一种用于免疫抑制的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于免疫抑制的中药制剂及其制备方法，所述中药制剂由党参、茯苓、桂枝、五味子、金银花、桔梗、甘草经水提醇沉制成，其中党参、茯苓健脾益气为君药，桂枝、五味子散寒解表、补肾宁神为臣药，金银花、桔梗清热化痰为佐药，甘草调和诸药，有显著的免疫抑制作用，而且毒副作用小，适合患者长期服用。
【专利说明】
一种用于免疫抑制的中药制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种用于免疫抑制的中药制剂及其制备方法，属中药应用领域。
【背景技术】
[0002] 免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统，由免疫器官、免疫细胞和 免疫活性物质组成，是防卫病原体入侵最有效的武器，它能发现并清除异物、外来病原微生 物等引起内环境波动的因素。免疫功能低下容易受到细菌、病毒、真菌等感染，甚至容易导 致肿瘤形成。但是免疫功能亢进同样会对身体产生损害，如许多自身免疫性疾病就是因为 自身免疫力表达异常，将机体正常组织当作攻击对象，造成机体的损害。
[0003] 当免疫功能亢进时，临床上采用的治疗策略之一即为免疫抑制，通常针对T、B淋巴 细胞的抗原识别、活化、增殖以及效应阶段，使免疫应答限制在合适的强度和时间内，以防 治疾病，维持机体的内环境温度。免疫抑制疗法可通过应用免疫抑制剂、淋巴细胞及其表面 分子的抗体、诱导免疫耐受等实现。
[0004] 目前，常用的免疫抑制剂大多为西药，如环孢素等钙调磷酸酶抑制剂，可选择性抑 制T细胞活化，使Th细胞数量明显减少，但是对Ts和B细胞的影响和抑制作用较弱。如可作用 于免疫反应各阶段的肾上腺糖皮质激素类。如包括环磷酰胺在内的抗增殖与抗代谢类药 物，常用于治疗恶性肿瘤，还可抑制淋巴细胞增殖和抗体产生。再如抗胸腺细胞球蛋白等抗 体类。上述药物虽然有效，但是长期使用均产生不同程度的毒副作用，如骨髓抑制、肝肾损 伤、继发性感染等。
[0005] 与西药类免疫抑制剂相比，中药免疫抑制剂成分多样，除免疫抑制作用之外，许多 中药还具有免疫双向调节作用，毒副作用也相对较小，而且通常为可逆的。目前，对中药免 疫抑制剂的研究主要集中在单味药和中药成方上，现代药理研究已证明具有免疫抑制作用 的单味中药有雷公藤、青蒿、甘草、山茱萸、白芍等药味，已证明具有免疫抑制作用的成分主 要有二妙散、玉屏风散、小柴胡汤等。
[0006] 本发明基于现代药理学研究在中药成方桂苓五味甘草汤的基础上开发出一种高 效、低毒的免疫抑制剂。
【发明内容】
[0007] 为解决现有技术中的不足，本发明提供了一种用于免疫抑制的中药制剂及其制备 方法。
[0008] -方面，本发明提供了一种用于免疫抑制的中药制剂。所述中药制剂由以下重量 份数的原料药制成：
[0009] 党参22-35份，茯苓18-30份，桂枝18-30份，五味子12-25份，金银花12-25份，桔梗 8-15份，甘草8-15份。
[0010]在本发明的一个优选的实施方案中，所述中药制剂由以下重量份数的原料药制 成：
[0011] 党参25-30份，茯苓20-25份，桂枝18-22份，五味子18-22份，金银花15-20份，桔梗 8-12份，甘草8-10份。
[0012] 在本发明的另一个优选的实施方案中，所述中药制剂由以下重量份数的原料药制 成：
[00?3] 党参28份，茯苳24份，桂枝20份，五味子15份，金银花12份，桔梗10份，甘草8份。
[0014] 在本发明的另一个优选的实施方案中，所述中药制剂是胶囊剂、片剂或粉剂。
[0015] 另一方面，本发明提供了所述中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0016] (1)按照原料药重量份数称取中药材，净选，粉碎成粗粉，备用；
[0017] (2)将步骤（1)所得粗粉加8-15倍量水，加热煎煮2-4次，每次2-4小时，过滤，合并 滤液，浓缩至滤液体积的三分之一，加入85-95 %的乙醇直至含醇量为50 % -75 %为止，冷 藏，静置24-36小时，离心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置于真空干燥箱内， 在55-65 °C下干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，过200-300目筛，备用；
[0018] (3)在步骤(2)所得的细粉中加入药学上可接受的辅料，采用常规的制剂方法，制 成药剂学上可接受的剂型。
[0019] 为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充 剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预 胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等;崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶 纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等； 润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等;助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷 酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等;粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、 羟丙基甲基纤维素等;甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、鹿糖、甜蜜素、甘草次酸等;矫味剂包 括:甜味剂及各种香精;防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴 铵、醋酸氯乙定、桉叶油等;基质包括:PEG6000，PEG4000,虫蜡等。为使上述剂型能够实现中 药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科 学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料）。
[0020] 本发明的中药制剂中，党参、茯苓健脾益气为君药，桂枝、五味子散寒解表、补肾宁 神为臣药，金银花、桔梗清热化痰为佐药，甘草调和诸药，有显著的免疫抑制作用，而且毒副 作用小，适合患者长期服用。
【具体实施方式】
[0021] 通过以下实施方式进一步详细说明本发明的技术方案。需要指出的是，以下说明 仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发 明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。
[0022] 实施例1:
[0023] (1)按照党参28份，茯苳24份，桂枝20份，五味子15份，金银花12份，桔梗10份，甘草 8份称取中药材，净选，粉碎成粗粉，备用；
[0024] (2)将步骤(1)所得粗粉加12倍量水，加热煎煮3次，每次2.5小时，过滤，合并滤液， 浓缩至滤液体积的三分之一，加入90 %的乙醇直至含醇量为70 %为止，冷藏，静置30小时， 离心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置于真空干燥箱内，在60°C下干燥，得干 浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，过300目筛，备用；
[0025] (3)将步骤(3)所得细粉加入适量淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于55°C 干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。
[0026] 实施例2:
[0027] (1)按照党参24份，茯苳18份，桂枝18份，五味子12份，金银花15份，桔梗8份，甘草9 份称取中药材，净选，粉碎成粗粉，备用；
[0028] (2)将步骤(1)所得粗粉加10倍量水，加热煎煮3次，每次3小时，过滤，合并滤液，浓 缩至滤液体积的三分之一，加入95%的乙醇直至含醇量为65%为止，冷藏，静置32小时，离 心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置于真空干燥箱内，在58°C下干燥，得干浸 膏，将干浸膏粉碎成细粉，过300目筛，备用；
[0029] (3)将步骤(3)所得细粉加入适量淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于55°C 干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。
[0030] 实施例3:
[0031 ] (1)按照党参32份，茯苳28份，桂枝25份，五味子22份，金银花20份，桔梗12份，甘草 1 〇份称取中药材，净选，粉碎成粗粉，备用；
[0032] (2)将步骤(1)所得粗粉加15倍量水，加热煎煮3次，每次3.5小时，过滤，合并滤液， 浓缩至滤液体积的三分之一，加入85 %的乙醇直至含醇量为55 %为止，冷藏，静置36小时， 离心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置于真空干燥箱内，在65 °C下干燥，得干 浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，过300目筛，备用；
[0033] (3)将步骤(3)所得细粉加入适量淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于55°C 干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。
[0034] 对比例1:桂苓五味甘草胶囊
[0035] (1)按照茯苓25份，桂枝25份，五味子30份，甘草10份称取中药材，净选，粉碎成粗 粉，备用；
[0036] (2)将步骤(1)所得粗粉加12倍量水，加热煎煮3次，每次2.5小时，过滤，合并滤液， 浓缩至滤液体积的三分之一，加入90 %的乙醇直至含醇量为70 %为止，冷藏，静置30小时， 离心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置于真空干燥箱内，在60°C下干燥，得干 浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，过300目筛，备用；
[0037] (3)将步骤(3)所得细粉加入适量淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于55°C 干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。
[0038]效果例
[0039] 取4月龄健康昆明种小鼠72只，体重20-25g，随机分成6组:空白对照组，模型组，试 验药物（即实施例1制备的胶囊剂）高、中、低剂量组（剂量分别为IOg · kg<，5g · kg<， 2.5g · kg^1)，对照药物（即对比例1制备的胶囊）组(剂量为5g · kg^1)。清洁环境饲养，自由 进食水，定期环境消毒。除空白对照组和模型组经灌胃给药〇. 9 %生理盐水之外，其余各组 小鼠均灌胃给药相应剂量的药物，连续给药7天。
[0040]灌胃给药第2天，除空白对照组之外，其余各组小鼠每日腹腔注射环磷酰胺50mg/ kg各1次，连续给药5天，建造小鼠免疫抑制模型。
[0041 ] 1.小鼠迟发型超敏反应试验
[0042] 各组连续给药7天，每天给药1次。除空白对照组外，其他各组小鼠腹部脱敏，范围 约3cmX3cm，将含25%2,4_硝基氯苯的丙酮溶液20μ1均匀涂抹在脱毛部位致敏。致敏后第5 天，将25%2,4_硝基氯苯的丙酮溶液2μ1均匀涂抹于各组小鼠右耳两侧。次日颈椎脱白法处 死小鼠，剪下左右耳壳，用打孔器在各小鼠两耳的相同位置取下直径8mm的圆耳片称取质 量;左右耳片质量之差为肿胀度，反映出超敏反应的程度。
[0043] 表1试验药物对小鼠迟发型超敏反应的影响（χ~ 土 S) 1_叫扣」
[0046] 试验结果表明，模型组小鼠耳肿胀度明显高于空白对照组(p<0.05)。与模型组比 较，试验药物中、高剂量组耳肿胀度显著升高(P < 0.05)。试验药物低剂量组和对比药物组 小鼠耳肿胀度升高，但是与模型组的差异无统计学意义。由此可见，试验药物可激活机体T 细胞，促进迟发型超敏反应，提高免疫应答，增强机体特异性细胞免疫功能。
[0047] 2.小鼠碳粒廓清试验
[0048]末次给药后24h，称量各小鼠体重，每只小鼠尾静脉注射经生理盐水稀释4倍的印 度墨汁稀释液0.5ml，注射I、5min后，眼眶静脉取血20μ1，置于试管中，各加入0.1 %的Na2CO3 溶液2ml，摇勾，于680nm波长下测定其吸光度(A)，并计算廓清指数!([KidogAi-logAsVts-ti]。两次取血后处死小鼠 ，取肝脏和脾脏，称其质量，计算吞噬指数 α，[α=Κ1/3Χ 体质量/(肝 脏质量+脾脏质量)]。
[0049]表2试验药物对小鼠碳粒廓清的影响(X- 土 s)
[0051 ] 注:与模型组相比，**ρ<0.05，与空白对照组相比，*ρ<0.05
[0052]试验结果表明，与正常对照组相比，模型组小鼠碳粒廓清速度减慢，单核巨噬细胞 的吞噬功能减弱，廓清指数和吞噬指数显著降低，差异有统计学意义(Ρ<〇.05)。与模型组 相比，试验药物中、高剂量组可显著提高免疫抑制小鼠的廓清指数和吞噬指数，差异有统计 学意义(P<〇.05)，增强免疫抑制小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能。与模型组相比，试验药物 低剂量组和对比药物组无显著性差异。由此可见，试验药物能够显著提高免疫抑制小鼠的 单核巨噬细胞的吞噬功能，促进免疫抑制小鼠的非特异性免疫功能。
[0053]以上所述仅为本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原料的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种用于免疫抑制的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料 药制成： 党参22-35份，茯苓18-30份，桂枝18-30份，五味子12-25份，金银花12-25份，桔梗8-15 份，甘草8-15份。2. 根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料 药制成： 党参25-30份，茯苓20-25份，桂枝18-22份，五味子18-22份，金银花15-20份，桔梗8-12 份，甘草8-10份。3. 根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料 药制成： 党参28份，茯苳24份，桂枝20份，五味子15份，金银花12份，桔梗10份，甘草8份。4. 根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂是胶囊剂、片剂或粉剂。5. 根据权利要求1-4中任一项所述中药制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包 括以下步骤： (1) 按照原料药重量份数称取中药材，净选，粉碎成粗粉，备用； (2) 将步骤（1)所得粗粉加8-15倍量水，加热煎煮2-4次，每次2-4小时，过滤，合并滤液， 浓缩至滤液体积的三分之一，加入85-95 %的乙醇直至含醇量为50 % -75 %为止，冷藏，静置 24-36小时，离心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置于真空干燥箱内，在55-65 °C下干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，过200-300目筛，备用； (3) 在步骤(2)所得的细粉中加入药学上可接受的辅料，采用常规的制剂方法，制成药 剂学上可接受的剂型。
【文档编号】A61K36/57GK105943689SQ201610494387
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月29日
【发明人】苏阳, 薛娟, 匡洪尧
【申请人】苏阳