:将上述主药银杏总黄酮，微晶纤维素及硬脂酸镁进行烘干、粉 碎、过筛预处理，加入吐温，山梨醇，薄荷油和海藻酸钠，将经过预处理的主药、填充剂及崩 解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒;并于60°C的温度下干 燥至符合水分< 3% ;然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到 银杏总黄酮舌下片。
[0047]本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为2minl9s。
[0048] 实施例7
[0049] 一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、预胶化淀粉90g、微晶纤维素25g、硬 脂酸镁3g、灰绿藜提取物lg制成;所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分:槲皮素40%， 异鼠李素35%，山奈素25 %。
[0050] 所述灰绿藜提取物的提取方法为:将灰绿藜茎叶收集晒干，120°c温度下烘烤30-60 s，磨粉，加入70 %乙醇，搅拌30min，沉淀lOmin，弃上清，加入清水，搅拌30min，300rpm离 心30min，去上清，烘干制成。
[0051] 具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，灰绿藜提取物，预胶化淀粉，微晶纤 维素及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理;将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯 水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒;并于60°C的温度下干燥至符合 水分< 3% ;然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄 酮舌下片。
[0052]本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为lmin25s。
[0053] 实施例8
[0054] 一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、预胶化淀粉90g、微晶纤维素25g、硬 脂酸镁3g、皱果苋提取物lg制成;所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分:槲皮素40%， 异鼠李素35%，山奈素25 %。
[0055]所述皱果苋提取物的提取方法为:将皱果苋茎叶收集晒干，120°C温度下烘烤30-60 s，磨粉，加入70 %乙醇，搅拌30min，沉淀lOmin，弃上清，加入清水，搅拌30min，300rpm离 心30min，去上清，烘干制成。
[0056]具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，预胶化淀粉，皱果苋提取物，微晶纤 维素及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理;将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯 水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒;并于60°C的温度下干燥至符合 水分< 3% ;然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄 酮舌下片。
[0057]本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为lminlls。
[0058] 实施例9
[0059] 一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、预胶化淀粉90g、微晶纤维素25g、硬 脂酸镁3g、车前子提取物lg制成;所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分:槲皮素40%， 异鼠李素35%，山奈素25 %。
[0060] 所述车前子提取物的提取方法为：将车前子的种子收集晒干，120°c温度下烘烤 30-60s，磨粉，加入70 %乙醇，搅拌30min，沉淀lOmin，弃上清，加入清水，搅拌30min，300rpm 离心30min，去上清，烘干制成。
[0061] 具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，车前子提取物，预胶化淀粉，微晶纤 维素及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理;将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯 水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒;并于60°C的温度下干燥至符合 水分< 3% ;然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄 酮舌下片。
[0062]本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为4min25s。
[0063] 对比例1
[0064] 一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、微晶纤维素25g、硬脂酸镁3g制成； 所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分:槲皮素40%，异鼠李素35%，山奈素25%。
[0065]具体制备方法如下:将上述主药银杏总黄酮，微晶纤维素及硬脂酸镁进行烘干、粉 碎、过筛预处理;将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的 物料制成软材，用40目筛制粒;并于60°C的温度下干燥至符合水分<3%;然后再将润滑剂 加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。
[0066]本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为4minlls。
[0067] 对比例2
[0068] 一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、预胶化淀粉90g、硬脂酸镁3g制成； 所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分:槲皮素40%，异鼠李素35%，山奈素25%。
[0069] 具体制备方法如下:将上述主药银杏总黄酮，预胶化淀粉及硬脂酸镁进行烘干、粉 碎、过筛预处理;将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的 物料制成软材，用40目筛制粒;并于60°C的温度下干燥至符合水分<3%;然后再将润滑剂 加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。
[0070] 本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为4min25s。
[0071 ]取雄性犬1只，采用静脉注射银杏总黄酮的方法给药，给药量lOOmg，取雄性犬17 只，采用舌下片(实施例1-9,对比例1-2)含服，舌下片含银杏总黄酮lOOmg，实验前禁食12h， 分别抽取静脉和舌下片给药前及给药后血样〇.5ml(具体取血时间如表1所示），置于离心管 中，5000rpm离心5min。精密吸取100μΙ含药血衆，加入50 %甲醇40μ1后，旋祸30s，加入60μ L6 %的高氯酸溶液，旋祸2min，于12000rpm离心10min，精密取上清60μ1进样进行HPLC分析。 HPLC分析条件:Μ00003岛津液相色谱仪柱(依利特4.6mmX200mm，5ymE14191033)，流动相为 体积比20:10:70:0.02的甲醇、乙腈、水和磷酸，流速：1.0ml/min，检测波长403nm，进样量为 60μ1。检测结果如表1所示。
[0072]表 1
[0075] 由表1的结果可知，舌下片相比注射剂，可以增加药效发挥的时间，尤其是实施例7 和8，8小时候后药效依然不减。实施例9和对比例1 -2在体内有效药物含量发挥的时间较短。
[0076] 以上公开的仅为本发明的几个具体实施例，但是，本发明并非局限于此，任何本领 域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述舌下片由以下重量份数的物质组成:银杏 总黄酮1-260份，崩解剂2-25份，填充剂35-245份； 所述银杏总黄酮由以下重量百分比的组分组成：槲皮素35-50%，山奈素6-16%，异鼠 李素 15-25%。2. 根据权利要求1所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述崩解剂吐温、十二烷 基硫酸钠、海藻酸、明胶、预胶化淀粉中的一种或一种以上的混合物。3. 根据权利要求1所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维 素、微晶纤维素-甘露醇、山梨醇、木糖醇、聚山梨醇酯、聚乙二醇油酸酯中的一种或一种以 上的混合物。4. 根据权利要求1所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，按照重量份数，所述舌下 片还包括矫味剂0-25份，粘合剂的5-50份，润滑剂0.5-6份。5. 根据权利要求4所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述矫味剂为甜蜜素、索 马甜、橙皮糖浆、樱桃糖浆、甜菊苷、柠檬、茴香和薄荷油中的一种或一种以上的混合物。6. 根据权利要求4所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述粘合剂为明胶浆、阿 拉伯胶浆、松木胶浆、苍耳粉末、海藻酸钠和糖浆中的一种或一种以上的混合物。7. 根据权利要求4所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述润滑剂为月桂醇硫酸 镁、二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇6000、 聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、富马酸硬脂酸钠中的一种或一种以上的 混合物。8. -种银杏总黄酮舌下片的制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行： (1) 将银杏总黄酮、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂进行烘干、粉碎、过筛80-120目预处 理； (2) 将经过预处理的银杏总黄酮、填充剂、崩解剂和矫味剂混合均匀； (3) 将粘合剂加入混匀的上述物料中，制成软材，制粒，干燥，制成干颗粒;或采用流化 床制粒干燥； (4) 将干颗粒加入润滑剂混匀，再压片得成品。
【专利摘要】本发明公开了一种银杏总黄酮舌下片及其制备方法。该舌下片由以下重量份数的物质组成：银杏总黄酮1?260份，崩解剂2?25份，填充剂35?245份，银杏总黄酮由以下重量百分比的组分组成：槲皮素35?50％，山奈素6?16％，异鼠李素15?25％。本发明通过崩解剂和填充剂等的有机组合，制成银杏总黄酮舌下片，服用时置于舌下，可在舌下迅速崩解，通过舌下粘膜吸收，经过颈静脉和上腔静脉直接进入血液循环，迅速起效，使偏头痛症状迅速缓解。同时，特别适合老人等吞咽困难的患者，以及特殊环境(如战场、外出、旅游等)中取水困难的患者服用。
【IPC分类】A61K9/20, A61P7/02, A61K47/26, A61K47/36, A61P9/10, A61P11/06, A61K31/352, A61P25/00
【公开号】CN105726506
【申请号】CN201610251309
【发明人】何福林, 陈小明, 盘俊, 曾飞, 姜红宇, 李治章, 吕宏再
【申请人】湖南科技学院, 湖南恒伟药业股份有限公司
【公开日】2016年7月6日
【申请日】2016年4月22日