一种兽用药物组合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药领域，设及一种兽用药物组合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 在现代养殖业中，腹泻性疾病和呼吸道疾病是危害畜禽健康的常见传染病，在我 国集约化养殖场几乎都有发生，畜禽一旦发病，不仅造成免疫功能减退甚至死亡，而且容易 传播蔓延，引起大面积感染，严重影响到养殖业的经济效益。
[0003] 猪病是养猪业中最令人关屯、的话题，也是养猪业中最为棘手的问题。其中仔猪黄 白频是由致病性大肠杆菌引起的致死性传染病，W仔猪腹泻、排黄白色稀粪为主要症状，容 易造成仔猪死亡。猪呼吸道疾病尤其是育成猪的上呼吸道疾病不仅发病率高，且死亡率较 高，对养猪业的损失严重。另外，控制仔猪的死亡率，尤其是初生仔猪的高死亡率，也是养猪 业面临的一个重要问题。
[0004] 目前养猪场在治疗猪的疾病和预防仔猪高死亡率时，为了得到更好的防治效果， 往往盲目滥用各种抗生素，例如随意联合用药或加大药物用量，结果不仅临床防治效果差， 反而会增加药物的不良反应、延误患病动物的病情、诱发耐药性菌株的出现，产生严重不良 后果。
[0005] 青霉素类药物是β-内酷胺类抗生素中的一大类，自20世纪40年代投入使用W来， 广泛应用于人类和动物感染性疾病的防治。根据抗菌谱和抗菌作用的特点，可将青霉素类 药物分为六类:1)天然青霉素类:包括节青霉素、青霉素 G、普鲁卡因青霉素、节星青霉素、青 霉素 V、非奈西林等；2)抗葡萄球菌青霉素类:包括甲氧西林、奈夫西林、苯挫西林、氯挫西 林、双氯西林、氣氯西林;3)氨节西林类:包括海他西林、美坦西林、匹氨西林、献氨西林、己 氨西林;4)抗假单胞菌青霉素类:包括簇节西林、横节西林、替卡西林、美洛西林、巧节西林、 阿帕西林等;5)美西林类:包括美西林和匹美西林等;6)甲氧青霉素类:如坦莫西林。青霉素 类药物的抗菌作用特点是:选择性抑制胞壁的合成，对无胞壁的动物细胞毒性小;对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌W合成的交联粘肤无作用。
[0006] 卡那霉素类药物是氨基武类抗生素中的一类，包括卡那霉素、单硫酸卡那霉素、下 胺卡那霉素和妥布霉素等，对革兰氏阴性菌抗菌活性强，在兽医临床上被广泛使用。卡那霉 素类药物的抗菌作用特点是可作用于细菌蛋白质合成的多个环节，主要作用位点是与膜相 关的细菌核糖体，进而抑制蛋白质合成的全过程。
[0007] 早期兽药临床上常将青霉素或新型青霉素与氨基糖巧类抗生素联用，W防治多种 细菌感染。但是1965年和1971年分别发现了甲氧苯青霉素与卡那霉素混合注射、簇节青霉 素与庆大霉素混合注射时，会发生括抗作用，使卡那霉素、庆大霉素的抗菌作用灭活。研究 者们开始认识到青霉素类药物与氨基武类抗生素的相互作用是很复杂的，二者即可能协 同，也可能括抗;相互作用即可能发生在体内，也可能发生在体外【孙忠实，β-内酷胺类与氨 基武类抗生素的相互作用，药学通报，1984,40-42】。
[000引之后又有研究证实，多种青霉素类药物与氨基武类抗生素联合用药时发生了括抗 作用，例如簇嚷吩青霉素或簇氨青霉素分别与妥布霉素、庆大霉素联合注射时，发生括抗作 用。括抗机制是氨基武类抗生素的氨基与0-内酷胺环之间形成无生物活性的酷胺，而使彼 此药效降低【陈庆刚，β-内酷胺类与氨基武类抗生素联用效果观察，现代中西医结合杂志， 2002,23:2363-2364,正文第 5.1 段】。
[0009] 针对兽药临床上对氨基武类与青霉素类药物的联合用药，目前有一种观点是二者 联用一般仅限于严重或混合感染W及致病菌不明的感染，但二者不能混合也不能同时注 射，应先用青霉素抗生素30min后再用氨基武类抗生素【吕惠序，氨基糖巧类抗生素在猪病 防治上的正确使用，养猪，2015,121-125,正文第3.5段】。
[0010] 但是，氨基武类与青霉素类药物的种类如果选择不当，很容易引起药物括抗，药效 降低，甚至不良反应增加。即使在两种药物并用时先后单独使用，也会存在操作程序复杂、 费时费力的问题，不能满足广泛防治的需求。
【发明内容】
[0011] 本发明的目的在于提供一种成本低廉、疗效良好的兽用药物组合物及其制备方法 和用途。
[0012] 本发明提供了节星青霉素与单硫酸卡那霉素联合使用在制备兽用药物中的用途。
[0013] 其中，所述的节星青霉素与单硫酸卡那霉素的重量配比为：
[0014] 节星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份；
[0015] 进一步地，所述的节星青霉素与单硫酸卡那霉素的重量配比为：
[0016] 节星青霉素5份，单硫酸卡那霉素2.5份。
[0017] 其中，所述兽用药物为治疗畜禽腹泻、呼吸道感染或降低初生畜禽死亡率的药物。
[0018] 进一步地，所述兽用药物为治疗仔猪黄白频、猪上呼吸道感染或降低初生仔猪死 亡率的药物。
[0019] 本发明还提供了一种兽用药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的 制剂：
[0020] 节星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份。
[0021] 进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：
[0022] 节星青霉素5份，单硫酸卡那霉素2.5份。
[0023] 其中，所述的制剂为注射剂或口服制剂;其中，所述制剂的剂型为水针、粉针、口服 液、片剂、膏剂、散剂、丸剂、胶囊剂、干混悬剂、合剂。
[0024] 其中，所述干混悬剂是由包括下述重量配比的原料和辅料制备而成：
[0025] 节星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份、偏重亚硫酸钢8-24份、依地酸 二钢4-8份。
[0026] 进一步地，所述干混悬剂是由包括下述重量配比的原料和辅料制备而成：
[0027] 节星青霉素10份、单硫酸卡那霉素5份、偏重亚硫酸钢0.5份、依地酸二钢0.25份。
[0028] 本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：
[0029] a、称取节星青霉素、单硫酸卡那霉素，备用；
[0030] b、将节星青霉素、单硫酸卡那霉素混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分 制备而成的制剂。
[0031] 本发明还提供了上述药物组合物在制备兽用药物中的用途;其中，所述兽用药物 为治疗畜禽腹泻、呼吸道感染或降低初生畜禽死亡率的药物。
[0032] 进一步地，所述兽用药物为治疗仔猪黄白频、猪上呼吸道感染或降低初生仔猪死 亡率的药物。
[0033] 节星青霉素属于β-内酷胺类抗生素，又名长效青霉素，为白色结晶性粉末，主要对 多种革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性球菌有杀菌作用，在猪、牛、羊等畜禽中均有使用。
[0034] 单硫酸卡那霉素属于氨基糖巧类抗生素，为白色或类白色粉末，对某些革兰氏阳 性和阴性细菌有良好的抑菌作用，对病毒也有一定的抑制作用，广泛应用于多种畜禽的疾 病治疗。
[0035] 目前兽医临床上分别单独使用节星青霉素、单硫酸卡那霉素防治畜禽疾病。本发 明人在研究中意外地发现，将节星青霉素与单硫酸卡那霉素联合使用，对畜禽腹泻、呼吸道 感染疗效显著，可W显著降低初生畜禽死亡率。本发明的干混悬剂通过选择节星青霉素、单 硫酸卡那霉素与特定的辅料配比，制剂稳定性好，临床应用疗效显著。
[0036] 本发明组合物将节星青霉素和单硫酸卡那霉素组合在一起，在剂量低的情况下， 效果反而优于节星青霉素和单硫酸卡那霉素单独使用，二者联合使用发挥了协同增效的作 用，取得了预料不到的技术效果，为兽医临床提供了一种新的药物选择。
[0037] 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下，还可W做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0038] W下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于W下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
[0039] 下面W实施例作进一步说明，但本发明不局限于运些实施例。
[0040] 本发明所用的实验材料与仪器如下：
[OOW 1.药品
[0042] 单硫酸卡那霉素，华北制药集团；节星青霉素，湖北西迎医药有限公司；偏重亚硫 酸钢和依地酸二钢，成都科龙化工有限公司；营养琼脂，青岛高科园海博生物技术有限公 司；单硫酸卡那霉素注射液、注射用节星青霉素，四川乾兴动物药业有限公司。
[0043] 2.菌种
[0044] 大肠杆菌标准菌(CMCC(B)44102)，中国兽药监察所。
[0045] 3.动物
[0046] 仔猪黄白频病猪100头，体重1.5-4.化g，15日龄内，雌雄各半；上呼吸道感染病猪 100头，体重30-50kg，雌雄各半;待产母