专利名称：N－乙酰－l－酪氨酸的制备方法
技术领域：
本发明属于氨基酸的制备方法，具体涉及N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法。
背景技术：
我国生产氨基酸大输液使用的氨基酸原料主要是20个基本品种，仅含17种氨基酸的一种输液中规定使用N-乙酰-L-酪氨酸代替酪氨酸，仅此一项预计每年使用N-乙酰-L-酪氨酸8吨多。由于酪氨酸的溶解度过小，不利于其吸收利用，国外的输液生产已表现出使用N-乙酰-L-酪氨酸替代酪氨酸的势头。我国生产输液的酪氨酸使用量约100吨，可以看出也将陆续被N-乙酰-L-酪氨酸所替代。目前国内尚没有厂家生产N-乙酰-L-酪氨酸，国外生产N-乙酰-L-酪氨酸的方法是首先使用乙酰氯在NaOH溶液中酰化，温度维持在5度，维持pH值在9-10，酰化完成后，用浓盐酸酸化至刚果红变兰。真空蒸发至干，得胶状残留物(乙酰酪氨酸粗品)。用沸腾的丙酮抽提粗品，重复数次，合并丙酮抽提物，过滤，蒸发至接近干燥，加入石油醚后得结晶状的乙酰酪氨酸。溶解于热乙酸乙酯，蒸发至小体积，加入石油醚，得结晶。用石油醚洗涤，干燥得乙酰酪氨酸。然后，用1∶4摩尔的乙酸酐在17.6倍(V/W)的2.5N的氢氧化钠溶液中乙酰化，得到二乙酰化物，加浓盐酸化，得沉淀，加2N的氢氧化钠溶液溶解、水解。加2N硫酸中和，蒸发至干。所剩残留物用沸腾的丙酮抽提，重复数次，合并丙酮抽提物，过滤，把丙酮蒸发掉，所剩糖浆状物质用最少量的水吸收，冷却结晶得N-乙酰-L-酪氨酸。这种方法酰化过程会产生醋酸钠盐，粗品纯度低，溶剂用量大，存在溶剂回收的问题，投入较大；溶剂不回收，则会造成对环境的污染。
发明内容
本发明的目的在于提供一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法，以克服上述制备方法存在的缺陷。
本发明的技术方案为N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法，它是将L-酪氨酸在水介质中，利用酰化剂乙酸酐，在50～80℃的温度条件下乙酰化45～75分钟后，浓缩赶酸结晶得乙酰酪氨酸粗品，将干燥的粗品溶于75～80℃热水，脱色、过滤、浓缩后结晶、干燥即成。
本方法在酰化反应采用水替代稀碱溶液为介质，酰化过程不伴随产生醋酸钠盐，所生成的N-乙酰-L-酪氨酸粗品的纯度高，有利于后面的精制，其酰化率达到95％。精制过程将原有利用机溶剂丙酮溶解精制改为利用热水溶解精制，生产过程不对环境造成污染，对人体无害；由于革除了易燃易爆有害的有机物，提高了生产安全性。产品总收率达到78-80％。本方法具有原辅材料易得，价廉；操作安全简便；工艺流程短；生产中不产生盐；三废少易处理等优点。
附图N-乙酰-L-酪氨酸的制备工艺流程图具体实施方式
由于L-Tyr具有α-NH2和芳核-OH两个可酰化基团，前者的电负性较后者弱，较易于乙酰化，形成的N-Ac键比O-Ac键更为稳固。在酰化反应过程中，为了尽可能少的酰化芳核-OH基团，在以后的工艺过程中能够水解所形成的O-Ac键。为此，我们优选用中等强度乙酰化试剂-乙酸酐为酰化剂。
将重量比为1∶3～5的L-酪氨酸和乙酸酐在水介质中进行酰化反应，反应温度控制在50-80℃之间，反应时间控制在45～75分钟之间，一般在60分钟后，回收溶剂，离心烘干，即酰化后的反应液，真空赶酸，控制好真空度和温度，真空度为80～100mmhg，温度为75～80℃，可以做到，再赶酸过程中水解酰化时生成的O-Ac。浓缩赶酸结晶得乙酰酪氨酸粗品溶于75～80℃热水，加活性炭脱色、过滤、真空浓缩后结晶、离心烘干即成。
上述方法生产的产品总收率达到78-80％。本发明的收率较国外现有工艺收率高出近8～10％；生产成本较现有的生产成本降低34～50％；生产出的产品经湖北省药检所检验，产品质量全面达到了日本味之素92版的要求。而且成品的透过率及旋光和晶型质量标准较高。
权利要求
1.一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法，其特征是将L-酪氨酸在水介质中，利用酰化剂乙酸酐，在50～80℃的温度条件下乙酰化45～75分钟后，浓缩赶酸结晶得乙酰酪氨酸粗品，将干燥的粗品溶于75～80℃热水，脱色、过滤、浓缩后结晶、干燥即成。
2.如权利要求1所述N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于酰化剂优先乙酸酐，L-酪氨酸与乙酸酐的用量重量比为1∶3～5。
全文摘要
本发明公开了一种N－乙酰－L－酪氨酸的制备方法。它是将L－酪氨酸在水介质中，利用酰化剂乙酸酐，在50～80℃的温度条件下乙酰化45～75分钟后，浓缩赶酸结晶得乙酰酪氨酸粗品，将干燥的粗品溶于75～80℃热水，脱色、过滤、浓缩后结晶、干燥即成。本方法在酰化反应采用水替代稀碱溶液为介质，酰化过程不伴随产生醋酸钠盐，所生成的N－乙酰－L－酪氨酸粗品的纯度高，有利于后面的精制，其酰化率达到95％。精制过程将原有利用机溶剂丙酮溶解精制改为利用热水溶解精制，生产过程不对环境造成污染，对人体无害；由于革除了易燃易爆有害的有机物，提高了生产安全性。产品总收率达到78－80％。本方法具有原辅材料易得，价廉；操作安全简便；工艺流程短；生产中不产生盐；三废少易处理等优点。
文档编号C07C231/10GK1594283SQ20041001335
公开日2005年3月16日 申请日期2004年6月24日 优先权日2004年6月24日
发明者刘爱福 申请人:武汉武大弘元药业有限公司