专利名称：Dl-对羟基苯甘氨酸生产新工艺的制作方法
技术领域：
本发明DL-对羟基苯甘氨酸生产新工艺属医药化工中间体生产领域，是关于具有
下述结构的化合物的制备技术
<formula>formula see original document page 3</formula> 化学名称DL-对羟基苯甘氨酸(简称DL-HPG)，经拆分后制得左旋对羟基苯甘氨 酸，是半合成阿莫西林、头孢羟氨苄的侧链。 苯酚与乙醛酸縮合可制得对羟基扁桃酸，后者经氨解可生成目标产物DL-HPG，但 该法中对羟基扁桃酸不易分离，总收率只有40% . 近年来，DSM公司开发出了由苯酚、乙醛酸和氨基磺酸一步合成DL-HPG的工艺，由 于其工艺简单，条件温和，成本低，在DL-HPG的合成中得到了广泛的应用，其最高收率可达 60%。但是该工艺合成的DL-HPG颜色和纯度均不能满足拆分的要求，须经精制方可达标， 这样既增加了成本，也使工艺操作复杂。 本发明克服了上述缺点，经一步合成得到的DL-HPG，其质量指标可满足拆分工艺 的要求。
发明内容
1、投料比例40%乙醛酸苯酚氨基磺酸水=780 : 400 : 500 : 600(重量 比)。
2、投料顺序水、氨基磺酸、40%乙醛酸、苯酚。 3、反应条件在35-4(TC保温反应6小时，然后升温至65-7(TC保温反应8小时，用 氨水调ra = 4. 2-4. 4，降温到35t:离心，滤饼先用水洗后用甲醇洗。得到的产品DL-HPG为 白色粉末，含量(HPLC) >98.5%可满足拆分需要。
具体实施例方式
5000L搪瓷反应釜中，投入水600Kg，氨基磺酸500Kg，熔融的苯酚400Kg， 40%乙醛 酸780Kg，搅拌升温至35°C ，在35-4(TC保温反应6小时，然后升温至65-7(TC保温反应8小 时，用氨水调ra = 4。 2-4。 4，降温到35t:离心。滤饼先用水洗后用甲醇洗得到DL-HPG458Kg 以上，含量^ 98. 5%，收率> 65%。
背景技术：
权利要求
本发明DL-对羟基苯甘氨酸生产新工艺，其特征是按一定比例投入水、氨基磺酸、苯酚、乙醛酸在一定温度下反应一定时间，然后用氨水调PH到一定范围，降温到一定温度离心。离心分别用水洗、醇洗，得到产品DL-对羟基苯甘氨酸含量(HPLC)≥98.5％，可满足拆分需要。
2. 根据权利1中所述的按一定比例投入水、氨基磺酸、苯酚、乙醛酸，其特征在于比例为40%乙醛酸苯酚氨基磺酸水=780 : 400 : 500 : 600(重量比)。
3. 根据权利l中所述的在一定温度下反应一定时间，其特征在于在35-4(TC保温反应 6小时，然后升温至65-7(TC保温反应8小时。
4. 根据权利1中所述用氨水调ra到一定范围，其特征布于PH = 4. 2-4. 4。
5. 根据权利1中所述降温到一定温度离心，其特征在于降温到35t:离心。
全文摘要
本发明DL-对羟基苯甘氨酸生产新工艺属医药化工中间体生产领域。本发明之前合成的DL-对羟基苯甘氨酸颜色和纯度均不能满足拆分的要求，必须经精制方可符合拆分要求，这样既增加了成本，也使工艺操作复杂。本发明克服了上述缺点，经一步合成得到的DL-对羟基苯甘氨酸，其质量指标可满足拆分工艺的要求。降低了生产成本，使操作简单易行，质量明显提高。
文档编号C07C229/00GK101759582SQ20081023139
公开日2010年6月30日 申请日期2008年12月8日 优先权日2008年12月8日
发明者谢建中 申请人:河南新天地药业有限公司