钙激活氯离子通道拮抗剂的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体是巧激活氯离子通道括抗剂的用途。
【背景技术】
[0002] 神经纤维分为无髓銷神经纤维和有髓銷神经纤维。有髓銷神经纤维如植物神经节 前纤维和较大的躯体神经纤维，其轴索有一个外銷，称为髓銷。髓銷由髓銷细胞的细胞膜构 成。中枢神经的髓銷细胞是少树突胶质细胞、周围神经纤维的髓銷是施万氏细胞的细胞膜 构成。髓銷由脂质及蛋白质组成。可保护轴索又具有对神经冲动的绝缘作用，可加速神经冲 动的传导。髓銷厚的纤维冲动传导亦快。在髓銷遭到破坏时，传导速度减慢。神经传导也受 溫度的影响，在髓銷脱失时体溫的升高可引起传导阻滞。
[0003] 髓銷的作用是保护神经元并使神经冲动在神经元上得到很快的传递，所W，髓銷 的脱失会使神经冲动的传送受到影响。急性脱髓銷性疾病的神经髓銷可W再生，且速度较 迅速，程度较完全，虽然再生的髓銷较薄，但一般对功能恢复的影响不大。慢性脱髓銷性神 经病，由于反复脱髓銷与髓銷的再生许旺细胞明显增殖，神经可变粗，并有轴突丧失，因此 功能恢复不完全。急性脱髓銷性疾病的神经髓銷可W再生，且速度较迅速，程度较完全，虽 然再生的髓銷较薄，但一般对功能恢复的影响不大。慢性脱髓銷性神经病，由于反复脱髓銷 与髓銷的再生许旺细胞明显增殖，神经可变粗，并有轴突丧失，因此功能恢复不完全。脱髓 銷疾病是一类病因不相同、临床表现各异、但有类同特征的获得性疾患，其特征的病理变化 是神经纤维的髓銷脱失而神经细胞相对保持完整。即髓銷形成障碍型和髓銷破坏型。髓銷 形成障碍型脱髓銷疾病是遗传代谢缺陷引起的髓銷形成障碍，主要包括髓銷憐脂代谢异常 引起的脑白质营养不良，如异染性白质脑病、脑白质海绵样变性、肾上腺白质营养不良等。 髓銷破坏型脱髓銷疾病是后天获得的脱髓銷疾病。
[0004] 其常见的疾病包括:①免疫介导，如多发性硬化、急性感染性多神经根神经炎;② 病毒感染，如进行性多灶性白质脑炎、亚急性硬化性全脑炎;③营养障碍，如脑桥中央型髓 銷崩解症;④缺氧，如迟发性缺氧后脱髓銷脑病、进行性皮质下缺血性脑病。一般临床上诊 断脱髓銷疾病时多指免疫介导的脱髓銷疾病，包括多发性硬化、急性感染性多神经根神经 炎等。目前尚无好的治疗方法，主要采用激素治疗和神经营养，疗效不佳。
【发明内容】
[0005] 本发明通过研究发现巧激活氯离子通道括抗剂的新用途，可用于治疗神经脱髓銷 疾病。
[0006] 尼氣灭酸，是一种已被公认的巧激活氯离子通道括抗剂，目前主要作为非酱体抗 炎镇痛药应用于临床，疗效优于其他抗炎镇痛药，可用于老年患者。用于急、慢性关节炎和 非关节炎症、创伤及手术后炎症，还可用于支气管炎、肺炎、急性浅表血栓性静脉炎等。
[0007] 本发明提供了巧激活氯离子通道括抗剂在制备治疗神经脱髓銷疾病药物中的用 途。
[0008] 所述神经脱髓銷疾病包括多发性硬化、急性感染性多神经根神经炎、多灶性白质 脑炎、亚急性硬化性全脑炎、脑桥中央型髓銷崩解症、进行性皮质下缺血性脑病、老年痴呆、 精神分裂症。
[0009] 所述巧激活氯离子通道括抗剂包括，尼氣灭酸或TieAinh-AOl型选择性抑制剂。
[0010] 本发明的有益效果在于:巧激活氯离子通道括抗剂具有很好的抗脱神经脱髓銷症 状，是一种安全、高效、稳定的治疗药物。
【具体实施方式】
[0011] 下面结合实施例对本发明作进一步说明。
[0012] 尼氣灭酸，是一种已被公认的巧激活氯离子通道括抗剂，目前主要作为非酱体抗 炎镇痛药应用于临床，疗效优于其他抗炎镇痛药，可用于老年患者。用于急、慢性关节炎和 非关节炎症、创伤及手术后炎症，还可用于支气管炎、肺炎、急性浅表血栓性静脉炎等。
[0013] 本实施例提供巧激活氯离子通道括抗剂在制备治疗神经脱髓銷疾病药物中的用 途。
[0014] 所述神经脱髓銷疾病包括多发性硬化、急性感染性多神经根神经炎、多灶性白质 脑炎、亚急性硬化性全脑炎、脑桥中央型髓銷崩解症、进行性皮质下缺血性脑病、老年痴呆、 精神分裂症。
[0015] 所述巧激活氯离子通道括抗剂W尼氣灭酸或TieAinh-AOl型选择性抑制剂为例。
[0016] (一)试验动物:丽小鼠，由武汉大学动物实验中屯、提供。
[0017] (二)试验材料:尼氣灭酸，国药集团提供，批号：20150507; TieAinh-AO 1由北京华 夏远洋科技有限公司提供，批号:20141209。
[0018] (S)试验方法:采用双环己酬草酷二腺(CPZ，cuprizone)制备小鼠脱髓銷精神分 裂症模型，昆明雄性小鼠40只，随机分为4组，每组10只。正常组，喂正常饲料;模型组，喂含 有0.2%的双环己酬草酷二腺(CPZ)的饲料，连续3周;模型+尼氣灭酸组，ig，20mg/kg，一天一 次;模型+ TieAinh-AOl组，ig，2mg/kg，一天一次。实验3周后，进行旷场试验、强迫游泳实 验、水迷宫实验。
[0019](四）统计学处理:采用SPSS10.0如见进行统计分析。计量资料W(x±^表示，结果 进行t检验;计数资料采用卡方检验。P<0.05为差异显著。
[0020] (五)试验结果:旷场试验结果可见正常组中央格百分率为25.3%，模型组中央格百 分率为10.9%，尼氣灭酸的中央格百分率为17.3%，T1 SAinh-AO 1的中央格百分率为22.6%，提 示模型组小鼠对学习探求能力下降，尼氣灭酸可显著改善运样症状;强迫游泳结果可见，正 常组游泳不动时间为192s，模型组游泳不动时间为286s，表明脱髓銷小鼠绝望情绪增强。尼 氣灭酸组游泳不动时间为176.9s，TieAinh-AO 1游泳不动时间为126.9s，表明巧激活氯离子 通道阻断剂可显著改善小鼠的精神状态。水迷宫实验结果可见，正常组120s内跨平台次数 为3.06次，模型组为1.54次，尼氣灭酸组为2.66次，TieAinh-AOl组为2.43次，表明巧激活氯 离子通道具有显著的改善神经损伤小鼠的记忆能力。结果见1。
[0021] 表1对精神失常小鼠学习欲望、求生欲望及记忆的影响
与正常组相比** p<0.01;与模型组相比## p<0.01。
[0022] W上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可W做出若干改进或变形，运些改进或变形也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 钙激活氯离子通道拮抗剂在制备治疗神经脱髓鞘疾病药物中的用途。2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于:所述神经脱髓鞘疾病包括多发性硬化、急 性感染性多神经根神经炎、多灶性白质脑炎、亚急性硬化性全脑炎、脑桥中央型髓鞘崩解 症、进行性皮质下缺血性脑病、老年痴呆、精神分裂症。3. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于:所述钙激活氯离子通道拮抗剂包括，尼氟 灭酸或T16Ainh_A01型选择性抑制剂。
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体是钙激活氯离子通道拮抗剂的用途，即钙激活氯离子通道拮抗剂在制备治疗神经脱髓鞘疾病药物中的用途。本发明首次提出将钙激活氯离子通道拮抗剂用于制备治疗神经脱髓鞘疾病药物，能够安全、高效、稳定地治疗多发性硬化、急性感染性多神经根神经炎、多灶性白质脑炎、亚急性硬化性全脑炎、脑桥中央型髓鞘崩解症、进行性皮质下缺血性脑病、老年痴呆、精神分裂症等疾病。
【IPC分类】A61P25/18, A61K31/44, A61P9/10, A61K45/06, A61P25/28, A61P25/00
【公开号】CN105497901
【申请号】CN201510928370
【发明人】武双婵, 张倩颖, 岳源, 杜思达, 丁虹
【申请人】武汉华纳联合药业有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月15日