专利名称：：哌啶化合物、含有该化合物的药物组合物及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明主要涉及一种哌啶化合物及其可药用盐，一种用于治疗胃肠疾病的包括有效量的外消旋或对映异构体富集的哌啶化合物的药物组合物，以及一种治疗哺乳动物胃肠疾病的方法。更具体地，本发明涉及外消旋或对映异构体富集的0-氨基甲酰基(ο-carbamoyl)及羟基哌啶化合物及其可药用盐，它们可用于治疗肠道易激综合征(irritablebowelsyndrome)(IBS)、胃动力障石导(gastricmotilitydisorder)禾口内脏痛。
背景技术：
：许多报道已经公开了哌啶化合物可有效用于控制多种胃肠疾病，特别是肠道易激综合征和胃动力障碍。例如，顺-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基_4_哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺(通用名西沙必利(Cisapride))作为胃肠蠕动增强剂或胃肠促动力剂已被广泛用于临床领域，并且在许多专利(W02005/092882、W01999/055674、W02005/021539,ff004/026868,ff004/094418,ff099/02494)中公开了作为解决胃肠疾病的治疗性药物的其他哌啶化合物。对于应用哌啶化合物治疗胃肠疾病方面的积极研究和开发工作仍在继续。
发明内容某些实施方案提供一种哌啶化合物和/或其药学上可接受的盐、一种用于治疗胃肠疾病的包括有效量的哌啶化合物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及一种治疗哺乳动物疾病例如肠道易激综合征(IBQ、胃动力障碍和/或内脏痛的方法。某些实施方案提供一种通过对需要肠道易激综合征(IBS)或胃动力障碍治疗的哺乳动物给予有效量的由以下结构式(I)表示的外消旋或对映异构体富集的哌啶化合物、特别是由以下结构式(IV)和(V)表示的化合物，以及一种药学上可接受的载体来治疗哺乳动物疾病的方法。某些实施方案提供哌啶化合物和/或其药学上可接受的盐用于预防和/或治疗哺乳动物胃肠疾病(例如肠道易激综合征(IBS)、胃动力障碍、便秘和/或内脏痛)的用途。某些实施方案提供哌啶化合物和/或其药学上可接受的盐制备用于预防和/或治疗哺乳动物胃肠疾病(例如肠道易激综合征(IBS)、胃动力障碍、便秘和/或内脏痛)的药物组合物的用途。具体实施例方式通过参照以下详细描述可更好地理解本发明，从而能够容易地对本发明、及由本发明所带来的许多优点进行更完整的理解。在一个实施方案中，提供了由以下结构式(I)表示的哌啶化合物及其药学上可接受的盐，权利要求1.一种选自结构式(I)化合物的哌啶化合物，及其药学上可接受的盐其中m是整数1或2；N是0-2的整数；A选自苯基和苯并咪唑基团，其中所述苯基基团被一个或多个独立地选自氢、C1-C6直链或支链烷基、C1-C6直链或支链烷氧基、氨基和卤素的基团所取代，所述苯并咪唑基团可被一个或多个独立地选自氢、C1-C6直链或支链烷基、C1-C6直链或支链烷氧基、C3-C7环烷基、氨基、卤素和桥氧基的基团所取代；X是羟基或OCONR1R2，其中R1和&独立地选自氢、C1-C6直链或支链烷基、苄基和5_7元环或杂环化合物，所述环或杂环化合物可被一个或多个独立地选自C1-C6烷基的基团所取代，或者R1和&可与它们所连接的氮原子一起构成5-7元杂环；并且B选自苯基、苯氧基、噻吩基和萘基基团，其中所述苯基、苯氧基、噻吩基或萘基可被一个或多个独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、甲磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、苯基、C1-C6直链或支链烷基以及C1-C6直链或支链烷氧基的基团所取代。2.根据权利要求1的哌啶化合物，其中取代基A是被一个或多个独立地选自氢、C1-C6直链或支链烷基、C1-C6直链或支链烷氧基、氨基和卤素的基团所取代的苯基。3.根据权利要求2的哌啶化合物，其中取代基A由结构式(II)表示其中民是C1-C6直链或支链烷基。4.根据权利要求1的哌啶化合物，其中取代基A是被一个或多个相同或不同的独立地选自氢、C1-C6直链或支链烷基、C1-C6直链或支链烷氧基、C3-C7环烷基、氨基、商素和桥氧基的基团所取代的苯并咪唑基团。5.根据权利要求4的哌啶化合物，其中取代基A由结构式(III)表示其中R4是C1-C6直链或支链烷基，或者C3-C7环烷基t6.根据权利要求3的化合物，其中所述化合物选自4-氨基-5-氯-N-[[1-(2-羟基-2-苯乙基)哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-(3，4-二氯苯基)-2-羟乙基]哌啶_4_基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-羟基-2--(三氟甲基)苯基]乙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-(3，4-二氟苯基)-2-羟乙基]哌啶_4_基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；[2-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-苯乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[2-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[2-[4-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(3，4-二氯苯基)乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[2-[4-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(3，4-二氟苯基)乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[2-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-144-(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-(3-羟基-3-苯丙基)哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[3-(3，4-二氯苯基)-3-羟丙基]哌啶_4_基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-(3-羟基-3-噻吩-2-基丙基)哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[144-(4-氟苯基)-3-羟丁基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[5-(4-氟苯基)-3-羟戊基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；[3-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(4-氯苯基)丙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[4-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(4-氟苯基)丁-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[144-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-5-(4-氟苯基)戊-3-基]氨基甲酸酯盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-(2-羟基-3-苯氧基丙基)哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[3-(4-氯苯氧基)-2-羟丙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-羟基-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；[144-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-苯氧基丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[144-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-(4-氟苯氧基)丙-2-基]3，5-二甲基哌啶-1-羧酸酯盐酸盐；[144-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3--甲氧基苯氧基)丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-[4-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-(2，3-二氯苯氧基)丙-2-基]氮杂环庚烷-1-羧酸酯盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]哌啶_4_基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺；4-氨基-5-氯-N-[[1-[QR)-2-羟基-2-苯乙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺；4-氨基-5-氯-N-[[1-[3-(4-氯苯基)-3-羟丙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺；[3-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(4-氟苯基)丙基]氨基甲酸酯；(R)-[3-[4-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(4-氟苯基)丙基]氨基甲酸酯；(S)-[3-[4-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]"I"(4-氟苯基)丙基]氨基甲酸酯；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺；[144-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-苯氧基丙-2-基]哌啶-1-羧酸酯；和4-氨基-5-氯-N-[[1-[3-(2，5-二氯苯氧基)-2-羟丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺。7.根据权利要求5的化合物，其中所述化合物选自[1-(2-甲基苯氧基)-344-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]丙-2-基]氨基甲酸酯；N-[[1-[2-羟基-3-(4-硝基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；N-[[1-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；N-[[l_[3-(4-氟苯氧基)-2-羟丙基]哌啶-4-基]甲基]-3-甲基-2-氧苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；3-乙基-N-[[l-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-氧苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；[144-[[(2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-苯氧基丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-(4-氟苯氧基)-344-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-(4-甲氧基苯氧基)-3-W-[[(3-甲基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-鐺-1-基]丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[144-[[(3-乙基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-苯氧基丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-(4-氯苯氧基)-344-[[(3_乙基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；3-环丙基-N-[[1-(3-羟基-3-苯丙基)哌啶-4-基]甲基]-2-氧苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；3-环丙基-N-[[1-[3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]哌啶-1-鐺-4-基]甲基]_2_氧苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；[344-[[(3_环丙基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-鐺-1-基]-1-苯丙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-(4-氟苯基)-344-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-ι-鐺-ι-基]丙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-(4-甲氧基苯基)-344-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-ι-鐺-ι-基]丙基]氨基甲酸酯盐酸盐；N-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]-2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；[1-(4-氟苯基)-244-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-鐺-1-基]乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[[2-[4-[[(3-环丙基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-鐺-1-基]-1-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[144-[[(3-甲基-2-氧-苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-苯氧基丙-2-基]氨基甲酸酯；N-[[l_(2-羟基-3-苯氧基丙基)哌啶-4-基]甲基]-2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-ι-甲酰胺；和[3-W-[[(2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-苯丙基]氨基甲酸酯。8.—种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-7任一项的哌啶化合物或其药学上可接受的盐。9.根据权利要求8的药物组合物，其中取代基A是被一个或多个相同或不同的独立地选自氢、C1-C6直链或支链烷基、C1-C6直链或支链烷氧基、氨基和卤素的基团所取代的苯基。10.根据权利要求9的药物组合物，其中取代基A由结构式(II)表示其中民是C1-C6直链或支链烷基。11.根据权利要求8的药物组合物，其中取代基A是被一个或多个相同或不同的独立地选自氢、C1-C6直链或支链烷基、C1-C6直链或支链烷氧基、C3-C7环烷基、氨基、商素和桥氧基的基团所取代的苯并咪唑基团。12.根据权利要求11的药物组合物，其中取代基A由结构式(III)表示其中R4是C1-C6直链或支链烷基，或者C3-C7环烷基。13.根据权利要求10的药物组合物，其中所述化合物选自4-氨基-5-氯-N-[[1-(2-羟基-2-苯乙基)哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-(3，4-二氯苯基)-2-羟乙基]哌啶_4_基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l_[2-羟基-2--(三氟甲基)苯基]乙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-(3，4-二氟苯基)-2-羟乙基]哌啶_4_基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；[2-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-苯乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[2-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[2-[4-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(3，4-二氯苯基)乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[2-[4-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(3，4-二氟苯基)乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[2-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-144-(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-(3-羟基-3-苯丙基)哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[3-(3，4-二氯苯基)-3-羟丙基]哌啶_4_基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-(3-羟基-3-噻吩-2-基丙基)哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[144-(4-氟苯基)-3-羟丁基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[5-(4-氟苯基)-3-羟戊基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；[3-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(4-氯苯基)丙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[4-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(4-氟苯基)丁-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[144-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-5-(4-氟苯基)戊-3-基]氨基甲酸酯盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-(2-羟基-3-苯氧基丙基)哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[1-[3-(4-氯苯氧基)-2-羟丙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-羟基-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐；[144-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-苯氧基丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[144-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-(4-氟苯氧基)丙-2-基]3，5-二甲基哌啶-1-羧酸酯盐酸盐；[144-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3--甲氧基苯氧基)丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-[4-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-(2，3-二氯苯氧基)丙-2-基]氮杂环庚烷-1-羧酸酯盐酸盐；4-氨基-5-氯-N-[[l-[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]哌啶_4_基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺；4-氨基-5-氯-N-[[1-[QR)-2-羟基-2-苯乙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺；4-氨基-5-氯-N-[[1-[3-(4-氯苯基)-3-羟丙基]哌啶-4-基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺；[3-W-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-(4-氟苯基)丙基]氨基甲酸酯；(R)-[3-[4-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]"I"(4-氟苯基)丙基]氨基甲酸酯；(S)-[3-[4-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]"I"(4-氟苯基)丙基]氨基甲酸酯；4-氨基-5-氯-N-[[l-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺；[144-[[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-苯氧基丙-2-基]哌啶-1-羧酸酯；和4-氨基-5-氯-N-[[1-[3-(2，5-二氯苯氧基)-2-羟丙基]哌啶_4_基]甲基]_2_甲氧基苯甲酰胺。14.根据权利要求12的药物组合物，其中所述化合物选自[1-(2-甲基苯氧基)-344-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]丙-2-基]氨基甲酸酯；N-[[1-[2-羟基-3-(4-硝基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；N-[[1-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；N-[[l_[3-(4-氟苯氧基)-2-羟丙基]哌啶-4-基]甲基]-3-甲基-2-氧苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；3-乙基-N-[[l-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]-2-氧苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；[144-[[(2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-苯氧基丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-(4-氟苯氧基)-344-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-(4-甲氧基苯氧基)-3-W-[[(3-甲基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-鐺-1-基]丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[144-[[(3-乙基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-苯氧基丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-(4-氯苯氧基)-344-[[(3_乙基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]丙-2-基]氨基甲酸酯盐酸盐；3-环丙基-N-[[1-(3-羟基-3-苯丙基)哌啶-4-基]甲基]-2-氧苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；3-环丙基-N-[[1-[3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]哌啶-1-鐺-4-基]甲基]_2_氧苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；[344-[[(3_环丙基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-鐺-1-基]-1-苯丙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-(4-氟苯基)-344-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-ι-鐺-ι-基]丙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-(4-甲氧基苯基)-344-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-ι-鐺-ι-基]丙基]氨基甲酸酯盐酸盐；N-[[l_[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]-2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐；[1-(4-氟苯基)-244-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-ι-鐺-ι-基]乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[[2-[4-[[(3-环丙基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-鐺-1-基]-1-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸酯盐酸盐；[1-[4-[[(3-甲基-2-氧苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-3-苯氧基丙-2-基]氨基甲酸酯；N-[[l_(2-羟基-3-苯氧基丙基)哌啶-4-基]甲基]-2-氧-3-丙-2-基苯并咪唑-ι-甲酰胺；和[344-[[(2_氧-3-丙-2-基苯并咪唑-1-羰基)氨基]甲基]哌啶-1-基]-1-苯基丙基]氨基甲酸酯。15.一种治疗哺乳动物胃肠疾病的方法，其包括对需要进行胃肠疾病治疗的哺乳动物给予治疗有效量的权利要求1-7中任一项的哌啶化合物或其药学上可接受的盐。16.根据权利要求15的方法，其中所述胃肠疾病包括至少一种选自肠道易激综合征(IBS)、胃动力障碍、便秘和内脏痛的病症。17.根据权利要求1-7中任一项的哌啶化合物或其药学上可接受的盐制备用于预防或治疗胃肠疾病的药物组合物的用途。18.根据权利要求17的用途，其中所述胃肠疾病包括至少一种选自肠道易激综合征(IBS)、胃动力障碍、便秘和内脏痛的病症。全文摘要本发明提供了哌啶化合物及其可药用盐、一种用于治疗胃肠疾病的包括有效量的外消旋或对映异构体富集的哌啶化合物的药物组合物，以及一种治疗哺乳动物中胃肠疾病的方法。文档编号C07D235/04GK102186840SQ200980140895公开日2011年9月14日申请日期2009年10月13日优先权日2008年10月14日发明者郑求民,全亨珍,金辰圣,金羲浩,闵惠景,金用吉,崔钟吉,金弘彧申请人:Sk株式会社