) 采用流化床底喷方式上药，所述流化床的运转过程由快逐步减慢，所述流化床工艺 参数为： 栗速4_8rpm，温度30_50°C，雾化压力250_500kpa，转盘速度400-550rpm，转盘高度6-9mm，风机频率32_50hz。
【专利摘要】本发明公开了一种阿齐沙坦膜控型缓释微丸制剂，通过将下述按重量份计的原料溶解于溶剂中，采用流化床底喷工艺喷涂于空白丸芯的外围制备形成：阿齐沙坦1-32；包衣成膜材料5-25；崩解剂1-20；表面活性剂0-15；致孔剂26-45；粘合剂1-7；增塑剂0-8；抗粘剂0-5；其中，所述阿齐沙坦的纯度为97％以上。该制剂溶出度好，能够有效提高患者用药的生物利用度。
【IPC分类】A61K47/12, A61K47/04, A61K47/02, A61P9/12, A61K31/4245, A61K47/36, A61K47/32, A61K9/16, A61K47/38, A61K47/26, A61K47/34
【公开号】CN105456204
【申请号】CN201510939326
【发明人】汪电雷, 吴标, 黄鹏, 黄和平, 樊玲
【申请人】汪电雷
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月15日