色酮配位化合物的制作方法

专利名称：色酮配位化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及某些色酮衍生物的配位化合物，包含这些衍生物的组合物，用于制备色酮配位化合物或包含它的组合物的方法，和涉及其用途，尤其是用于护理，养护或改善皮肤或头发的一般状态的用途。尤其是，本发明还涉及用于预防皮肤老化过程的化妆品组合物。
背景技术：
人类皮肤经历一定老化过程，其部分地可归因于内在过程(慢性老化)和部分地可归因于外部因素(环境，例如光老化)。另外，可能发生皮肤状态的暂时或甚至持久变化，如粉刺，油性或干性皮肤，角化病，红斑痤疮，光敏性，发炎性，红斑性，变应性或自身免疫反应性反应，如皮肤病和光致皮肤病。
外部因素包括，尤其是，日光或具有可比光谱的人造辐射源，和可通过辐射而形成的化合物，如也可以是自由基或离子型的未确定的反应性光致产物。这些因素还包括香烟烟雾和其中存在的反应性化合物，如臭氧，自由基，例如羟基自由基，单线态氧和干扰皮肤的天然生理或形态的其它反应性氧或氮化合物。
这些因素的影响可尤其导致对皮肤细胞的DNA和对细胞外基质的胶原，弹性蛋白或葡糖胺基聚糖分子的直接损害，所述细胞外基质决定皮肤的强度。另外，可影响在其末端存在基质衰退性酶的活化的信号转导链。这些酶的重要代表是其活性附加通过TIMP(基质金属蛋白酶的组织抑制剂)而调节的基质金属蛋白酶(MMP，例如胶原酶，明胶酶和溶基质蛋白酶)。
上述老化过程的后果是皮肤的变薄，表皮和真皮的较弱交织，和细胞数和供应血管的减少。这导致形成细纹和皱纹，皮肤变得似革，并可能出现色素缺陷。
相同的因素还作用于头发，在此可能同样发生损害。头发变得脆性，不太弹性和无光泽。头发的表面结构受损。
性能上被断言会抵抗所述过程或可比过程或减少或逆转其有害后果的化妆品或皮肤病学护理产品经常具有以下特定性能-自由基清除，抗氧化，炎症抑制或保湿。它们尤其防止或减少基质衰退性酶的活性或调节胶原、弹性蛋白或蛋白聚糖的新合成。
抗氧化剂或自由基清除剂在化妆品组合物中的使用本身是充分已知的。例如，抗氧化性维生素E常用于防晒配制剂。但即使在此所实现的效果也远不及期望的效果那么好。
维生素A和维生素A衍生物，如视黄酸，视黄醇和视黄醇酯，作用于上皮细胞的分化和因此用于预防和治疗许多损害皮肤状态的现象；例如已有描述针对粉刺，牛皮癣，老年性角化病，皮肤变色和皱纹的用途(参见，例如，WO 93/19743和WO 02/02074)。
但视黄醇和衍生物的皮肤刺激作用也有描述于文献(例如WO94/07462)。这些副作用将视黄醇的用途局限于窄的有限范围，其中必须避免给药过量。因此需要具有类似视黄醇的作用范围但不具有所述副作用或至少仅具有减少形式的副作用的活性成分。
由于不断增加对活性成分的需求以针对老化过程和有害的环境影响而预防性治疗人类皮肤和人类头发，本发明的目的是提供具有在开头已经提及的作用，足够的氧化稳定和光稳定性的和可容易配制的新型活性成分。由此制备的组合物应该另外尽可能具有低的皮肤刺激可能性，尽可能对在皮肤中的水结合有积极影响，保持或增加皮肤弹性和因此促进皮肤的平滑化。另外，它们应该优选在施用到皮肤上时产生愉悦的皮肤触感。
较早的德国专利申请DE 10337863.4描述了至少一种下式化合物的使用
或包含至少一种具有该结构式的化合物的组合物的使用，其中R1和R2可相同或不同和选自-H，-C(＝O)-R7和-C(＝O)-OR7，-直链或支链C1-至C20-烷基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，直链或支链C1-至C20-羟烷基基团，其中羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和/或-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，其中环也可各自被-(CH2)n-基团桥接，其中n＝1至3，R3表示H或直链或支链C1-至C20-烷基基团，R4表示H或OR8，R5和R6可相同或不同，和选自--H和-OH，-直链或支链C1-至C20-烷基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，-直链或支链C1-至C20-羟烷基基团，其中羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和R7表示H，直链或支链C1-至C20-烷基基团，多羟基化合物，如，优选，抗坏血酸残基或苷的残基，和R8表示H或直链或支链C1-至C20-烷基基团，
其中取代基R1，R2，R4-R6中的至少两个不是H或R1和R2中的至少一个取代基表示-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7，用于护理，保护或改善皮肤或头发的一般状态。在使用这些化合物时，需要一种可更容易被引入组合物中的供给形式，该组合物具有增加的储存稳定性或其中所述化合物的生物可利用率得到增加。
现已令人惊奇地发现，这些化合物与环糊精的配合得到以优异的方式满足所述要求的产物。

发明内容
本发明因此首先涉及具有结构式I的配位化合物 其中R1和R2可相同或不同和选自-H，-C(＝O)-R7和-C(＝O)-OR7，-直链或支链C1-至C20-烷基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，直链或支链C1-至C20-羟烷基基团，其中羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和/或-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，其中环也可各自被-(CH2)n-基团桥接，其中n＝1至3，R3表示H或直链或支链C1-至C20-烷基基团，R4表示H或OR8，R5和R6可相同或不同，和选自--H，-OH，
-直链或支链C1-至C20-烷基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，-直链或支链C1-至C20-羟烷基基团，其中羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和R7表示H，直链或支链C1-至C20-烷基基团，多羟基化合物，如，优选，抗坏血酸残基或苷的残基，和R8表示H或直链或支链C1-至C20-烷基基团，其中取代基R1、R2、R4-R6中至少2个不是H或取代基R1和R2中的至少一个表示-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7，CD表示环糊精分子o表示数1和p表示数0.5至3。
本发明其次涉及包含合适的赋形剂的组合物，其特征在于所述组合物包含-0.005至99重量％包含如上所述基团的具有结构式I的配位化合物，或所述组合物包含-0.002至70重量％环糊精和-0.001至60重量％至少一种具有结构式II的化合物或局部施用容许的盐和/或其衍生物 其中R1和R2可相同或不同和选自-H，-C(＝O)-R7，-C(＝O)-OR7，-直链或支链C1-至C20-烷基基团，
-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，直链或支链C1-至C20-羟烷基基团，其中羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和/或-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，其中环也可各自被-(CH2)n-基团桥接，其中n＝1至3，R3表示H或直链或支链C1-至C20-烷基基团，R4表示H或OR8，R5和R6可相同或不同，和选自--H，-OH，-直链或支链C1-至C20-烷基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，-直链或支链C1-至C20-羟烷基基团，其中羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和R7表示H，直链或支链C1-至C20-烷基基团，多羟基化合物，如，优选，抗坏血酸残基或苷的残基，和R8表示H或直链或支链C1-至C20-烷基基团，其中取代基R1、R2、R4-R6中至少2个不是H或取代基R1和R2中的至少一个表示-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7。
就本发明而言，表述″具有结构式I或II的化合物″原则上还包括具有结构式I和II的各化合物的盐。优选的盐在此包括，尤其是，碱金属和碱土金属盐以及铵盐，但尤其是钠和钾盐。
本发明组合物在此通常是指可局部使用的组合物，例如化妆品或皮肤病学配制剂，或药品或食品或食品增补剂。该组合物包含化妆品或皮肤病学上或制药上或对于食品适合的赋形剂和，根据所需性能分布，非必要的其它合适成分。
环糊精由6，7，8或甚至更多个α-1，4-键接葡萄糖单元构成，其中环六糊精(alpha-或α-环糊精)由以下结构表征
环七糊精(beta-或β位在每种情况下通过-O-基团键接至该苷残基上，是至少一种选自β-环糊精的残基)由以下结构表征 环八糊精(gamma-或γ-环糊精)由以下结构表征
环九糊精(delta-或δ-环糊精)由以下结构表征 环糊精可以未衍生形式(R＝H)或以在R位衍生的形式出现，例如烷氧基化，羟基烷基化或烷基化，尤其是丙氧基化或甲基化的形式。
色酮-环糊精配位化合物原则上是已知的-M.Christoff，L.T.Okano，C.Bohne，J.Photochem.and Photobiol，AChemistry，134(2000)第169-176页，涉及黄酮和色酮-β-环糊精配位化合物。配位化合物形成的动力学参考母体黄酮和色酮化合物进行研究。
-M.Milewski，W.Urjasz，A.Maciejewski，W.Augustyniak，PolishJ.Chem.72(1998)第2405-2417页研究了芳族酮的各种β-环糊精配位化合物。它被发现是色酮或2-丁基色酮形式的1∶1β-环糊精配位化合物。
各种色酮衍生物的应用同样从文献中是已知的某些2-(烷基)羧基-或2-(烷基)苯基-取代的色烯-4-酮衍生物与二价锌在药物和化妆品组合物中的结合使用公开于EP-A-0 304 802。该组合物适用于治疗皮肤，尤其是用于治疗皮肤病，包括特应性湿疹。
EP-A-0 424 444公开了色酮羧酸的盐在化妆品中用于对抗皮肤老化的用途。该化合物在此具有UV过滤作用和在动物实验中具有以下作用键接的类脂在皮肤中的比例增加，可溶胶原在皮肤中的比例增加，皮肤对成纤维(fibroplatic)蛋白酶胶原酶和弹性蛋白酶的作用的抵抗能力增加。
US 6,019,992公开了包含4-色满酮且适用于治疗老化的，干性的或起皱纹皮肤的化妆品组合物。在此表明，4-色满酮在角质细胞培养物中促进细胞分化和刺激类脂产生。
EP-A-1 216 692公开了2-甲基-2-(β-羧基乙基)色满衍生物在化妆品组合物中的用途。所述组合物尤其适用于预防皮肤和头发的老化过程和用于预防干性的皮肤，皱纹形成和色素缺陷。
包含色酮衍生物，如，例如，色酮，7-羟基色酮，7-甲氧基色酮，5，7-二羟基-2-甲基色酮，3-甲基-2-丁烯基氧基色酮，3-乙酰基-5，7-二羟基-2-甲基色酮，5-羟基色酮，7-甲氧基色酮-2-羧酸-正戊基酯，5-甲氧基色酮-2-羧酸-正十一烷基酯，5-羟基-7-甲氧基-2-甲基色酮，7-甲氧基色酮-2-羧酸，正戊基色酮-2-羧酸，5-甲氧基色酮和色酮-2-羧酸的局部施用的组合物公开于日本专利申请JP 05/301813。色酮衍生物用作皮肤耐受性的酪氨酸酶抑制剂，其减少皮肤的过度色素沉着。
日本专利申请JP 09/188608公开了取代的色酮衍生物，如，尤其是，5，7-二羟基色酮，7-甲氧基色酮，5-羟基-7-甲氧基-2-甲基色酮和5-羟基-2-甲基色酮，作为针对白发的活性成分的用途。该作用在此归因于有色色素-形成性细胞的活化和黑素原生成的增加。
JP 10/194919公开了一种包含在2-位上被C1-15-烷基取代和在7-位上具有H、OH或烷氧基取代的色酮衍生物，并结合有氨基丙醇衍生物的针对皮肤老化的组合物。
JP 10/114640公开了包含取代的色酮衍生物，如，例如，2-(1-乙基戊基)色酮，5，7-二羟基色酮，7-甲氧基色酮，5-羟基-7-甲氧基-2-甲基色酮和5-羟基-2-甲基色酮，和具有熔点为-10℃或更高的芳族化合物的化妆品组合物。色酮衍生物在此简化了芳族化合物向化妆品配制剂中的引入。
以一种本领域技术人员不可预见的方式发现，具有结构式I的配位化合物或包含上述具有结构式I的配位化合物或包含具有结构式II的化合物和环糊精的用于局部使用的组合物克服了现有技术的缺点。
在此特别有利的是，如果所用的环糊精是γ-环糊精，优选在一个或多个羟基基团上被C1-24-烷基或C1-24-羟烷基取代的γ-环糊精，如，尤其是，羟丙基-γ-环糊精，或包含基于环糊精混合物总重计的至少30％重计的上述γ-环糊精的环糊精混合物。
另外，环糊精含量有利地是0.01-20.0重量％，优选0.05-10.0重量％，尤其优选0.1-5.0重量％，在每种情况下基于组合物的总重。具有结构式II的化合物在组合物中的比例在此优选为0.01至20重量％，尤其优选0.05至10重量％和尤其优选0.1至5重量％，基于整个组合物。具有结构式II的化合物在组合物中的比例尤其优选是0.1至2重量％，基于整个组合物。
按照本发明的活性成分组合或包含这些活性成分组合的化妆品或皮肤病学用组合物是在每一方面都令人满意的制剂。本领域技术人员不可预见到按照本发明的组合物·以增加的生物可利用率提供具有结构式II的化合物，·保持或更好地恢复皮肤的隔绝性能，·更好地抵消皮肤的干燥·比现有技术组合物更好地保护皮肤不受环境影响。
按照本发明，具有结构式I的化合物或包含至少一种具有结构式I的化合物的组合物的优选用途在此尤其是，用于预防人类皮肤或人类头发的时间和/或光诱导的老化过程，尤其是用于预防干性皮肤，皱纹形成和/或色素缺陷，和/或用于减少或防止UV射线对皮肤的损害作用，和用于预防或减少皮肤不平整性，如皱纹，细纹，粗糙皮肤或大孔皮肤的用途。
按照本发明，具有结构式I的化合物或包含至少一种具有结构式I的化合物的组合物的优选用途另外是，用于预防过早的皮肤老化，尤其用于预防和/或防止皮肤的光或老化诱导的起皱纹，用于防止色素沉着和光化角化病，和用于预防和/或治疗与影响分化和细胞增殖的角质化缺陷有关的皮肤疾病，尤其用于治疗普通粉刺，黑头粉刺，多形粉刺，玫瑰粉刺，节状粉刺，球状粉刺，年龄导致的粉刺，作为副作用出现的粉刺，如日光粉刺，药物导致的粉刺或职业粉刺，用于治疗角质化的其它缺陷，尤其是鳞癣，鱼鳞癣型状态，毛囊角化(Darier)疾病，掌跖角化病，粘膜白斑病，粘膜白斑型状态，皮肤和粘膜(口腔)疱疹(苔藓病)，用于治疗与角质化缺陷有关且具有炎症和/或免疫变应性组分的其它皮肤疾病，和尤其是影响皮肤，粘膜和手指甲和脚趾甲的所有形式的牛皮癣，和牛皮癣风湿病和皮肤特应性，如湿疹，或呼吸特应性，或牙龈肥厚，和用于预防和/或治疗可能是病毒来源的所有良性或恶性真皮或表皮肿瘤，如寻常疣，扁平疣，疣状表皮发育不良，口腔乳头状瘤，佛罗里达乳头状瘤，和可能由UV辐射引起的肿瘤，尤其是嗜碱细胞上皮瘤和脊细胞上皮瘤。
优选的具有结构式I的化合物被推测也用作酶抑制剂。它们据认为抑制组氨酸脱羧酶，蛋白质激酶，弹性蛋白酶，醛糖还原酶和透明质酸酶，和因此使得能够保持血管鞘的基本物质的完好性。另外，它们据推测非特异地抑制儿茶酚-O-甲基转移酶，导致可得的儿茶酚胺的量和因此血管强度得到增加。另外，它们抑制AMP磷酸二酯酶，由此这些物质具有用于抑制血小板聚集的潜在能力。
由于这些性能，根据本发明的组合物一般性地适用于免疫保护和用于保护DNA和RNA。尤其是，该组合物适用于保护DNA和RNA以免受氧化性攻击，免受自由基影响和免受由于辐射，尤其是UV辐射所造成的损害。根据本发明的组合物的另一优点是细胞保护，尤其是保护Langerhans细胞免受由上述影响所造成的损害。所有这些用途或具有结构式I的化合物用于制备可相应使用的组合物的用途也明确是本发明的主题。
本发明在此还在每种情况下涉及具有结构式I的化合物用于制备适用于上述用途的组合物的用途。
在使用按照本发明使用的配位化合物或具有按照本发明使用的活性含量的活性成分组合的化妆品或局部用皮肤病学用组合物时，令人惊奇地可有效治疗，而且预防，-不足，敏感性或机能减退的皮肤状态，或不足，敏感性或机能减退的皮肤附属物状态，-由环境(烟，雾，反应性氧物质，自由基)和尤其是光引起的皮肤和皮肤附属物的不利变化，-由光引起的皮肤损害，-瘙痒，-干性皮肤状态和角质层隔绝缺陷，-炎症皮肤状态和特应性湿疹，皮脂溢湿疹，多形性光致皮肤病，牛皮癣，白癜风。
按照本发明，还可使用具有结构式I的配位化合物化合物，或包含具有结构式II的化合物和环糊精的组合物，·用于不希望的皮肤状态的化妆品或皮肤病学治疗或预防，·用于炎症皮肤状态-以及特应性湿疹的预防和治疗，·用于皮肤保护，在被确定为过敏性的干性皮肤的情况下，·用于保护皮肤不进行光致反应，·用于治疗和预防敏感皮肤状态。
按照本发明的配位化合物化合物或包含活性成分组合的组合物在所有这些用途中具有与单个组分相关的协同作用。
按照本发明，有利地使用环糊精和/或环糊精衍生物用于增加具有结构式II的化合物的溶解度。另外，有利地使用环糊精和/或环糊精衍生物用于提高具有结构式II的化合物的生物效力。
根据本发明，具有结构式I的色烯-4-酮衍生物在组合物中的用途尤其针对直接或间接由UV辐射或由反应性化合物所引起的过程所造成的损害，如，例如，皮肤老化，皮肤水分的损失，皮肤弹性的损失，皱纹或细纹或色素缺陷或老年斑的形成提供保护。
本发明另外涉及上述组合物用于预防皮肤形态的不期望的变化，如，例如，粉刺或油性皮肤，角化病，光敏，发炎，红斑，变应性或自身免疫反应性反应的用途。
但根据本发明的化合物和组合物优选还用于抚慰敏感和受刺激皮肤，用于预防性调节胶原，透明质酸和弹性蛋白合成，刺激DNA合成，尤其是在不足的或机能衰减的皮肤状态下，调节基质衰退性酶，尤其是MMP的转录和翻译，增加细胞更新和皮肤再生，增加皮肤自身的用于DNA，类脂和/或蛋白质的保护和修复机能。
优选的具有结构式I的化合物的特征在于R3表示H和R4表示OH，因为这类化合物的代表的作用潜在能力在上述意义中尤其高。另外，如果基团R5和R6中至少一个表示OH，则这些优选的化合物，除了上述性能，另外具有抗氧化潜在能力。它们可因此同时在组合物中用作抗氧化剂。
其它优选的具有结构式I的化合物的特征在于R5和R6表示H。在这种情况下，基团R3和R4是可自由接近的，这如推测对于与参与上述作用的酶的相互作用有利。
同样优选的具有结构式I的化合物的特征在于基团R1或R2之一表示H和另一基团表示-C(＝O)-R7，-C(＝O)-OR7或直链或支链C1-至C20-烷基基团。
可以使用的苷残基尤其是单或低聚糖残基。在此优选的是己糖基，尤其是鼠李糖基和葡糖基。但也可有利地使用其它的己糖基，例如阿洛糖基，阿卓糖基，半乳糖基，古洛糖基，艾杜糖基，甘露糖基和塔罗糖基。也可有利地使用戊糖基。葡糖基可以α-或β-苷键方式键接至基本结构上。优选的二糖是，例如，6-0-(6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
化合物I的色酮部分优选为选自具有结构式IIa-IIn的化合物的化合物

具有结构式I的化合物或具有结构式II的化合物的色酮部分可通过本领域技术人员公知的和描述于文献(例如标准著作，如Houben-Weyl，Methodn der organischen Chemie(有机化学方法)，Georg-Thieme出版社，Stuttgart)的方法而分离或制备。
例如，5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮存在于植物中和可通过萃取而分离。植物提取物通过从植物或植物部位萃取的常规方法而制备。合适的萃取方法可以是浸渍法，再浸渍法，蒸煮，搅拌浸渍法，流化床萃取，超声萃取，逆流萃取，渗滤，再渗滤，evacolation，渗漉或在索氏提取器中进行的使用连续回流的固/液萃取。用于萃取的溶剂可以是，例如，水或醇。
可认为是本领域技术人员的公知常识的是，这些萃取可如何具体地进行且所得粗萃取物可如何通过一般性常规方法而纯化。
5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮的一种可能合成路径例如，还描述于B.Vermes，H.Wagner，Stud.Org.Chem.(Amsterdam)(1982)，卷日期1981，11(类黄酮，生物类黄酮)，161-167，和B.Vermes，V.M.Chari，H.Wagner，Helv.Chim.Acta(1981)，64(4)，1964-1967。
5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮的合成在方案1中给出。4′，7-二苄基莰非醇(1)[H.Wagner，H.Danninger，O.Seligmann，M.Nógrádi，L.Farkas，N.Farnsworth，Chem.Ber.103(1978)3768]与2，3，4-三-0-乙酰基-6-0-氯乙酰基-β-D-吡喃葡糖基溴化物(2)在Ag2CO3和吡啶存在下反应得到化合物3。化合物2可通过描述于D.Y.Gagniere，P.J.A.Wottero，Carbohydrate Res.，28(1973)1965的方法而制备。将化合物3催化去苄基化和随后小心地乙酰基化，得到化合物4，可由其在使用硫脲去除氯乙酰基基团之后得到化合物5。在该化合物中，仅一个羟基基团是游离的，表明化合物5的酯化反应可选择性地进行。使用酰氯对乙酰基香豆酰氯6的酯化反应可在吡啶和二氯甲烷的混合物中进行。需要过量酰氯和在室温下的长反应时间(约96h)以确保酯化反应进行完全。最后步骤，化合物7中的7个乙酰基基团的选择性皂化可通过描述于G.Zemplén，Chem.Ber.59(1926)1258的方法而进行。这使用催化量的NaOCH3和计算量的甲醇进行。
方案1 Ph＝苯基，Ac＝CH3CO，Me＝甲基具有结构式I的化合物或具有结构式II的化合物的其它色酮部分可通过对方案1所示合成的常规改进而得到。根据目标分子，在此使用不同的起始原料，即其它视需要保护的色酮，糖组分和将要连接到糖组分上的基团。
使用芳族磺酸单元的苷OH基团的酯化反应可例如通过描述于A.B.Foster等人，J.Chem.Soc.(1954)3625-3629的方法而进行。根据该方法，糖组分可，例如，与相应的芳族磺酰氯在吡啶中反应。
使用芳族基团的苷OH基团的醚化可例如通过描述于P.Beraud等人，Tetrahedron Let.30(3)(1989)325-326的方法而进行。在该Mitsunobu反应中，醚化例如通过将糖组分与三苯基膦PPh3一起溶解在吡啶中并将溶液与相应的苯酚组分和偶氮二羧酸二乙基酯反应而进行。
使用饱和烃残基的苷OH基团的醚化可例如通过描述于M.Goebel等人，Tetrahedron 53(9)(1997)3123-3134的方法而进行。醚化例如通过将氢化钠在惰性气体下小心加入在干燥二甲基甲酰胺中的糖组分并随后使混合物与合适的烷基化试剂，如相应的溴化物小心反应而进行。
具有结构式I的配位化合物化合物可通过将具有结构式II的化合物与环糊精在溶液中，优选在升高的温度下反应而制备。本发明另外涉及一种相应的工艺。
已经发现包含约2摩尔环糊精/摩尔具有结构式II的色酮的配位化合物以一种特别的方式满足本发明的要求。因此按照本发明优选的是，结构式I中的o等于1和p是1.75至2.1，优选p等于2。
如果环糊精过量或精确地按照摩尔比2∶1(基于色酮)使用，则可制备出相应的化合物。
在本发明的优选实施方案中，该组合物是一种用于针对氧化应力而保护体细胞，尤其是用于减少皮肤老化的组合物，其特征在于，除了所述一种或多种具有结构式I或具有结构式II的化合物，它还包含一种或多种其它抗氧化剂。
存在很多从专业文献中已知并被证实适用的可用作抗氧化剂的物质，例如氨基酸(例如甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)和其衍生物，咪唑(例如咪唑丙烯酸)和其衍生物，肽，如D，L-肌肽，D-肌肽，L-肌肽和其衍生物(例如鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜素(例如α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，番茄红素)和其衍生物，绿原酸和其衍生物，硫辛酸和其衍生物(例如二氢硫辛酸)，硫代葡萄糖亚金，丙硫氧嘧啶和其它硫醇(例如硫氧还蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺，和其葡糖基，N-乙酰基，甲基，乙基，丙基，戊基，丁基和月桂基，棕榈酰基，油基，γ-亚油基，胆甾醇基和甘油基酯)和其盐，硫代二丙酸二月桂基酯，硫代二丙酸二硬脂基酯，硫代二丙酸和其衍生物(酯，醚，肽，类脂，核苷酸，核苷和盐)，和非常低耐受剂量(例如pmol至μmol/kg)的亚硫酰亚胺(sulfoximine)化合物(例如丁硫堇亚硫酰亚胺，高半胱氨酸亚硫酰亚胺，丁硫堇砜，戊-，己-和庚硫堇亚硫酰亚胺)，另外(金属)螯合剂(例如α-羟基脂肪酸，棕榈酸，植酸，乳铁蛋白)，α-羟基酸(例如柠檬酸，乳酸，苹果酸)，腐殖酸，胆汁酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，EDTA，EGTA和其衍生物，不饱和脂肪酸和其衍生物，维生素C和衍生物(例如棕榈酸抗坏血酸基酯，抗坏血酸基磷酸镁，乙酸抗坏血酸基酯)，生育酚和衍生物(例如维生素E乙酸酯)，维生素A和衍生物(例如维生素A棕榈酸酯，和安息香树脂的苯甲酸松柏基酯，芸香亭酸和其衍生物，α-葡糖基芸香苷，阿魏酸，糠叉葡萄糖醇，肌肽，丁基羟基甲苯，丁基羟基茴香醚，去甲二氢愈创木酸，三羟基苯丁酮，栎精，尿酸和其衍生物，甘露糖和其衍生物，锌和其衍生物(例如ZnO，ZnSO4)，硒和其衍生物(例如硒代蛋氨酸)，芪和其衍生物(例如氧化芪，反式-氧化芪)。
抗氧化剂的混合物同样适用于根据本发明的化妆品组合物中。已知的且市售的混合物是，例如，包含作为活性成分的卵磷脂，棕榈酸L-(+)-抗坏血酸基酯和柠檬酸(例如OxynexAP)，天然生育酚，棕榈酸L-(+)-抗坏血酸基酯，L-(+)-抗坏血酸和柠檬酸(例如OxynexK LIQUID)，天然来源的生育酚提取物，棕榈酸L-(+)-抗坏血酸基酯，L-(+)-抗坏血酸和柠檬酸(例如OxynexL LIQUID)，DL-α-生育酚，棕榈酸L-(+)-抗坏血酸基酯，柠檬酸和卵磷脂(例如OxynexLM)，或丁基羟基甲苯(BHT)，棕榈酸L-(+)-抗坏血酸基酯和柠檬酸(例如Oxynex2004)的混合物。这种类型的抗氧化剂与具有结构式I或结构式II的化合物在这些组合物中通常以比例1000∶1至1∶1000，优选以数量100∶1至1∶100使用。
根据本发明的组合物可包含维生素作为进一步的成分。根据本发明的化妆品组合物优选包含选自以下的维生素和维生素衍生物维生素A，维生素A丙酸酯，维生素A棕榈酸酯，维生素A乙酸酯，视黄醇，维生素B，硫胺氯化物盐酸盐(维生素B1)，核黄素(维生素B2)，烟酰胺，维生素C(抗坏血酸)，维生素D，麦角钙化醇(维生素D2)，维生素E，DL-α-生育酚，生育酚E乙酸酯，生育酚琥珀酸氢盐，维生素K1，七叶苷(维生素P活性成分)，硫胺(维生素B1)，烟酸(维生素PP)，吡哆素，吡哆醛，吡多胺，(维生素B6)，泛酸，生物素，叶酸和钴胺(维生素B12)，尤其优选维生素A棕榈酸酯，维生素C和其衍生物，DL-α-生育酚，生育酚E乙酸酯，烟酸，泛酸和生物素。维生素通常在此与具有结构式I或结构式II的化合物按照比例1000∶1至1∶1000，优选以数量100∶1至1∶100使用。
在具有抗氧化作用的酚中，部分地作为天然物质存在的多酚对于在药物，化妆品或营养品领域中应用特别令人感兴趣。例如，主要被称作植物染料的类黄酮或生物类黄酮往往具有抗氧化潜在能力。K.Lemanska，H.Szymusiak，B.Tyrakowska，R.Zielinski，I.M.C.M.Rietjens；Current Topics in Biophysics(生物物理学中的最新课题)，2000，24(2)，101-108，涉及了单和二羟基黄酮的取代模型的作用。其中观察到，包含邻近酮基官能团的OH基团或在3′，4′-或6，7-或7，8-位上的OH基团的二羟基黄酮具有抗氧化性能，而其它单和二羟基黄酮在部分情况下不具有抗氧化性能。
栎精(右旋儿茶素，cyanidenolon 1522，楝精，槲皮黄酮，ericin，3，3′，4′，5，7-五羟基黄酮)经常作为尤其有效的抗氧化剂被提及(例如C.A.Rice-Evans，N.J.Miller，G.Paganga，Trends in Plantscience(植物科学趋势)，1997，2(4)，152-159)。K.Lemanska，H.Szymusiak，B.Tyrakowska，R.Zielinski，A.E.M.F.Soffers，I.M.C.M.Rietjens；Free Radical Biology & Medicine 2001，31(7)，869-881，研究了羟基黄酮的抗氧化作用的pH依赖性。在整个pH范围内，栎精具有所研究的结构中的最高的活性。
合适的抗氧化剂另外是具有结构式III的化合物 其中R1至R10可相同或不同，且选自-H-OR11-直链或支链C1-至C20-烷基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，-直链或支链C1-至C20-羟基烷基基团，其中羟基基团可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和/或-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，其中环也可各自被-(CH2)n-基团桥接，其中n＝1至3，-其中所有的OR11相互独立地表示-OH-直链或支链C1-至C20-烷氧基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基氧基基团，-直链或支链C1-至C20-羟基烷氧基基团，其中所述一个或多个羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和/或-C3-至C10-环烷氧基基团和/或C3-至C12-环烯基氧基基团，其中环也可各自被-(CH2)n-基团桥接，其中n＝1至3，和/或-单和/或低聚糖基基团，前提是至少4个选自R1至R7的基团是OH和分子中存在至少两对相邻的-OH基团，
-或R2，R5和R6是OH，和基团R1，R3，R4和R7-10是H，例如它们描述于德国专利申请DE-A 10244282。
除了具有结构式I或结构式II的化合物，按照本发明特别优选的组合物还包含UV滤光剂。
在特别优选作为UV-A滤光剂的二苯甲酰基甲烷衍生物，与具有结构式I或结构式II的化合物结合使用时，产生附加的优点UV敏感性二苯甲酰基甲烷衍生物通过具有结构式I或结构式II的化合物的存在而附加稳定化。本发明因此另外提供具有结构式I或结构式II的化合物用于将组合物中的二苯甲酰基甲烷衍生物稳定化的用途。
原则上，所有的UV滤光剂都适合与具有结构式I或结构式II的本发明化合物组合。特别优选的是其生理学可接受性已被证实的那些UV滤光剂。对于UVA和UVB滤光剂两者，存在许多从专业文献中已知且被证实的物质，例如苄叉樟脑衍生物，如3-(4′-甲基苄叉)-d1-樟脑(例如Eusolex6300)，3-苄叉樟脑(例如MexorylSD)，N-{(2和4)-[(2-氧代冰片-3-叉基)甲基]-苄基}丙烯酰胺的聚合物(例如MexorylSW)，N，N，N-三甲基-4-(2-氧代-冰片-3-叉基甲基)苯铵甲基硫酸盐(例如MexorylSK)或(2-氧代冰片-3-叉基)甲苯-4-磺酸(例如MexorylSL)，苯甲酰基-或二苯甲酰基甲烷，如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮(例如Eusolex9020)或4-异丙基二苯甲酰基甲烷(例如Eusolex8020)，二苯酮，如2-羟基-4-甲氧基二苯酮(例如Eusolex4360)或2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸和其钠盐(例如UvinulMS-40)，甲氧基肉桂酸酯，如甲氧基肉桂酸辛基酯(例如Eusolex2292)或4-甲氧基肉桂酸异戊基酯，例如作为异构体的混合物(例如NeoHeliopanE 1000)，水杨酸酯衍生物，如水杨酸-2-乙基己基酯(例如EusolexOS)，水杨酸-4-异丙基苄基酯(例如Megasol)或水杨酸-3，3，5-三甲基环己基酯(例如EusolexHMS)，4-氨基苯甲酸和衍生物，如4-氨基苯甲酸，4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己基酯(例如Eusolex6007)，乙氧基化4-氨基苯甲酸乙基酯(例如UvinulP25)，苯基苯并咪唑磺酸，如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其钾，钠和三乙醇胺盐(例如Eusolex232)，2，2-(1，4-亚苯基)-双苯并咪唑-4，6-二磺酸和其盐(例如NeoheliopanAP)或2，2-(1，4-亚苯基)-双苯并咪唑-6-磺酸；和其它物质，如-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己基酯(例如EusolexOCR)，-3，3′-(1，4-亚苯基二亚甲基)-双(7，7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]-庚-1-基甲烷磺酸和其盐(例如MexorylSX)，和-2，4，6-三苯胺基-(对-羰-2′-乙基己基-1′-氧基)-1，3，5-三嗪(例如UvinulT 150)和-2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸己基酯(例如UvinulUVA Plus，BASF)。
在该列举中提及的化合物应该仅被视为例子。当然也可使用其它UV滤光剂。
这些有机UV滤光剂一般以0.5至10重量％，优选1-8％的量被引入化妆品配制剂中。
其它的合适有机UV滤光剂是，例如，-2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基氧基)二硅氧烷基)丙基)苯酚(例如Silatrizole)，-4，4′-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]双(苯甲酸)-2-乙基己基酯(例如UvasorbHEB)，-α-(三甲基甲硅烷基)-ω-[三甲基甲硅烷基)氧基]聚[氧基(二甲基[和约6％甲基[2-[对-[2，2-双(乙氧基羰基]乙烯基]苯氧基]-1-亚甲基乙基]和约1.5％甲基[3-[对-[2，2-双(乙氧基羰基)乙烯基])-苯氧基)丙烯基)和0.1至0.4％(甲基氢]亚甲硅烷基]](n≈60)(CAS号207574-74-1)-2，2′-亚甲基双(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)(CAS号103 597-45-1)-2，2′-(1，4-亚苯基)双(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸，单钠盐)(CAS号180 898-37-7)，和-2，4-双{[4-(2-乙基己基氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪(CAS号103 597-45-，187 393-00-6)，-4，4′-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]双(苯甲酸)-2-乙基己基酯(例如UvasorbHEB)。
其它的合适UV滤光剂还有对应于较早的德国专利申请DE-A10232595的甲氧基黄酮。
有机UV滤光剂一般以0.5至20重量％，优选1-15％的量被引入化妆品配制剂中。
可想到的无机UV滤光剂是选自以下的那些二氧化钛，如，例如，涂覆的二氧化钛(例如EusolexT-2000，Eusolex)T-AQUA，EusolexT-AVO)，锌的氧化物(例如Sachtotec)，铁的氧化物或铈的氧化物。这些无机UV滤光剂一般以0.5至20重量％，优选2-10％的量被引入化妆品组合物中。
具有UV-滤光性能的优选化合物是3-(4′-甲基苄叉)-d1-樟脑，1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮，4-异丙基二苯甲酰基甲烷，2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，甲氧基肉桂酸辛基酯，水杨酸-3，3，5-三甲基环己基酯，4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己基酯，2-氰基-3，3-二苯基-丙烯酸-2-乙基己基酯，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其钾，钠和三乙醇胺盐。
通过一种或多种具有结构式I或结构式II的化合物与其它UV滤光剂的组合，可优化针对UV辐射的损害作用的保护作用。
优化的组合物可包含，例如，有机UV滤光剂4′-甲氧基-6-羟基黄酮与1-(4-叔丁基-苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮和3-(4′-甲基苄叉)-d1-樟脑的组合。采用该组合得到广谱保护，这可通过加入无机UV滤光剂，如二氧化钛微颗粒进一步补充。
所有的所述UV滤光剂也可以包囊形式使用。尤其有利的是采用包囊形式的有机UV滤光剂。具体地，产生以下优点-胶囊壁的亲水性可独立于UV滤光剂的溶解性而被调节。例如，也可将憎水UV滤光剂引入纯含水的组合物中。另外，在施用包含憎水UV滤光剂的组合物时经常被视为令人不愉快的油状印象得到抑制。
-某些UV滤光剂，尤其是二苯甲酰基甲烷衍生物，在化妆品组合物中仅具有降低的光稳定性。通过能损害这些滤光剂的光稳定性的这些滤光剂或化合物，如，例如，肉桂酸衍生物的包囊，使得整个组合物的光稳定性可得到增加。
-有机UV滤光剂的皮肤渗透和与此相关的在直接施用到人类皮肤上时的刺激可能性在文献中被一再讨论。通过在此提出的对相应物质的包囊抑制了该作用。
-一般地，通过对各个UV滤光剂或其它成分的包囊使得可以避免由单个组合物成分彼此间的相互作用所引起的组成问题，如结晶过程，沉淀和附聚物形成，因为这种相互作用得到抑制。
因此按照本发明优选的是，一种或多种上述UV滤光剂以包囊形式存在。在此有利的是，胶囊这样小，使得它们不能用肉眼观察到。为了实现上述效果，另外需要使胶囊足够稳定且被包囊的活性成分(UV滤光剂)不释放或仅低程度地释放到环境中。
合适的胶囊可具有由无机或有机聚合物构成的壁。例如，US6,242,099 B1中描述了具有由壳多糖，壳多糖衍生物或多羟基化多元胺构成的壁的合适的胶囊的生产。按照本发明可特别优选使用的胶囊具有可通过，例如描述于申请WO 00/09652，WO 00/72806和WO 00/71084中的溶胶-凝胶工艺而得到的壁。在此再次优选的是其壁由硅胶(二氧化硅；未确定的硅的氧化物氢氧化物)构成的胶囊。本领域技术人员，例如从所引用的专利申请中得知相应胶囊的生产，这些专利申请的内容也明确属于本申请的主题。
在此胶囊在根据本发明的组合物中的优选存在量确保所包囊的UV滤光剂以上述量存在于组合物中。
根据本发明的组合物还可包含其它的常规皮肤保护或皮肤护理活性成分。这些成分原则上可以是本领域技术人员已知的任何活性成分。
根据本发明的组合物还可优选包含至少一种驱避剂，其中驱避剂优选选自N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺，3-(乙酰基丁基氨基)-丙酸乙基酯，邻苯二甲酸二甲酯，butopyronoxyl(避蚊酮)，2，3，4，5-双(2-亚丁基)-四氢-2-糠醛，N，N-二乙基辛酰胺，N，N-二乙基苯甲酰胺，邻氯-N，N-二乙基苯甲酰胺，二甲基carbate(驱蚊灵)，异辛可部酸二正丙基酯，2-乙基己烷-1，3-二醇，N-辛基二环庚烯二甲酰亚胺，胡椒基丁醚，1-(2-甲基丙氧基羰基)-2-(羟基乙基)哌啶，或其混合物，其中它特别优选是选自N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺，3-(乙酰基丁基氨基)丙酸乙基酯，1-(2-甲基丙氧基羰基)-2-(羟基乙基)哌啶，或其混合物。
包含驱避剂的根据本发明的组合物优选为昆虫驱避剂。昆虫驱避剂可以溶液，凝胶，棒，辊，泵喷雾和气溶胶喷雾的形式得到，其中溶液和喷雾构成市售产品中的大多数。这两种产品形式的基础料通常通过加入有加脂物质和轻微增香的由含醇或含水/含醇溶液形成。
尤其优选的活性成分另外是，例如，所谓相容的溶质。这些物质涉及植物或微生物的渗透压调节和可从这些有机体中分离。一般性术语″相容的溶质″在此还包括描述于德国专利申请DE-A-10133202的渗透压调节剂。合适的渗透压调节剂是，例如，多元醇，甲胺化合物和氨基酸和其各自的相应前体。就德国专利申请DE-A-10133202而言，渗透压调节剂尤其是指选自多元醇，如，例如，肌醇，甘露醇或山梨醇的物质和/或一种或多种以下提及的渗透压调节活性的物质牛磺酸，胆碱，甜菜碱，磷酰胆碱，甘油磷酰胆碱，谷氨酰胺，甘氨酸，α-丙氨酸，谷氨酸盐，天冬氨酸盐，脯氨酸，和牛磺酸。这些物质的前体是，例如，葡萄糖，葡萄糖聚合物，磷脂酰胆碱，磷脂酰肌醇，无机磷酸盐，蛋白质，肽和聚氨基酸。前体是，例如，通过代谢步骤被转化成渗透压调节剂的化合物。
按照本发明，相容的溶质优选为选自如下的物质嘧啶羧酸(如依克托因(ectoine)和羟基依克多因)，脯氨酸，甜菜碱，谷氨酰胺，环状二磷酸甘油酸酯，N-乙酰基鸟氨酸，三甲基胺N-氧化物，二肌醇磷酸酯(DIP)，环状2，3-二磷酸酸甘油酯(cDPG)，1，1-二甘油磷酸酯(DGP)，β-甘露糖基甘油酸酯(firoin)，β-甘露糖基甘油酰胺(firoin A)或/和二甘露糖基二肌醇磷酸酯(DMIP)或光学异构体，衍生物，例如酸，或这些化合物的盐或酯，或其组合。
在嘧啶羧酸中，在此尤其应该提及依克多因((S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和羟基依克多因((S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和其衍生物。这些化合物将在水溶液和有机溶剂中的酶和其它生物分子稳定化。另外，它们尤其将酶针对变性条件，如盐，极端pH值，表面活性剂，脲，氯化胍和其它化合物而稳定化。
依克多因和依克多因衍生物，如羟基依克多因，可有利地用于药物中。尤其是，羟基依克多因可用于制备用于治疗皮肤疾病的药物。羟基依克多因和其它依克多因衍生物的其它应用领域通常是在其中，例如，海藻糖用作添加剂的领域中。例如，依克多因衍生物，如羟基依克多因，可用作干酵母和细菌细胞中的保护剂。药物产品，如非糖基化的，药物活性的肽和蛋白质，例如t-PA，也可用依克多因或其衍生物保护。
在化妆品应用中，特别应该提及依克多因和依克多因衍生物用于护理老化，干性或受刺激皮肤的用途。例如，欧洲专利申请EP-A-0 671 161中尤其描述，将依克多因和羟基依克多因用于化妆品组合物，如粉剂，皂，含表面活性剂的清洁产品，唇棒，胭脂，化妆品，护理乳膏和防晒组合物中。
在此优选使用以下结构式IV的嘧啶羧酸
其中R1是基团H或C1-8-烷基，R2是基团H或C1-4-烷基，和R3，R4，R5和R6各自相互独立地是选自H，OH，NH2和C1-4-烷基的基团。优选使用其中R2是甲基或乙基，和R1或R5和R6是H的嘧啶羧酸。特别优选的是使用嘧啶羧酸依克多因((S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和羟基依克多因((S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧酸)。根据本发明的组合物优选包含最高至15重量％的量的这种类型的嘧啶羧酸。嘧啶羧酸在此优选以相对具有结构式I的化合物的比例为100∶1至1∶100使用，其中比例1∶10至10∶1是尤其优选的。
按照本发明尤其优选的是，如果相容的溶质选自二肌醇磷酸酯(DIP)，环状2，3-二磷酸甘油酸酯(cDPG)，1，1-二甘油磷酸酯(DGP)，β-甘露糖基甘油酸酯(firoin)，β-甘露糖基甘油酰胺(firoin-A)或/和二甘露糖基二肌醇磷酸酯(DMIP)，依克托因，羟基依克托因或其混合物。
在同样优选采用的芳基肟中，优选使用也称作HMLO，LPO或F5的2-羟基-5-甲基-月桂苯酮肟。其在化妆品组合物中的适用性例如在DE-A-4116 123中公开。包含2-羟基-5-甲基月桂苯酮肟的组合物因此适用于治疗伴随炎症的皮肤疾病。已知的是，这种类型的组合物可例如，用于治疗牛皮癣，各种不同形式的湿疹，刺激性和毒性皮炎，UV皮炎和其它的皮肤和外皮附件的变应性和/或炎症疾病。除了具有结构式I的化合物外，附加包含芳基肟，优选2-羟基-5-甲基月桂苯酮肟的根据本发明的组合物具有令人惊奇的抗炎症适应性。该组合物在此优选包含0.01至10重量％的芳基肟，其中特别优选该组合物包含0.05至5重量％芳基肟。
在本发明另一同样优选的实施方案中，根据本发明的组合物包含至少一种自动晒黑剂。
可以使用的有利的自动晒黑剂尤其是
还应该提及从新鲜胡桃的壳中提取的5-羟基-1，4-萘醌(胡桃醌)。
5-羟基-1，4-萘醌(胡桃醌)和存在于指甲花叶中的2-羟基-1，4-萘醌(指甲花醌)，
2-羟基-1，4-萘醌(指甲花醌)非常特别优选1，3-二羟基丙酮(DHA)(一种存在于人体中的三官能糖)，和其衍生物。
1，3-二羟基丙酮(DHA)另外，根据本发明的组合物也可包含染料和有色颜料。染料和有色颜料可选自德国化妆品规程(German Cosmetics Regulation)中的相应的肯定列表或化妆品着色剂的EC列表。在大多数场合下，它们与对于食品准许的染料相同。有利的有色颜料是，例如，二氧化钛，云母，铁的氧化物(例如Fe2O3，Fe3O4，FeO(OH))和/或氧化锡。有利的染料是，例如，胭脂红，柏林蓝，氧化铬绿，群青蓝和/或锰紫。尤其有利地从以下列表中选择染料和/或有色颜料。染料索引号(CIN)得自Rowe染料索引(第三版，染料家和颜料家协会，Bradford，England，1971)。





另外可有利地选择一种或多种以下物质作为染料2，4-二羟基偶氮苯，1-(2′-氯-4′-硝基-1′-苯基偶氮)-2-羟基-萘，Ceres红，2-(4-磺基-1-萘基偶氮)-1-萘酚-4-磺酸，2-羟基-1，2′-偶氮萘-1′-磺酸的钙盐，1-(2-磺基-4-甲基-1-苯基偶氮)-2-萘基-羧酸的钙和钡盐，1-(2-磺基-1-萘基偶氮)-2-羟基萘-3-羧酸的钙盐，1-(4-磺基-1-苯基偶氮)-2-萘酚-6-磺酸的铝盐，1-(4-磺基-1-萘基偶氮)-2-萘酚-3，6-二磺酸的铝盐，1-(4-磺基-1-萘基偶氮)-2-萘酚-6，8-二磺酸，4-(4-磺基-1-苯基偶氮)-2-(4-磺基苯基)-5-羟基吡唑啉酮-3-羧酸的铝盐，4，5-二溴荧光素的铝和锆盐，2，4，5，7-四溴荧光素的铝和锆盐，3′，4′，5′，6′-四氯-2，4，5，7-四溴荧光素和其铝盐，2，4，5，7-四碘荧光素的铝盐，喹诺酞酮二磺酸的铝盐，靛蓝二磺酸的铝盐，氧化铁红和黑(CIN77491(红色)和77 499(黑色))，氧化铁水合物(CIN77492)，锰铵二磷酸盐和二氧化钛。
也有利的是油溶性天然染料，如，例如，辣椒提取物，β-胡萝卜素或胭脂虫红。
就本发明而言，也有利的是包含珠光颜料的凝胶膏。特别优选的是以下列举的珠光颜料类型1.天然珠母颜料，如1.″珠光粉″(源自鱼鳞的鸟嘌呤/次黄嘌呤混合晶体)和2.″珠母″(磨碎的贝壳)2.单晶珠光颜料，如，例如，氯氧化铋(BiOCl)3.层状基材颜料例如云母/金属氧化物用于珠光颜料的基础料通过例如由氯氧化铋和/或二氧化钛的粉状颜料或蓖麻油分散体以及在云母上的氯氧化铋和/或二氧化钛形成。例如在CIN 77163中列举的光泽颜料是尤其有利的。
也有利的是例如基于云母/金属氧化物的如下珠光颜料类型

特别优选的是，例如，可以商品名Timiron，Colorona或Dichrona得自Merck的珠光颜料。
对所述珠光颜料的列举当然无意于进行限制。就本发明而言有利的珠光颜料可通过本身已知的许多路径而得到。例如，除云母之外的其它基材也可涂以其它的金属氧化物，如，例如，二氧化硅和类似物。例如，TiO2-和Fe2O3-涂覆的SiO2颗粒(″Ronasphere″品级)是有利的，其由Merck销售且特别适用于细皱纹的光学减少。
另外可有利地完全省略基材如云母。特别优选的是使用SiO2制备的珠光颜料。可另外还具有角异色效果的这样的颜料可例如以商品名Sicopearl Fantastico得自BASF。
也可有利地采用基于涂有二氧化钛的硼硅酸钙钠的Engelhard/Mearl颜料。这些颜料可以名称Reflecks得到。由于其颗粒尺寸为40-80μm，所以除了颜色，它们还具有闪光效应。
也尤其有利的是可以商品名Metasomes Standard/Glitter以各种颜色(黄色，红色，绿色，蓝色)得自Flora Tech的效果颜料。闪光颗粒在此是与各种助剂和染料(如，例如，具有染料索引(CI)号19140，77007，77289，77491的染料)的混合物的形式。
染料和颜料可以是单个形式或混合物形式且用彼此相互涂覆，其中不同的颜色效果一般由不同的涂层厚度所引起。染料和着色颜料的总量有利地选自，例如，0.1重量％至30重量％，优选0.5至15重量％，尤其是1.0至10重量％，在每种情况下基于组合物的总重。
可用于组合物中的所有的化合物或组分是已知的或可市购的或可通过已知工艺而合成。
所述一种或多种具有结构式I的化合物可按照常规方式被引入化妆品或皮肤病学用组合物中。合适的组合物是用于外部使用的那些，例如以乳膏，洗剂，或凝胶的形式，或作为可被喷雾到皮肤上的溶液形式。适用于内部使用的是如胶囊，涂覆片剂，粉末，片剂溶液或溶液之类的给药形式。
可以提及的根据本发明的组合物的使用形式是，例如，溶液，悬浮液，乳液，PIT乳液，糊剂，软膏，凝胶，乳膏，洗剂，粉剂，皂，含表面活性剂的清洁制剂，油，气溶胶和喷剂。其它使用形式的例子是棒，洗发剂和淋浴用组合物。任何所需常规赋形剂，助剂和，如果需要，其它活性成分，可被加入组合物中。
优选的助剂选自防腐剂，抗氧化剂，稳定剂，增溶剂，维生素，着色剂和气味改进剂。
软膏，糊剂，乳膏和凝胶可包含常规赋形剂，例如动物和植物脂肪，蜡，石蜡，淀粉，黄蓍胶，纤维素衍生物，聚乙二醇，硅酮，膨润土，二氧化硅，滑石和氧化锌，或这些物质的混合物。
粉剂和喷剂可包含常规赋形剂，例如乳糖，滑石，二氧化硅，氢氧化铝，硅酸钙和聚酰胺粉末，或这些物质的混合物。喷剂可另外包含常规推进剂，例如含氯氟烃，丙烷/丁烷或二甲基醚。
溶液和乳液可包含常规赋形剂，如溶剂，增溶剂和乳化剂，例如水，乙醇，异丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醇，苯甲酸苄酯，丙二醇，1，3-丁基乙二醇，油，尤其是棉籽油，花生油，玉米胚油，橄榄油，蓖麻油和芝麻油，甘油脂肪酸酯，聚乙二醇和脱水山梨醇的脂肪酸酯，或这些物质的混合物。
悬浮液可包含常规赋形剂，如液体稀释剂，例如水，乙醇或丙二醇，悬浮剂，例如乙氧基化异硬脂基醇，聚氧基亚乙基山梨醇酯和聚氧基亚乙基脱水山梨醇酯，微晶纤维素，偏氢氧化(metahydroxide)铝，膨润土，琼脂和黄蓍胶，或这些物质的混合物。
皂可包含常规赋形剂，如脂肪酸的碱金属盐，脂肪酸单酯的盐，脂肪酸蛋白水解产物，羟乙基磺酸盐，羊毛脂，脂肪醇，植物油，植物提取物，甘油，糖，或这些物质的混合物。
含表面活性剂的清洁产品可包含常规赋形剂，如脂肪醇硫酸酯的盐，脂肪醇醚硫酸盐，磺基琥珀酸单酯，脂肪酸蛋白水解产物，羟乙基磺酸盐，咪唑啉衍生物，牛磺酸甲酯，肌氨酸盐，脂肪酸酰胺醚硫酸盐，烷基酰氨基甜菜碱，脂肪醇，脂肪酸甘油酯，脂肪酸二乙醇酰胺，植物和合成油，羊毛脂衍生物，乙氧基化甘油脂肪酸酯，或这些物质的混合物。
面部和身体用油可包含常规赋形剂，如合成油，如脂肪酸酯，脂肪醇，硅油，天然油，如植物油和油状植物提取物，石蜡油，羊毛脂油，或这些物质的混合物。
其它的典型的化妆品使用形式还有唇棒，唇护理棒，染眉毛油，眼线膏，眼影膏，胭脂，粉剂化妆品，乳液化妆品和蜡化妆品，和防晒剂，晒前用和晒后用制剂。
根据本发明的优选组合物形式包括，尤其是，乳液。
根据本发明的乳液是有利的和包含，例如，所述脂肪，油，蜡和其它脂肪物质，以及水和乳化剂，如常用于这类组合物的那些。
脂相可有利地选自以下物质组-矿物油，矿物蜡；-油，如癸酸或辛酸的甘油三酯，另外，天然油，如，例如，蓖麻油；-脂肪，蜡和其它天然和合成脂肪物质，优选由脂肪酸与具有低碳数的醇，例如与异丙醇，丙二醇或甘油形成的酯，或由脂肪醇与具有低碳数的链烷酸或与脂肪酸形成的酯；-硅油，如二甲基聚硅氧烷，二乙基聚硅氧烷，二苯基聚硅氧烷和其混合形式。
就本发明而言，乳液，油凝胶或水分散体或脂分散体的油相有利地选自由具有链长为3至30个碳原子的饱和和/或不饱和，支化和/或未支化的链烷羧酸和具有链长为3至30个碳原子的饱和和/或不饱和，支化和/或未支化的醇形成的酯，或选自由芳族羧酸和具有链长为3至30个碳原子的饱和和/或不饱和，支化和/或未支化的醇形成的酯。这种类型的酯油可因而有利地选自肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙基酯，硬脂酸异丙基酯，油酸异丙基酯，硬脂酸正丁基酯，月桂酸正己基酯，油酸正癸基酯，硬脂酸异辛基酯，硬脂酸异壬基酯，异壬酸异壬基酯，棕榈酸-2-乙基己基酯，月桂酸-2-乙基己基酯，硬脂酸-2-己基癸基酯，棕榈酸-2-辛基十二烷基酯，油酸油基酯，芥酸油基酯，油酸瓢儿菜基酯，芥酸瓢儿菜基酯和这类酯的合成，半合成和天然混合物，例如霍霍巴油。
油相可另外有利地选自支化和未支化的烃和蜡，硅油，二烷基醚，或选自饱和和不饱和，支化和未支化的醇，和甘油三脂肪酸酯，特别是具有链长为8至24，尤其是12-18个碳原子的饱和和/或不饱和，支化和/或未支化的链烷羧酸的三甘油酯。甘油三脂肪酸酯可有利地例如，选自合成，半合成和天然油，例如橄榄油，向日葵油，大豆油，花生油，油菜籽油，杏仁油，棕榈油，椰子油，棕榈仁油和类似物。
这种类型的油和蜡组分的任何所需混合物也可有利地用于本发明目的。也可有利地使用蜡，例如棕榈酸鲸蜡基酯，作为油相的唯一脂类组分。
油相有利地选自异硬脂酸-2-乙基己基酯，辛基十二烷醇，异壬酸异十三烷基酯，异二十烷，椰油酸-2-乙基己基酯，苯甲酸-C12-15-烷基酯，辛酸/癸酸甘油三酯，二辛基醚。
尤其有利的是苯甲酸-C12-15-烷基酯和异硬脂酸-2-乙基己基酯的混合物，苯甲酸-C12-15-烷基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物，以及苯甲酸-C12-15-烷基酯，异硬脂酸-2-乙基己基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物。
在烃中，石蜡油，角鲨烷和角鲨烯可有利地用于本发明目的。
另外，油相也可有利地具有一定含量的环状或线性硅油或完全由这类油组成，但在此优选的是，除了一种或多种所述硅油外使用附加含量的其它油相组分。
作为按照本发明要使用的硅油，有利地是环甲聚硅氧烷(八甲基环四硅氧烷)。但就本发明而言，还有利地使用其它硅油，例如六甲基环三硅氧烷，聚二甲基硅氧烷或聚(甲基苯基硅氧烷)。
也尤其有利的是环甲聚硅氧烷和异壬酸异十三烷基酯的混合物，和环甲聚硅氧烷和异硬脂酸-2-乙基己基酯的混合物。
根据本发明的组合物的水相视需要有利地包含具有低碳数的醇，二醇或多元醇，和其醚，优选乙醇，异丙醇，丙二醇，甘油，乙二醇，乙二醇单乙基或单丁基醚，丙二醇单甲基、单乙基或单丁基醚，二甘醇单甲基或单乙基醚和类似产品，另外，具有低碳数的醇，例如乙醇，异丙醇，1，2-丙二醇或甘油，和，尤其是，一种或多种增稠剂，所述增稠剂可有利地选自二氧化硅，硅酸铝，多糖或其衍生物，例如透明质酸，黄原胶，羟基丙基甲基纤维素，尤其有利地选自聚丙烯酸酯，优选选自所谓卡伯波(Carbopol)的聚丙烯酸酯，例如牌号为980，981，1382，2984或5984的卡伯波，在每种情况下单独或组合使用。
尤其是，使用上述溶剂的混合物。在醇溶剂的情况下，水可以是另一成分。
根据本发明的乳液是有利的和包含，例如，所述脂肪，油，蜡和其它脂肪物质，以及水和乳化剂，如常用于这类配制剂的那些。
在一个优选实施方案中，根据本发明的组合物包含亲水表面活性剂。
亲水表面活性剂优选选自烷基葡糖苷，酰基乳酸盐，甜菜碱和椰油两性乙酸盐。
烷基葡糖苷自身有利地选自由以下结构式表征的烷基葡糖苷 其中R是具有4至24个碳原子的支化或未支化烷基基团，和其中DP表示最高至2的平均葡糖基化度。
值DP表示按照本发明使用的烷基葡糖苷的糖苷化度和定义为 其中p1，p2，p3…pi表示单倍，二倍，三倍…i-倍葡糖基化产物的以重量百分比计的比例。根据本发明有利的产物是具有葡糖基化度为1-2，尤其有利地为1.1至1.5，非常尤其有利地为1.2-1.4，尤其是1.3的那些。
值DP考虑了以下情况，烷基葡糖苷由于其制备原因而一般是单和低聚葡糖苷的混合物形式。按照本发明，通常以约40-70重量％的相对高含量的单葡糖苷是有利的。
尤其有利地用于本发明目的的烷基葡糖苷选自辛基吡喃葡糖苷，壬基吡喃葡糖苷，癸基吡喃葡糖苷，十一烷基吡喃葡糖苷，十二烷基吡喃葡糖苷，十四烷基吡喃葡糖苷和十六烷基吡喃葡糖苷。
同样有利的是使用天然或合成的原料和助剂或其特征在于有效含量的按照本发明使用的活性成分的混合物，例如Plantaren1200(Henkel KGaA)，OramixNS 10(Seppic)。
酰基乳酸盐自身有利地选自由以下结构式表征的物质 其中R1是具有1至30个碳原子的支化或未支化烷基基团，和M+选自碱金属离子和被一个或多个烷基和/或一个或多个羟基烷基基团取代的铵离子，或对应于一半当量的碱土金属离子。
例如，异硬脂基乳酸钠，例如American Ingredients Company的产品PathionicISL，是有利的。
甜菜碱有利地选自由以下结构式表征的物质 其中R2是具有1至30个碳原子的支化或未支化烷基基团。
R2特别有利地是具有6至12个碳原子的支化或未支化烷基基团。
例如，癸酰氨基丙基甜菜碱，例如Th.Goldschmidt AG公司的产品TegoBetain 810，是有利的。
就本发明而言有利的椰油两性乙酸盐是，例如，椰油两性乙酸钠，如可以名称MiranolUltra C32得自Miranol Chemical Corp.。
根据本发明的组合物有利地特征在于所述一种或多种亲水表面活性剂以浓度0.01-20重量％，优选0.05-10重量％，尤其优选0.1-5重量％存在，在每种情况下基于组合物的总重。
为了使用，将化妆品和皮肤病学用组合物按照对于化妆品而言的常规方式以足够量施用到皮肤和/或头发上。
根据本发明的化妆品和皮肤病学用组合物可以各种不同的形式存在。例如，它们可以是溶液，无水组合物，油包水(W/O)型或水包油(O/W)型乳液或微乳液，多重乳液，例如水包油包水(W/O/W)型，凝胶，固体棒，软膏或气溶胶。还有利的是将依克多因以包囊形式给药，例如在胶原基质和其它常规包囊材料中，例如作为纤维素包囊形式，在明胶，蜡基质中，或加以脂质体包囊。尤其是，如描述于DE-A 43 08 282中的蜡基质已被证实有利。优选的是乳液。O/W乳液是尤其优选的。乳液，W/O乳液和O/W乳液可按照常规方式得到。
可以使用的乳化剂是，例如，已知的W/O和O/W乳化剂。有利地在根据本发明的优选的O/W乳液中使用其它的常规共乳化剂。
根据本发明有利的共乳化剂是，例如，O/W乳化剂，主要选自具有HLB值为11-16的物质，非常特别有利地具有HLB值为14.5-15.5的物质，只要O/W乳化剂具有饱和基团R和R’。如果O/W乳化剂具有不饱和基团R和/或R′或如果存在异烷基衍生物，则这些乳化剂的优选的HLB值也可更低或更高。
有利的是选择脂肪醇乙氧基化物，其选自乙氧基化硬脂醇，鲸蜡醇，鲸蜡基硬脂基醇(鲸蜡硬脂基醇)。特别优选的是如下聚乙二醇(13)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-20)，聚乙二醇(12)异硬脂基醚(异硬脂基聚氧乙烯醚-12)，聚乙二醇(13)异硬脂基醚(异硬脂基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)异硬脂基醚(异硬脂基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)异硬脂基醚(异硬脂基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)异硬脂基醚(异硬脂基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)异硬脂基醚(异硬脂基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)异硬脂基醚(异硬脂基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)异硬脂基醚(异硬脂基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)异硬脂基醚(异硬脂基聚氧乙烯醚-20)，聚乙二醇(13)鲸蜡基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)鲸蜡基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)鲸蜡基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)鲸蜡基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)鲸蜡基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)鲸蜡基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)鲸蜡基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)鲸蜡基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-20)，聚乙二醇(13)异鲸蜡基醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)异鲸蜡基醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)异鲸蜡基醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)异鲸蜡基醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)异鲸蜡基醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)异鲸蜡基醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)异鲸蜡基醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)异鲸蜡基醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-20)，聚乙二醇(12)油基醚(油基聚氧乙烯醚-12)，聚乙二醇(13)油基醚(油基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)油基醚(油基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)油基醚(油基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(12)月桂基醚(月桂基聚氧乙烯醚-12)，聚乙二醇(12)异月桂基醚(异月桂基聚氧乙烯醚-12)，聚乙二醇(13)鲸蜡基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)鲸蜡基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)鲸蜡基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)鲸蜡基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)鲸蜡基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)鲸蜡基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)鲸蜡基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)鲸蜡基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-20)。
另外有利的是从以下组中选择脂肪酸乙氧基化物聚乙二醇(20)硬脂酸酯，聚乙二醇(21)硬脂酸酯，聚乙二醇(22)硬脂酸酯，聚乙二醇(23)硬脂酸酯，聚乙二醇(24)硬脂酸酯，聚乙二醇(25)硬脂酸酯，聚乙二醇(12)异硬脂酸酯，聚乙二醇(13)异硬脂酸酯，聚乙二醇(14)异硬脂酸酯，聚乙二醇(15)异硬脂酸酯，聚乙二醇(16)异硬脂酸酯，聚乙二醇(17)异硬脂酸酯，聚乙二醇(18)异硬脂酸酯，聚乙二醇(19)异硬脂酸酯，聚乙二醇(20)异硬脂酸酯，聚乙二醇(21)异硬脂酸酯，聚乙二醇(22)异硬脂酸酯，聚乙二醇(23)异硬脂酸酯，聚乙二醇(24)异硬脂酸酯，聚乙二醇(25)异硬脂酸酯，聚乙二醇(12)油酸酯，聚乙二醇(13)油酸酯，聚乙二醇(14)油酸酯，聚乙二醇(15)油酸酯，聚乙二醇(16)油酸酯，聚乙二醇(17)油酸酯，聚乙二醇(18)油酸酯，聚乙二醇(19)油酸酯，聚乙二醇(20)油酸酯。
可有利地使用的乙氧基化烷基醚羧酸或其盐是月桂基聚氧乙烯醚-11羧酸钠。可有利地使用的烷基醚硫酸盐是月桂基聚氧乙烯醚-14硫酸钠。可有利地使用的乙氧基化胆甾醇衍生物是聚乙二醇(30)胆甾醇基醚。聚乙二醇(25)大豆甾醇也被证实是成功的。可有利地使用的乙氧基化甘油三酯是聚乙二醇(60)月见草甘油酯。
另外有利的是从以下选择聚乙二醇甘油脂肪酸酯聚乙二醇(20)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(21)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(22)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(23)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(6)甘油基癸酸酯/辛酸酯，聚乙二醇(20)甘油基油酸酯，聚乙二醇(20)甘油基异硬脂酸酯，聚乙二醇(18)甘油基油酸酯/椰油酸酯。
同样可有利地从以下选择脱水山梨醇酯聚乙二醇(20)脱水山梨醇单月桂酸酯，聚乙二醇(20)脱水山梨醇单硬脂酸酯，聚乙二醇(20)脱水山梨醇单异硬脂酸酯，聚乙二醇(20)脱水山梨醇单棕榈酸酯，聚乙二醇(20)脱水山梨醇单油酸酯。
作为选用的，但就本发明而言可能有利的W/O乳化剂可以是以下乳化剂具有8至30个碳原子的脂肪醇，具有链长为8至24个碳原子，尤其是12-18个碳原子的饱和和/或不饱和，支化和/或未支化链烷羧酸的单甘油酯，具有链长为8至24个碳原子，尤其是12-18个碳原子的饱和和/或不饱和，支化和/或未支化链烷羧酸的二甘油酯，具有链长为8至24个碳原子，尤其是12-18个碳原子的饱和和/或不饱和，支化和/或未支化醇的单甘油醚，具有链长为8至24个碳原子，尤其是12-18个碳原子的饱和和/或不饱和，支化和/或未支化醇的二甘油醚，具有链长为8至24个碳原子，尤其是12-18个碳原子的饱和和/或不饱和，支化和/或未支化链烷羧酸的丙二醇酯，和具有链长为8至24个碳原子，尤其是12-18个碳原子的饱和和/或不饱和，支化和/或未支化链烷羧酸的脱水山梨醇酯。
尤其有利的W/O乳化剂是单硬脂酸甘油酯，单异硬脂酸甘油酯，单肉豆蔻酸甘油酯，单油酸甘油酯，单硬脂酸二甘油酯，单异硬脂酸二甘油酯，丙二醇单硬脂酸酯，丙二醇单异硬脂酸酯，丙二醇单辛酸酯，丙二醇单月桂酸酯，脱水山梨醇单异硬脂酸酯，脱水山梨醇单月桂酸酯，脱水山梨醇单辛酸酯，脱水山梨醇单异油酸酯，蔗糖二硬脂酸酯，鲸蜡醇，硬脂醇，花生醇，二十二烷醇，异二十二烷醇，鲨油醇，鲛肝醇，聚乙二醇(2)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-2)，单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，和单辛酸甘油酯。
根据本发明的优选的组合物特别适用于针对老化过程和针对氧化应激，即针对例如由日光照射，热或其它影响产生的自由基引起的损害而保护人类皮肤。在这方面，它们以常用于该用途的各种给药形式存在。例如，它们可尤其是作为洗剂或乳液的形式，如乳膏或乳剂(O/W，W/O，O/W/O，W/O/W)的形式，油-醇，油-水或水-醇凝胶或溶液的形式，固体棒的形式存在，或可被配制为气溶胶形式。
组合物可包含常用于这类组合物中的化妆品佐剂，如，例如，增稠剂，增塑剂，润湿剂，表面活性剂，乳化剂，防腐剂，消泡剂，香料，蜡，羊毛脂，推进剂，将组合物自身或皮肤着色的染料和/或颜料，和通常用于化妆品中的其它成分。
所用的分散剂或增溶剂可以是油，蜡或其它脂肪物质，低级一元醇或低级多元醇或其混合物。尤其优选的一元醇或多元醇包括乙醇，异丙醇，丙二醇，甘油和山梨醇。
本发明的一个优选实施方案是一种乳液，其以保护乳膏或乳剂形式存在，并除了具有结构式I或结构式II的一种或多种化合物外，还包含，例如，脂肪醇，脂肪酸，脂肪酸酯，尤其是脂肪酸的甘油三酯，羊毛脂，天然和合成油或蜡和在水存在下的乳化剂。
其它的优选实施方案是基于天然或合成的油和蜡，羊毛脂，脂肪酸酯，尤其是脂肪酸的甘油三酯的油状洗剂，或基于低级醇，如乙醇，或甘油，如丙二醇，和/或多元醇，如甘油，和油，蜡，和脂肪酸酯，如脂肪酸的甘油三酯的油-醇洗剂。
根据本发明的组合物还可以包含一种或多种低级醇或多元醇，如乙醇，丙二醇或甘油，和增稠剂，如硅藻土的醇凝胶的形式存在。油-醇凝胶还包含天然或合成油或蜡。
固体棒由天然或合成的蜡和油，脂肪醇，脂肪酸，脂肪酸酯，羊毛脂和其它脂肪物质组成。
如果组合物被配制为气溶胶形式，则一般使用常规推进剂，如烷烃，含氟烷烃和含氯氟烷烃。
化妆品组合物也可用于针对光化学损害而保护头发，这样防止颜色色调的变化，脱色或机械性质的损害。在这种情况下，合适的配制剂是冲洗掉型洗发剂，洗剂，凝胶或乳液的形式，该组合物在洗发之前或之后，在染色或漂白之前或之后或在持久烫发之前或之后施用。也可选择用于定型或处理头发的洗剂或凝胶的形式，用于刷或吹卷发的洗剂或凝胶的形式，用于头发的发蜡，持久烫发组合物，头发的染色剂或脱色剂的形式的组合物。除了具有结构式I或结构式II的一种或多种化合物外，具有光保护性能的组合物还可包含用于这类组合物中的各种佐剂，如表面活性剂，增稠剂，聚合物，增塑剂，防腐剂，泡沫稳定剂，电解质，有机溶剂，硅酮衍生物，油，蜡，防油脂剂，将组合物自身或头发着色的染料和/或颜料，或常用于头发护理的其它成分。
本发明另外涉及一种用于制备组合物的方法，其特征在于将至少一种含有如上所述的基团的结构式I或结构式II的化合物与化妆品或皮肤病学上或对于食品而言适合的赋形剂混合；并涉及具有结构式I或结构式II的化合物用于制备组合物的用途。
根据本发明的组合物可在此利用本领域技术人员熟知的技术而制备。
混合可引起具有结构式I或结构式II的化合物溶解，乳化或分散在赋形剂中。
还确证，具有结构式I或结构式II的化合物可对该组合物具有稳定作用。如果用于相应的产品中，则这些产品因此也保持稳定较长时间且不改变其外观。尤其是，成分，如维生素的效用，甚至在延长时间内应用或延长时间储存的情况下也得到保持。在用于针对UV射线的作用而保护皮肤的组合物的情况下，这是尤其特别有利的，因为这些化妆品暴露于尤其高的由UV辐射引起的应力。
具有结构式I或结构式II的化合物的这种积极作用使得它非常适用于化妆品或药物组合物中。
具有结构式I或结构式II的化合物的性能对用于食品或用作食品增补剂或用作功能食品同样应该被评价为积极的。关于食品给出的其它解释也相应地适用于食品增补剂和功能食品。
可按照本发明用一种或多种具有结构式I或结构式II的化合物强化的食品包括适合被动物消耗或被人消耗的所有物质，例如维生素和其前维生素，脂肪，矿物质或氨基酸。(食品可以是固体，也可是液体，即饮料形式存在)。
本发明因此另外提供具有结构式I或结构式II的化合物用作人类或动物营养品的食品添加剂的用途，和涉及是食品或食品增补剂和包含相应赋形剂的组合物。
可按照本发明用一种或多种具有结构式I或结构式II的化合物强化的食品另外是，例如，源自单一天然来源的食品，如，例如，糖，单一植物物种的不加甜味的汁、蜜液或酱泥，如，例如，不加甜味的苹果汁(例如还有不同种类的苹果汁的混合物)，葡萄柚汁，橙汁，糖水苹果，杏树蜜液，番茄汁，番茄酱，番茄泥，等。可按照本发明用一种或多种具有结构式I或结构式II的化合物强化的食品的其它例子是源自单一植物物种的谷物或谷类和由这类植物物种制成的材料，例如，谷类糖浆，黑麦面粉，小麦面粉或燕麦麸。这类食品的混合物也适用于按照本发明用一种或多种的具有结构式I或结构式II的化合物强化，例如多重维生素制剂，矿物质混合物或加甜味果汁。作为可按本发明用一种或多种具有结构式I或结构式II的化合物强化的食品的其它例子，可以提及食品组合物，例如制成的谷物，饼干，混合饮料，尤其为儿童制成的食品，如酸奶，规定食品，低热值食品或动物饲料。
可按照本发明用一种或多种具有结构式I或结构式II的化合物强化的食品因此包括碳水化合物，类脂，蛋白质，无机元素，微量元素，维生素，水或植物和动物的活性代谢物的所有可食用的组合。
可按照本发明用一种或多种具有结构式I或结构式II的化合物强化的食品优选口服给药，例如为膳食，丸剂，片剂，胶囊，粉末，糖浆，溶液或悬浮液的形式。
用一种或多种具有结构式I或结构式II的化合物强化的根据本发明的食品可利用本领域技术人员熟知的技术而制备。
另外，具有结构式I的化合物仅具有弱的固有颜色。如果成分的固有颜色因为美学原因不是产品中所期望的，则该弱的固有颜色是，例如，一个主要优点。
具有结构式I的化合物在组合物中的比例优选为0.01至20重量％，尤其优选0.05至10重量％和尤其优选0.1至5重量％，基于整个组合物。具有结构式I的化合物在组合物中的比例特别优选是0.1至2重量％，基于整个组合物。
即使没有其它评述，但推测本领域技术人员将能够在最宽的范围内采用以上描述。优选的实施方案因此应该仅被认为是说明性的公开内容，绝对不以任何方式进行限制。上下文中所有的申请和出版物的全部公开内容作为参考并入本发明。以下实施例用于说明本发明。但它们不应被认为是限定性的。可用于组合物中的所有的化合物或组分是已知的和市售的或可通过已知的方法而合成。所用的原材料的INCI名称如下具体实施方式
实施例实施例12-乙氧基羰基-7-羟基色酮的制备 将钠(7.6g，330mmol)初始在Ar气氛下加入，并慢慢滴加乙醇(500ml)。将混合物继续搅拌约1小时直至钠已完全溶解，并随后使用冰浴冷却至RT。滴加溶解在60ml EtOH中的2′，4′-二羟基苯乙酮(10g，66mmol)和草酸二乙酯(36ml，266mmol)(棕橙色的澄清溶液)。将溶液在70℃下搅拌2小时。将澄清溶液使用冰/水浴冷却至0℃和使用约50ml HCl(c＝32％)从pH 13调节至pH 4。将一部分乙醇随后在减压下从悬浮液中去除。将剩余的悬浮液加入到300ml冰水上并用CH2Cl2萃取，水相通过用CH2Cl2振摇萃取两次，将有机相合并，用去离子水萃取三次并用饱和NaCl溶液萃取一次，并将有机相使用硫酸钠干燥，过滤和浓缩至干燥。产量29.1g红棕色浆状固体。
将100ml乙酸和1ml浓硫酸加入粗产品中，并将其在回流下搅拌2小时并冷却，将从该过程中沉淀的固体通过吸滤器而滤出，用少量CH3COOH和随后用去离子水洗涤直至中性并在真空干燥烘箱中在40℃和200毫巴下干燥过夜。
产量10.1g＝理论值的65.6％的浅粉红色粉状固体。
从甲苯和甲醇的混合物中重结晶。
产量6.6g＝理论值的42.9％的米色细晶体(HPLC＝100％)。
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)1.35(t，3H)，4.37(q，2H)，6.84(s，1H)，6.9(d，1H)，6.96(dd，1H)，7.9(d，1H)，11.0(bs，1OH)MS(m/e)234(M+)实施例27-羟基-4-氧代-4H-色酮-2-羧酸的制备 将2-乙氧基羰基-7-羟基色酮(14.5g，62mmo1)以在50℃下溶解在乙醇(400ml)中的形式初始加入，并滴加溶解在去离子H2O(200ml)中的碳酸钠(20g，190mmol)。将混合物在80℃下搅拌下回流3小时。在冷却之后，将混合物使用2N HCl酸化。将沉淀的白色固体吸滤出，洗涤至中性和干燥。
产量6.5g＝理论值的50.9％的几乎白色的粉末1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)6.8(s，1H)，6.9(d，1H)，6.95(dd，1H)，7.9(d，1H)，11.0(bs，1OH)，14.5(bs，1COOH)MS(m/e)206(M+)实施例2a7-羟基-4-氧代-4H-色酮-2-羧酸-(1-乙基己基)酯的制备该酯通过得自实施例2的酸使用1-乙基己基醇的酯交换反应而得到。
1H NMR(300MHz)，CDCl3δ(ppm)0.79-0.88(m，6H)，1.18-1.37(m，8H)，1.65(ddd，1H)，7.02-7.06(m，1H+2H arom.)，8.02(d，1H arom.)
实施例32-甲氧基-7-羟基-4H-色烯-4-酮的制备 起始加入7-羟基色烯-4-酮-2-乙氧基羰基(2g，8.538mmol)和造粒的且干燥的氯化钙(1g，9.01mmol)，并加入乙醇(无水，40ml)。将硼氢化钠(1.33g，35.157mmol)随后在冰冷却下分批加入。将反应混合物在RT下搅拌2h，随后使用冰浴再次冷却，并再次加入硼氢化钠(0.45g，11.895mmol)。将混合物在RT下搅拌过夜。
乙醇随后在旋转蒸发器(浴温度50℃)中被去除，将60ml去离子水小心加入残余物中，并将悬浮液使用2N HCl滴加酸化。将约100g冰随后加入溶液中，并将混合物搅拌半小时，在此过程中沉淀出白色固体，将它吸滤出并在真空干燥烘箱中在45℃下干燥。1.1g白色固体。产率67％1H NMR，DMSOδ(ppm)4.4(s，2H)，6.2(s，1H)，6.8(d，1H)，6.9(dd，1H)，7.9(d，1H).
MS(m/e)192(M+)；实施例45，7-二羟基-4-氧代-4H-色烯-2-羧酸的制备步骤1 将2，4，6-三羟基苯乙酮以溶解在吡啶中的形式初始在氩气气氛下引入，并加入少量的4-(二甲基氨基)吡啶(催化量)。随后慢慢滴加氯甲酰甲酸乙酯。当已计量加入所有物质后，将装置使用油浴加热至80℃并在该温度下搅拌2小时。
让装置冷却至室温，将深棕色悬浮液加入到约200ml冰水上，加入200ml CH2Cl2，并萃取该混合物。将水相再次用50ml CH2Cl2振摇萃取两次，并将黑色的有机相合并和用50ml去离子水洗涤两次，用2mol HCl(无吡啶的)洗涤三次和用饱和NaCl溶液洗涤一次，留下澄清的黑棕色有机相，使用Na2SO4将其干燥。将有机相经过一个具有少量在CH2Cl2/EEE(5∶1)中调成淤浆的硅胶#7734的熔结玻璃料，并将滤饼用约250mlCH2Cl2/EEE(5∶1)后冲洗，并将溶液在旋转蒸发器中蒸发。产量8.5g黄色固体。该固体原样用于下一步。
步骤2 将得自步骤1的草酸-2-乙氧基羰基-7-乙氧基草酰基氧基-4-氧代-4H-色烯-5-基酯乙基酯起始溶解在乙醇中在室温下加入，并滴加溶解在去离子H2O中的Na2CO3。将混合物随后加热至70℃并在该温度下搅拌另外4小时。在冷却之后，将100ml乙酸乙酯加入反应混合物，使用1N HCl调至轻微酸性。将水相分离出并萃取。将有机相合并，用去离子H2O洗涤三次并用饱和NaCl溶液洗涤一次，使用Na2SO4干燥，过滤和在旋转蒸发器中蒸发。重结晶后得到0.4g黄色细晶体(HPLC＝98.4％)。
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)6.2(d，1H)，6.4(d，1H)，6.8(s，1H)，11.1(bs，1H)，12.5(bs，1H)MS(m/e)222(M+)
实施例4a5，7-二羟基-4-氧代-4H-色烯-2-羧酸-(1-乙基己基)酯的制备该酯通过得自实施例3的酸使用1-乙基己基醇的酯交换反应而得到。
实施例55，7-二乙酰氧基-3-乙酰基-2-甲基色烯-4-酮的制备 起始加入溶解在乙酸酐中的2，4，6-三羟基苯乙酮，并加入乙酸钠。让悬浮液在搅拌下回流10小时。将反应混合物随后倒入约300ml冰水中并用乙酸乙酯(EA)萃取两次，并将有机相合并和用去离子H2O洗涤三次。将留下的溶液进一步用Na2HCO3溶液洗涤。将有机相在Na2SO4上干燥，过滤和在旋转蒸发器中蒸发。
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)7.1(d，1H)，7.4(d，1H)MS(m/e)318(M+)实施例65，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮的制备 5，7-二乙酰氧基-3-乙酰基-2-甲基色烯-4-酮在回流下与40ml 10％碳酸钠溶液煮沸1h。在冷却之后，将悬浮液使用2N HCl调节至pH约6和冷却。过滤出沉淀物，得到0.6g非常浅棕色粉末(TM＝279.9℃)
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)2.3(s，3H)，6.15(s，1H)，6.18(d，1H)，6.3(d，1H)，10.8(bs，1OH)，12.8(s，1OH)MS(m/e)192(M+)实施例75，7-二羟基-2-乙基戊基色烯-4-酮的制备 第一步骤将2，4，6-三羟基苯乙酮(5g，26.3mmol)加入90ml甲苯中，并将溶解在70ml去离子水中的14g碳酸钾和1g四正丁基硫酸氢铵加入溶液中。将2-乙基己酰氯(20.5ml，119.7mmol)在10分钟内在剧烈搅拌下滴加至两相混合物中。将两相混合物随后在70℃下在搅拌下加热5小时。
将上层深红色有机相随后分离出，将水相用二氯甲烷振摇萃取两次，并将有机相合并，用饱和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤和在旋转蒸发器(浴温度50℃)中浓缩至干燥。
M(R)19.3g
第二步骤将19.3g得自第一步骤的产物溶解在600ml THF中，并加入氢氧化锂(4.4g，183.7mmol)。将混合物随后回流5.5小时。将红棕色反应溶液倾倒到约800g冰+100ml浓HCl上并用二氯甲烷萃取数次，将橙色的合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤和在旋转蒸发器(浴温度50℃)中浓缩至干燥。
M(R)17.2g第三步骤将17.2g得自第二步骤的产物溶解在200ml乙酸中，并加入2ml浓硫酸。将混合物随后在搅拌下回流7小时。将红棕色混浊溶液倾倒到约500g冰上，将红棕色沉淀的固体通过吸滤器滤出，吸收在二氯甲烷中，并与含水滤液一起，用二氯甲烷振摇萃取数次，并将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤和在旋转蒸发器(浴温度50℃)中浓缩至干燥。
m(R)18.4g残余物，TLC一个斑点将残余物溶解在少量甲醇中，并加入去离子水，在此米色固体沉淀，将其通过小的吸滤器滤出。
m(K)1.65g米色固体将滤液再次浓缩，并将100ml庚烷加入蒸馏残余物中，在此固体沉淀出，将其通过吸滤器滤出。
m(K2)2.27g浅棕色固体m(K总)3.92g是理论产量的52.3％，基于2，4，6-三羟基苯乙酮的用量。
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)0.9(m，6H)，1.15-1.3(m，4H)，1.55-1.65(m，4H)，2.45(q，1H)，6.17(s，1H)，6.2(d，1H)，6.35(d，1H)，10.75(bs，OH)，12.85(s，OH)MS(m/e)276(M+)以下类似制备5，7-二羟基-3-(2-甲氧基乙酰基)-2-甲氧基甲基色烯-4-酮实施例87-异丙基-4-氧代-4H-色酮-3-甲醛的制备 将7-羟基-4-氧代-4H-色酮-3-甲醛(2g，10.5mmol)在N2气氛下溶解在N，N-二甲基甲酰胺(25m1)中，加入碳酸钾(1.8g，13mmol)和碘化钾(50mg)，并将混合物在RT下搅拌1小时。随后慢慢滴加入2-溴丙烷(2ml，21mmol)，并将混合物加热至55℃下2小时。加入另外2ml 2-溴丙烷，并将混合物在55℃下搅拌另外2.5小时。在RT下搅拌12小时之后，将反应混合物加入60ml去离子水中，使用稀HCl酸化和用150ml EA萃取。将水相用EA后萃取两次。将合并的有机相用150ml去离子水振摇萃取两次和用饱和NaCl溶液振摇萃取一次，使用硫酸钠干燥，过滤，并将溶剂汽提出。为了纯化，将粗产品溶解在10ml洗脱剂(CH2Cl2/MeOH 9.5/0.5)中和滤过250g硅胶#109385。产量281mg＝理论值的11.52％。(HPLC含量89.3％)。
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)1.3(d，6H)，4.9(m，1H)，7.1(dd，1H)，7.3(d，1H)，8.85(s，1H)，10.1(s，1H)
实施例96-[5，7-二羟基-4-氧代-4H-色酮-2-羧酸]-L-抗坏血酸基酯的制备 将5，7-二羟基-4-氧代-4H-色酮-2-羧酸(400mg，1.8mmol)初始以溶解在95-97％硫酸(10m1)中的形式在氩气气氛下加入并温热至55℃。慢慢引入十份100mg一份的L(+)-抗坏血酸，在此过程中将温度保持在最高75℃。将混合物随后在该温度下搅拌12小时。
将反应混合物使用冰浴冷却并加入50ml冰水中，加入EA，将混合物滤过Celite，将水相分离出并再次用少量EA萃取，并将有机相合并，用每次约20ml去离子H2O洗涤四次并用饱和NaCl溶液洗涤一次直至中性，使用Na2SO4干燥，过滤和在旋转蒸发器中浓缩。
产量250mgHPLC-ESI-MS显示[M+H]+＝365.1实施例10环糊精配位化合物的制备将3.4g羟基丙基-γ-环糊精(Aldrich；2′-羟基丙基-环八多糖；Cas.No.128446-34-4)起始加入25ml水中和暖至50摄氏度。将0.2g5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮(实施例6)溶解在25ml乙醇中并滴加至起始加入的溶液中。溶液在50℃下搅拌过夜。乙醇通过蒸馏从溶液中去除。将残余物在减压下浓缩至于燥，并将留下的固体在40℃和200毫巴下进一步干燥过夜。产率3.45g表征-利用2D NMR光谱确定的配位化合物形成的证据ROESY光谱显示空间上相邻原子的相互作用。空间上靠近的原子在ROESY 2D NMR光谱中产生信号。在此，配位化合物利用ROESY而测量以表明用以形成该配位化合物的5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮的分子组成。
在ROESY光谱(溶剂D2O)中，出现的信号可归属于原子6-H，8-H和2-CH3(参见结构式图)与环糊精分子的相互作用。
NMR数据适合这样的解释，已经形成一种由5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮和两个环糊精分子组成的配位化合物。
-5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮在固体中的含量(HPLC确定)5.4mg 5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮溶解在3ml甲醇和1ml THF中和在容量瓶中用洗脱剂(乙腈/H2O 2/8)补充至10.0ml(峰面积21363731)。
21.6mg配位化合物溶解在3ml甲醇和1ml四氢呋喃中和在容量瓶中用洗脱剂(乙腈/H2O 2/8)补充至10.0ml(峰面积5830414)。
结论该配位化合物包含6.8重量％5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮。约6.8∶93.2的5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮∶环糊精重量比存在于配位化合物中。这对应于摩尔比约1∶2(5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮(环糊精)2配位化合物的理论重量比＝5.7∶94.3)。配位化合物化合物是[5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮]-[羟基丙基-γ-环糊精]2配位化合物。
5，7-二羟基-2-甲基色烯-4-酮/环糊精配位化合物的溶解度0.5g配位化合物溶解在1ml水中而没有达到饱和。这对应于至少34.5mg/ml的溶解度，基于纯5，7-二羟基-2-甲基-色烯-4-酮。
根据实施例1-5和7-9的色酮衍生物的环糊精配位化合物类似于实施例10而制备。
在以下实施例配方中，色酮衍生物的名称分别表示相应的羟基丙基-γ-环糊精配位化合物，其中量的数据基于色酮衍生物。
实施例11用于皮肤施用的洗剂(W/O)

制备将相A温热至75℃和相B温热至80℃。将相B在搅拌下慢慢加入相A。在均化之后，将混合物在搅拌下冷却。在温度40℃下加入香料。
使用以下防腐剂0.05％4-羟基苯甲酸丙酯0.15％4-羟基苯甲酸甲酯实施例12用于皮肤施用的洗剂(W/O)

制备将相A温热至75℃和相B温热至80℃。将相B在搅拌下慢慢加入相A中。在均化之后，将混合物在搅拌下冷却。在温度40℃下加入香料。
使用以下防腐剂0.05％4-羟基苯甲酸丙酯0.15％4-羟基苯甲酸甲酯实施例13用于皮肤施用的洗剂(W/O)

制备将相A温热至75℃和相B温热至80℃。将相B在搅拌下慢慢加入相A。在均化之后，将混合物在搅拌下冷却。在温度40℃下加入香料。
使用以下防腐剂0.05％4-羟基苯甲酸丙酯0.15％4-羟基苯甲酸甲酯实施例14
包含依克托因的乳膏(O/W)由以下组分制备

制备首先，将相A和B单独温热至75℃。相A在搅拌下随后慢慢加入相B中，并搅拌该混合物直至形成均相混合物。在均化乳液之后，将混合物在搅拌下冷却至30℃。将混合物随后温热至35℃，加入相C，并将混合物搅拌至均匀。
供应源(1)Merck KGaA(2)Rhodia(3)Uniqema(4)ISP实施例15作为W/O乳液的局部用组合物

制备相A和B温热至75℃。将相B在搅拌下加入相A。将混合物随后在9000rpm下使用Turrax均化2分钟。将所得混合物冷却至30至35℃，并搅拌加入C。
供应源(1)Merck KGaA(2)Goldschmidt AG(3)ISP实施例16组合物以下给出根据实施例10的包含色烯-4-酮(2-羟基丙基-γ-环糊精)配位化合物的用于化妆品组合物的说明性配方。在每种情况下，色酮衍生物的名称表示相应的羟基丙基-γ-环糊精配位化合物，其中量的数据基于色酮衍生物。另外，给出了市售化合物的INCI名称。
UV-Pearl，OMC表示具有INCI名称的组合物水(对于EU:Aqua)，甲氧基肉桂酸乙基己基酯，二氧化硅，PVP，氯苯甘醚(Chlorphenesin)，BHT；该组合物可以名称EusolexUV PearlTMOMC购自Merck KGaA，Darmstadt。在表中给出的其它UV-pearls分别具有类似的组成，其中OMC被替换为所给出的UV滤光剂。
表1 W/O乳液(以重量％计的数据)

表1(续)

表1(续)

表2O/W乳液，以重量％计的数据

表2(续)

表2(续)

表3凝胶，以重量％计的数据

权利要求
1.具有结构式I的配位化合物 其中R1和R2可相同或不同，并选自-H，-C(＝O)-R7和-C(＝O)-OR7，-直链或支链C1-至C20-烷基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，直链或支链C1-至C20-羟烷基基团，其中羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和/或-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，其中环也可各自被-(CH2)n-基团桥接，其中n＝1至3，R3表示H或直链或支链C1-至C20-烷基基团，R4表示H或OR8，R5和R6可相同或不同，且选自--H，-OH，-直链或支链C1-至C20-烷基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，-直链或支链C1-至C20-羟烷基基团，其中羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和R7表示H，直链或支链C1-至C20-烷基基团，多羟基化合物，如，优选，抗坏血酸残基或苷的残基，和R8表示H或直链或支链C1-至C20-烷基基团，其中取代基R1、R2、R4-R6中至少2个不是H或取代基R1和R2中的至少一个表示-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7，CD表示环糊精分子，o表示数1和p表示数0.5至3。
2.根据权利要求1的配位化合物，其特征在于环糊精CD是非必要地在一个或多个羟基上被C1-24-烷基-或C1-24-羟烷基取代的α-、β-、或γ-环糊精，优选γ-环糊精，尤其优选羟丙基-γ-环糊精。
3.根据前述权利要求中至少一项的配位化合物，其特征在于R3表示H和R4表示OH，其中基团R5和R6中的至少一个优选另外表示OH。
4.根据权利要求1或2中至少一项的配位化合物，其特征在于R5和R6表示H。
5.根据前述权利要求中至少一项的配位化合物，其特征在于基团R1或R2之一表示H和另一基团表示-C(＝O)-R7，-C(＝O)-OR7或直链或支链C1-至C20-烷基基团。
6.根据前述权利要求中至少一项的配位化合物，其特征在于化合物I的色酮部分是选自具有结构式IIa-IIn的化合物的化合物
7.根据前述权利要求中至少一项的配位化合物，其特征在于，在结构式I中，o等于1和p是1.75至2.1，其中p优选等于2。
8.制备根据权利要求1至7中至少一项的配位化合物的方法，其特征在于将具有以下结构式II的化合物与环糊精CD，在溶液中，优选在升高的温度下反应 其中R1和R2可相同或不同，并选自-H，-C(＝O)-R7和-C(＝O)-OR7，-直链或支链C1-至C20-烷基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，直链或支链C1-至C20-羟烷基基团，其中羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和/或-C3-至C10-环烷基基团和/或C3-至C12-环烯基基团，其中环也可各自被-(CH2)n-基团桥接，其中n＝1至3，R3表示H或直链或支链C1-至C20-烷基基团，R4表示H或OR8，R5和R6可相同或不同，且选自--H，-OH，-直链或支链C1-至C20-烷基基团，-直链或支链C3-至C20-链烯基基团，-直链或支链C1-至C20-羟烷基基团，其中羟基可键接至链的伯或仲碳原子上和另外烷基链也可被氧中断，和R7表示H，直链或支链C1-至C20-烷基基团，多羟基化合物，如，优选，抗坏血酸残基或苷的残基，和R8表示H或直链或支链C1-至C20-烷基基团，其中取代基R1、R2、R4-R6中至少2个不是H或取代基R1和R2中的至少一个表示-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7。
9.根据权利要求8的方法，其特征在于环糊精过量或精确地按照摩尔比2∶1使用，基于具有结构式II的色酮。
10.包含合适赋形剂的组合物，其特征在于该组合物包含-0.005至99重量％根据权利要求1的具有结构式I的配位化合物，或该组合物包含-0.002至70重量％环糊精和-0.001至60重量％至少一种根据权利要求8的具有结构式II的化合物或局部施用容许的盐和/或其衍生物。
11.根据权利要求10的组合物，其特征在于所述一种或多种具有结构式I的化合物在组合物中的存在量是0.01至20重量％，优选0.05至10重量％和尤其优选0.1至5重量％。
12.根据权利要求10的组合物，其特征在于环糊精在组合物中的含量是0.01-20.0重量％，优选0.05-10.0重量％，尤其优选0.1-5.0重量％，在每种情况下基于组合物的总重，并且具有结构式II的化合物在组合物中的含量是0.01至20重量％，优选0.05至10重量％和尤其优选0.1至5重量％，基于整个组合物，其中具有结构式II的化合物在组合物中的比例特别优选是0.1至2重量％，基于整个组合物。
13.根据前述权利要求中至少一项的组合物，其特征在于该组合物包含一种或多种抗氧化剂和/或一种或多种UV滤光剂。
14.具有结构式I的配位化合物或根据权利要求10至13中至少一项的组合物用于护理、保养或改善皮肤或头发的一般状态的用途。
15.具有结构式I的配位化合物或根据权利要求10至13中至少一项的组合物用于预防人类皮肤或人类头发的时间和/或光诱导的老化过程，尤其是用于预防干性皮肤，皱纹形成和/或色素缺陷，和/或用于减少或防止UV射线对皮肤的损害作用的用途。
16.具有结构式I的配位化合物或根据权利要求10至13中至少一项的组合物用于预防或减少皮肤不平整性，如皱纹，细纹，粗糙皮肤或大孔皮肤的用途。
17.制备根据权利要求10至13中至少一项的组合物的方法，其特征在于将至少一种具有结构式II的化合物和环糊精，或至少一种具有如上所述基团的具有结构式I的化合物，与化妆品或皮肤病学上或对食品合适的赋形剂混合。
18.具有结构式I的化合物用于制备根据权利要求10至13中至少一项的组合物的用途。
全文摘要
本发明涉及某些色酮衍生物的配位化合物，包含这样的衍生物的组合物，制备该色酮衍生物或包含它的组合物的相应方法，和涉及其用途，尤其是用于护理，保养或改善皮肤或头发的一般状态的用途。
文档编号A61Q5/00GK1938289SQ200580010152
公开日2007年3月28日 申请日期2005年3月7日 优先权日2004年4月2日
发明者C·卡罗拉, R·罗斯科普夫, H·布赫霍尔茨 申请人:默克专利股份有限公司