专利名称：作为p38 map 激酶抑制剂用于治疗呼吸系统疾病的7-(哌嗪-1-基甲基)-1h-吲哚-2-甲酸 ...的制作方法
作为P38MAP激酶抑制剂用于治疗呼吸系统疾病的7-(脈嗪-1-基甲基)-1 H-吲哚-2-甲酸(苯基)-酰胺衍生物及其类似化合物本发明涉及新的以下通式的取代的杂芳基甲酰胺衍生物
权利要求
1.通式I化合物，其互变异构体、立体异构体、混合物及盐，尤其生理学上可接受的盐
其中Ar表示式(II)、(III)或(IV)的取代基
其中R3表示Cp6-烷基、C3_6-环烷基、CV4-烷氧基、C"-全氟烷基、3-甲基-氧杂环丁烷-3-基、C1^2-全氟烷氧基、吗啉基，其中该环烷基可任选被CV3-烷基取代， 其中R4表示H、CV4-烷基、Cy-烷氧基，其中R5表示H、(V5-烷基-磺酰基-氨基、C3_6-环烷基-磺酰基-氨基、(C1^5-烷基-磺酰基)_(甲基)_氨基、(C3_6_环烷基-磺酰基)_(甲基)_氨基、CV5-烷基-羰基-氨基、 C3_6-环烷基-羰基-氨基、(C1^5-烷基-羰基)-(甲基)-氨基、(C3_6-环烷基-羰基)-(甲基)-氨基、氨基羰基、Cu-烷基-氨基-羰基、c3_6-环烷基-氨基-羰基、二- ((V3-烷基)-氨基-羰基、二- (CV3-烷基)-氨基-Ch2-烷基、二- (Cu-烷基)-氨基-吡咯烷-ι-基-CV2-烷基、4-CV5-烷基-哌嗪-1-基-Ch2-烷基、4- 二 -(CV3-烷基)-氨基-哌啶-1-基-CV2-烷基、3- 二 -(CV3-烷基)-氨基-哌啶-1-基-Ch2-烷基、CV5-烷基-亚磺酰基、c3_6-环烷基-亚磺酰基、C1^5-烷基-磺酰基、c3_6-环烷基-磺酰基、羟基-Ch2-烷基、C1^5-烷基-亚磺酰基-甲基、C1^5-烷基-磺酰基-甲基， 其中R6表示Ci_3-烷基或苯基，其中该CV3-烷基可任选被羟基或二 - (Ci_3-烷基)-氨基取代，且该苯基可任选被氟或 (V3-烷基取代，其中D或E表示氮，其中G及E'彼此独立地表示氮或氧，其中若E'表示氮，则R6仅与E'结合，R1表示含有1至2个氮原子且可任选被R7I-至2-取代的C4_6-环烷基系统，其中R7可为C^3-烧基、轻基、C^3-烧氧基、氨基、Cp3-烧基_氨基二 _ (C^3-烧基)_氨基， R2表示氢、卤素或CV4-烷基， L 表示-C (H)〈或-N <， M 表示-C (H)〈或-N <， T表示化学键或Cy-亚烷基， 其中该CV4-亚烷基可被CV2-烷基取代， m表示0、1、2或3, η表示1、2或3,P表示0、1、2或3，其中除非另有说明，否则这些以上提及的烷基可为直链或支链烷基。
2.权利要求1的通式(I)化合物， 其中Ar为通式(II')的取代基
其中 R3 表示-C1-C6-烷基、-C3-C6-环烷基、-CF3、-CF2CF3 或
其中该-C3-C6-环烷基可被-C1-C3-烷基取代，其中R4表示-H、-C1-C4-烷基或-O-C1-C4-烷基，其中R5选自-NH-S (O)2-C1-C4-烷基、-NH-S (O)2-C3-C5-环烷基、-N (CH3) -S (0) ^C1-C4-烷基、-N (CH3) -S (0) 2-C3-C5-环烷基、-NH-C(O) -C1-C4-烷基、-NH-C(O) -C3-C5-环烷基、-N(CH3) -C(O) -C1-C4-烷基、-N (CH3) -C (0) -C3-C5-环烷基、-C (0) -NH2、-C(O) -NH-C1-C4-烷基、-C(O) -NG = -C1-C4-烷基)、-C(O) -NH-C3-C5-环烷基、-C (0) -N (C1-C4-烷基)(C3-C5-环烷基)、-S (0) -C1-C4-烷基、-S (0) -C3-C5-环烷基、-S (0) 2_C「C4_ 烧基、-S(O)2-C3-C5-环烷基、-C1-C4-烷基-0H、-CH2-S (0) -C1-C4-烷基、-CH2-S (0) -C3-C5-环烷基、-CH2-S (O)2-C1-C4-烷基、-CH2-S (0) 2-C3-C5-环烷基、-C1-C4-亚烷基-N (R8，R8，)；其中R1表示环中含有1至2个氮原子的-C4-C6-环烷基，其中R1任选被选自-C1-C4-烷基、-OH、-O-C1-C4-烷基及-N(R9，R9')的基团取代， 其中R2选自-H、-卤素及C1-C4-烷基，其中在各种情况下R8、R8，、R9及R9'彼此独立地选自-H及-C1-C5-烷基， 其中该两个基团R8及R8’连同其所结合的氮可一起形成可被-OH或-N(R1(l，R10')取代的4至6员环系，其中在各种情况下Rki及Rltl'彼此独立地选自-H及-C1-C5-烷基，其中L及M彼此独立地选自-CH <及-N <，其中T选自键及-C1-C3-亚烷基，其中该CV3-亚烷基可被甲基取代，其中m可为0-3，其中η可为1-3，其中P可为0-3，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
3.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物， 其中Ar为通式(11〃 )的取代基
其中 R3 选自 _CH3、-C2H5, -n-C3H7、-i_C3H7、-C (CH3) 3、-n_C4H9、-CH2-I-C3H7, -CH(CH3) (C2H5)、_n-C5Hn、-CH2-CH2-I-C3H7, -CH2-C (CH3) 3、-CF3, -CF2CF3 或，
其中 R4 选自 H、-O-CH3> -O-C2H5，其中 R5 选自 H、-NH-S (0) 2-CH3、-NH-S (0) 2_C2H5、-NH-S (0) 2-n_C3H7、-NH-S (0) 2-i_C3H7、N H-S (0) 2-c-C3H5、-NH-S (0) ^n-C4H9,-NH-S (0) 2_CH2_i-C3H7、-NHS (0) 2_C (CH3)3^-NH-S (0) 2-c_C4H 7、-NH-S (0) ^n-C5H1 !,-NH-S (0) 2- (CH2) 2_i-C3H7、_NH_S (0) 2_CH2_C (CH3) 3、-NH_S (0) ^c-C5H9,-NH -C (0) -CH3^-NH-C (0) -C2H5、-NH-C (0) -n-C3H7、-NH_C (0) -i-C3H7、-NH_C (0) -C-C3H5、-NH-C (0) -n-C4H9、-NH-C (0) -CH2-I-C3H7,-NH-C (0) -C (CH3)3^-NH-C (0) -C-C4H7,-NH-C (0) I-C5H1 ”-NH-C (0)-(CH2) 2-i-C3H7、-NH-C (0) -CH2-C (CH3) 3、-NH-C (0) -C-C5H9、-C (0) -NH2、-C (0) -NH-CH3、-C (0) -N (CH 3) 2、-C (0) -NH-C2H5、-C (0) -N (C2H5) 2、-C (0) -NH_n-C3H7、-C (0) -N (C3H7) 2、-C (0) -NH- i -C3H7、-C (0 )-N(I-C3H7)2,-C (0) -NH-C-C3H5、-C (0) -NH-n-CA、-C (0) -Nfc-C4H9) 2、_C (0) -NH-CH2-i-C3H7、-C ( 0) -N(CH2-I-C3H7)2^-C (0) -NH-C-C4H7、-CH2-N (CH3)2^-CH2-N (C2H5) 2、-CH2-N (n_C3H7) 2、-CH2-N
其中R1选自
其中R2表示H，其中L选自_01<或4<，其中M表示4<或-01<，其中T选自键或-CH2-,其中该-CH2-基团可被甲基取代，其中m可为1或2，其中η可为1或2，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
4.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物， 其中Ar为通式(11〃 ‘)的取代基
其中 R3 表示-C (CH3) 3、-CH(CH3) (C2H5)、-I-C3H7, -CH2-I-C3H7, -CF3 或-CF2CF3, 其中 R4 表示-O-CH3 或-O-C2H5，其中 R5 选自-NH-S (0) 2-CH3、-NH-S (0) 2-n-C3H7、-NH_S (0) 2-c_C3H5、-NH-C (0) -CH3>-NH-C ( 0) -C2H5、-NH-C (0) -n-C3H7、-NH-C (0) -i-C3H7、-NH_C (0) -C-C3H5、-C (0) _NH2、_C (0) -NH-CH3 >-C ( 0) -NH-C2H5、-C (0) -NH-I-C3H7、-C (0) -NH-C-C3H5 ,-C(O) -N (CH3) 2、-CH2-N (CH3) 2、-CH2-N (C2H5) 2、-CH2-N (i-C3H7) 2、
-S (0) -CH,, -S (O)2-CH3、 -CH2-OH, -CH2-S (0) -CH3或-CH2-S (O)2-CH3,其中R1选自
其中R2表示-H， 其中L选自-CH<&-N<， 其中M表示-N<， 其中T表示化学键， 其中m表示1， 其中n表示1，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
5.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其中 Ar为通式(IIa)、(IIIa)或(IVa)中之一的取代基，
其中R3表示Cp6-烷基、c3_6-环烷基、CV4-烷氧基、Ci_2-全氟烷基、3-甲基-氧杂环丁烷-3-基、C1^2-全氟烷氧基、吗啉基，其中该环烷基可任选被CV3-烷基取代， 其中R4表示H、CV4-烷基、Cy-烷氧基，其中R5表示H、(V5-烷基-磺酰基-氨基、C3_6-环烷基-磺酰基-氨基、(C1^5-烷基-磺酰基)_(甲基)_氨基、(C3_6_环烷基-磺酰基)_(甲基)_氨基、CV5-烷基-羰基-氨基、 C3_6-环烷基-羰基-氨基、(C1^5-烷基-羰基)-(甲基)-氨基、(C3_6-环烷基-羰基)-(甲基)-氨基、氨基羰基、Cu-烷基-氨基-羰基、c3_6-环烷基-氨基-羰基、二- ((V3-烷基)-氨基-羰基、二- (Cu-烷基)-氨基-Ch2-烷基、二- ((V3-烷基)-氨基-吡咯烷-ι-基-CV2 烷基、4-CV5-烷基-哌嗪-ι-基-CV2-烷基、4- 二- ((V3-烷基)-氨基-哌啶-1-基-C"-烷基、3- 二 -(CV3-烷基)-氨基-哌啶-1-基-Ch2-烷基、CV5-烷基-亚磺酰基、c3_6-环烷基-亚磺酰基、CV5-烷基-磺酰基、c3_6-环烷基-磺酰基、羟基-CV2烷基、Ch5-烷基-亚磺酰基-甲基、C1^5-烷基-磺酰基-甲基， 其中R6表示Ci_3-烷基或苯基，其中该CV3-烷基可任选被羟基或二 - (Ci_3-烷基)-氨基取代，且该苯基可任选被氟或 (V3-烷基取代，其中D或E表示氮，其中G及E'彼此独立地表示氮或氧，其中若E'表示氮，则R6仅与E'结合，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
6.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其中 Ar表示式(IIa)或(IIIa)的取代基，
其中R3表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1-甲基-环丙基、甲氧基、三氟甲基、五氟乙基、3-甲基-氧杂环丁烷-3-基、三氟甲氧基、吗啉-4-基，其中R4表示H、甲基、乙基、正丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基，其中R5表示H、甲基-磺酰基-氨基、乙基-磺酰基-氨基、正丙基-磺酰基-氨基、异丙基-磺酰基-氨基、正丁基-磺酰基-氨基、异丁基-磺酰基-氨基、仲丁基-磺酰基-氨基、叔丁基-磺酰基-氨基、正戊基-磺酰基-氨基、异戊基-磺酰基-氨基、新戊基-磺酰基-氨基、环丙基-磺酰基-氨基、环丁基-磺酰基-氨基、环戊基-磺酰基-氨基、乙酰基-氨基、乙基-羰基-氨基、正丙基-羰基-氨基、异丙基-羰基-氨基、环丙基-羰基-氨基、正丁基-羰基-氨基、异丁基-羰基-氨基、仲丁基-羰基-氨基、叔丁基-羰基-氨基、环丁基-羰基-氨基、正戊基-羰基-氨基、异戊基-羰基-氨基、新戊基-羰基-氨基、环戊基-羰基-氨基、氨基-羰基、甲基氨基-羰基、乙基氨基-羰基、正丙基氨基-羰基、异丙基氨基-羰基、正丁基氨基-羰基、异丁基氨基-羰基、仲丁基氨基-羰基、 叔丁基氨基-羰基、正戊基氨基-羰基、异戊基氨基-羰基、新戊基氨基-羰基、环丙基氨基-羰基、环丁基氨基-羰基、环戊基氨基-羰基、二甲基氨基-羰基、二乙基氨基-羰基、 二正丙基氨基-羰基、二异丙基氨基-羰基、二甲基氨基-甲基、二乙基氨基-甲基、二正丙基氨基-甲基、二异丙基氨基-甲基、3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、3- 二乙基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、3- 二正丙基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、3- 二异丙基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、4-甲基-哌嗪-1-基-甲基、4-乙基-哌嗪-1-基-甲基、4-正丙基-哌嗪-1-基-甲基、4-异丙基-哌嗪-1-基-甲基、4-正丁基-哌嗪-1-基-甲基、4-仲丁基-哌嗪-1-基-甲基、4-异丁基-哌嗪-1-基-甲基、4-叔丁基-哌嗪-1-基-甲基、4- 二甲基氨基-哌啶-1-基-甲基、4- 二乙基氨基-哌啶-1-基-甲基、4- 二正丙基氨基-哌啶-1-基-甲基、4- 二异丙基氨基-哌啶-1-基-甲基、3- 二甲基氨基-哌啶-1-基-甲基、 3- 二乙基氨基-哌啶-1-基-甲基、3- 二正丙基氨基-哌啶-1-基-甲基、3- 二异丙基氨基-哌啶-ι-基-甲基、甲基-亚磺酰基、乙基-亚磺酰基、正丙基-亚磺酰基、异丙基-亚磺酰基、环丙基-亚磺酰基、甲基-磺酰基、乙基-磺酰基、正丙基-磺酰基、异丙基-磺酰基、环丙基-磺酰基、羟基-甲基、甲基-亚磺酰基-甲基、甲基-磺酰基-甲基，其中D或E表示氮，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
7.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其中Ar表示式(IIa)的取代基，
其中R3表示异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-甲基-环丙基、甲氧基、三氟甲基、五氟乙基、三氟甲氧基，其中R4表示甲氧基、乙氧基，其中R5表示甲基-磺酰基-氨基、乙基-磺酰基-氨基、正丙基-磺酰基-氨基、异丙基-磺酰基-氨基、环丙基-磺酰基-氨基、乙酰基-氨基、乙基-羰基-氨基、正丙基-羰基-氨基、异丙基-羰基-氨基、环丙基-羰基-氨基、氨基-羰基、甲基氨基-羰基、乙基氨基-羰基、异丙基氨基-羰基、环丙基氨基-羰基、二甲基氨基-羰基、二乙基氨基-羰基、 二正丙基氨基-羰基、二异丙基氨基-羰基、二甲基氨基-甲基、二乙基氨基-甲基、二正丙基氨基-甲基、二异丙基氨基-甲基、3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、3-二乙基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、3- 二正丙基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、3- 二异丙基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、4-甲基-哌嗪-1-基-甲基、4-乙基-哌嗪-1-基-甲基、4-正丙基-哌嗪-1-基-甲基、4-异丙基-哌嗪-1-基-甲基、4-二甲基氨基-哌啶-1-基-甲基、4-二乙基氨基-哌啶-1-基-甲基、4- 二正丙基氨基-哌啶-1-基-甲基、4- 二异丙基氨基-哌啶-1-基-甲基、3-二甲基氨基-哌啶-1-基-甲基、3-二乙基氨基-哌啶-1-基-甲基、 3- 二正丙基氨基-哌啶-1-基-甲基、3- 二异丙基氨基-哌啶-1-基-甲基、甲基-亚磺酰基、乙基-亚磺酰基、正丙基-亚磺酰基、异丙基-亚磺酰基、环丙基-亚磺酰基、甲基-磺酰基、乙基-磺酰基、正丙基-磺酰基、异丙基-磺酰基、环丙基-磺酰基、羟基-甲基、甲基-亚磺酰基-甲基、甲基-磺酰基-甲基，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
8.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其中 Ar表示式(IIa)的取代基，
其中R3表示叔丁基、仲丁基、异丙基、异丁基、三氟甲基、五氟乙基， 其中R4表示甲氧基、乙氧基，其中R5表示甲基-磺酰基-氨基、正丙基-磺酰基-氨基、环丙基-磺酰基-氨基、乙酰基-氨基、乙基-羰基-氨基、正丙基-羰基-氨基、异丙基-羰基-氨基、环丙基-羰基-氨基、氨基-羰基、甲基氨基-羰基、乙基氨基-羰基、异丙基氨基-羰基、环丙基氨基-羰基、 二甲基氨基-羰基、二甲基氨基-甲基、二乙基氨基-甲基、二异丙基氨基-甲基、(R) -3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、⑶-3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、3- 二乙基氨基-吡咯烷-1-基-甲基、4-甲基-哌嗪-1-基-甲基、4-异丙基-哌嗪-1-基-甲基、 4- 二甲基氨基-哌啶-1-基-甲基、4- 二乙基氨基-哌啶-1-基-甲基、3- 二甲基氨基-哌啶-ι-基-甲基、甲基-亚磺酰基、甲基-磺酰基、羟基-甲基、甲基-亚磺酰基-甲基、甲基-磺酰基-甲基，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
9.如权利要求1-4中任一项的通式(I)化合物，其中 Ar为通式(II')的取代基
其中 R3 表示-C1-C6-烷基、-C3-C6-环烷基、-CF3、-CF2CF3 或
其中该-C3-C6-环烷基可被-C1-C3-烷基取代， 其中R4表示-H、-C1-C4-烷基或-O-C1-C4-烷基，其中R5选自 -NH-S (O)2-C1-C4-烷基、 -NH-S (0) 2-C3-C5-环烷基、 -N (CH3) -S (0) 2-CrC4-烷基、 -N (CH3) -S (0) 2_C3-C5-环烷基、 -NH-C(O) -C1-C4-烷基、 -NH-C (0) -C3-C5-环烷基、 -N(CH3) -C(O) -C1-C4-烷基、 -N (CH3) -C (0) -C3-C5-环烷基、 -C (0) -NH2、-C(O) -NH-C1-C4-烷基、-C(O) -N (二-Cl-C4-烷基)、-C (0) -NH-C3-C5-环烷基、-C (0) -N (C1-C4-烷基)(C3-C5-环烷基)、-S (0) -C1-C4-烷基、-S (0) -C3-C5-环烷基、-S (O)2-C1-C4-烷基、-S (O)2-C3-C5-环烷基、-C1-C4-烷基-0H、-CH2-S (0) -C1-C4-烷基、-CH2-S (0) -C3-C5-环烷基、-CH2-S (O)2-C1-C4-烷基、-CH2-S (0) 2-C3-C5-环烷基、-C「C4-亚烷基-N (R8，R8，)；其中R8及R8’各自彼此独立地选自-H及-C1-C5烷基，其中该两个基团R8及R8’连同其所结合的氮可一起形成可被-OH或-N(R1(l，R10')取代的4至6员环系，其中Riq及Rlt1'各自彼此独立地选自-H及-C1-C5-烷基，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
10.如权利要求1-4中任一项的通式(I)化合物，其中 Ar为通式(11〃 )的取代基
其中 R3 选自 _CH3、-C2H5, -Ii-C3H7, -i-C3H7、-C (CH3) 3、-n_C4H9、-CH2-I-C3H7, -CH(CH3) (C2H5)、_n-C5Hn、-CH2-CH2-I-C3H7, -CH2-C (CH3) 3、-CF3> -CF2CF3 或
其中 R4 选自 H、-O-CH3 或-O-C2H5，其中 R5 选自 H、-NH-S (0) 2-CH3>-NH-S (0) 2_C2H5、-NH-S (0) 2-n-C3H7、-NH_S (0) 2-i_C3H7、NH -S (0) 2-c-C3H5、-NH-S (0) 2-n-C4H9、-NH-S (0) 2-CH2-i-C3H7,-NH-S (0) 2_C (CH3)3^-NH-S (0) 2-c_C4H 7、-NH-S (0) ^n-C5H1 !,-NH-S (0) 2- (CH2) 2_i-C3H7、_NH_S (0) 2_CH2_C (CH3) 3、-NH_S (0) ^c-C5H9,-NH -C (0) -CH3^-NH-C (0) -C2H5、-NH-C (0) -n-C3H7、-NH_C (0) -i-C3H7、-NH_C (0) -C-C3H5、-NH-C (0) -n-C4H9、-NH-C (0) -CH2-I-C3H7,-NH-C (0) -C (CH3)3^-NH-C (0) -C-C4H7,-NH-C (0) I-C5H1 ”-NH-C (0)-(CH2) 2-i-C3H7、-NH-C (0) -CH2-C (CH3) 3、-NH-C (0) -C-C5H9、-C (0) -NH2、-C (0) -NH-CH3、-C (0) -N (CH 3) 2、-C (0) -NH-C2H5、-C (0) -N (C2H5) 2、-C (0) -NH_n-C3H7、-C (0) -N (C3H7) 2、-C (0) -NH- i -C3H7、-C (0 )-N(I-C3H7)2,-C (0) -NH-C-C3H5、-C (0) -NH-n-CA、-C (0) -Nfc-C4H9) 2、_C (0) -NH-CH2-i-C3H7、-C ( 0) -N(CH2-I-C3H7)2^-C (0) -NH-C-C4H7、-CH2-N (CH3)2^-CH2-N (C2H5) 2、-CH2-N (n_C3H7) 2、-CH2-N (i-C3H7) -CH2-N (n-CA) 2、-CH2-N (CH2-i-C3H7)
-S (0) -CH,, -S (0) 2-CH,,-S (0) -C2H,, -S (0) ,-C2H,, -CH2-OH, -CH2-S (0)-CH3、-CH2-S (0) 2-CH3、-CH2-S (0) -C2H5 或-CH2-S (0) 2_C2H5，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
11.如权利要求1-4中任一项的通式(I)化合物，其中 Ar为通式(11〃 ‘)的取代基
其中 R3 表示-C (CH3) 3、-CH(CH3) (C2H5)、-I-C3H7, -CH2-I-C3H7, -CF3 或-CF2CF3, 其中 R4 表示-O-CH3 或-O-C2H5，其中 R5 选自-NH-S (0) 2-CH3、-NH-S (0) 2-n-C3H7、-NH_S (0) 2-c_C3H5、-NH-C (0) -CH3>-NH-C ( 0) -C2H5、-NH-C (0) -n-C3H7、-NH-C (0) -i-C3H7、-NH_C (0) -C-C3H5、-C (0) -NH2、_C (0) -NH-CH3 >-C ( 0) -NH-C2H5、-C (0) -NH-I-C3H7 ,-C(O) -NH-C-C3H5 ,-C(O) -N (CH3) 2、-CH2-N (CH3) 2、-CH2-N (C2H5)2,-
或-CH2-S (O)2-CH3,任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
12.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其中R1表示含有1至2个氮原子且可任选被R7I-至2-取代的C4_6-环烷基系统，其中R7可为Cu-烷基、羟基、C"-烷氧基、氨基、C"-烷基-氨基、二-(Cu-烷基)-氨基，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
13.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其中R1表示氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、1-甲基-氮杂环丁烷-2-基、1-甲基-氮杂环丁烷-3-基、1-乙基-氮杂环丁烷-2-基、1-乙基-氮杂环丁烷-3-基、吡咯烷-1-基、 批咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、3-羟基-吡咯烷-1-基、3-氨基-吡咯烷-1-基、3-甲基氨基-吡咯烷-1-基、3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基、3-乙基氨基-吡咯烷-1-基、3-乙基氨基-吡咯烷-1-基、1-甲基-吡咯烷-2-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、1-乙基-吡口各烧-2-基、1-乙基-吡咯烷-3-基、1-甲基-4-羟基-吡咯烷-2-基、1-甲基-4-甲氧基-批咯烷-2-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、4-氨基-哌啶-1-基、4-甲基氨基-哌啶-1-基、4-甲基氨基-哌啶-1-基、4-乙基氨基-哌啶-1-基、4-乙基氨基-哌啶-1-基、1-甲基-哌啶-2-基、1-甲基-哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-4-基、1-乙基-哌啶-2-基、1-乙基-哌啶-3-基、1-乙基-哌啶-4-基、哌嗪-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基、 4-乙基-哌嗪-1-基、4-异丙基-哌嗪-1-基，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
14.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其中 R1表示1-甲基-氮杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-3-基、甲基-氮杂环丁烧-2-基、(2S)-1-甲基-卩比咯烷-2-基、(2R)-1-甲基-卩比咯烷-2-基、QS)-吡咯烷-2-基、(2S，4S)-1-甲基-4-羟基-吡咯烷-2-基、(2R，4S)-1-甲基_4_羟基-吡咯烷-2-基、 (2S，4R)-1-甲基-4-羟基-吡咯烷-2-基、(2R，4R)-1-甲基_4_羟基-吡咯烷-2-基、 QR，4R)-1-甲基-4-甲氧基-吡咯烷-2-基、(3S)-1-甲基-吡咯烷-3-基、(3R)_1_甲基-吡咯烷-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-4-基、(3S) -3- 二甲基氨基-口比口各烷-1-基、(3R) -3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、 (3R) -3-羟基-吡咯烷-1-基、(3S) -3-羟基-吡咯烷-1-基、哌嗪-1-基、4-异丙基-哌嗪-1-基、4-甲基氨基-哌啶-1-基，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
15.如权利要求1-11中任一项的通式(I)化合物，其中R1选自环中含有1至2个氮原子的-C4-C6-环烷基，其中R1任选被选自-C1-C4-烷基、-OH、-O-C1-C4-烷基及-N(R9，R9')的基团取代，其中R9、R9'具有以上给出的含义，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
16.如权利要求1-11中任一项的通式(I)化合物，其中
任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
17.如权利要求1-11中任一项的通式(I)化合物，其中R1选自任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
18.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物 R2 选自-H、-F、-Cl 及-CH3,且其中 P选自0、1、2或3，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
19.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物 R2 为 H，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
20.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物 L及M彼此独立地选自-CH <及-N <， 任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
21.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学 ，其中L选自_01<或州<，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
22.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物 M表示-N <，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
23.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物 T选自键及-C1-C3-亚烷基，其中该-C1-C3-亚烷基可被甲基取代，、外消旋体的形式，任选呈其与药理学 ，其中、外消旋体的形式，任选呈其与药理学 ，其中、外消旋体的形式，任选呈其与药理学 ，其中、外消旋体的形式，任选呈其与药理学 ，其中、外消旋体的形式，任选呈其与药理学 ，其中任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学
上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
24.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其中 T选自键及-CH2-,其中该-CH2-基团可被甲基取代，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
25.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其中 T表示化学键，任选呈其个别光学异构体、这些异构体的混合物、外消旋体的形式，任选呈其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐形式。
26.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其用于治疗选自哮喘或COPD的疾病。
27.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物在制备用于治疗选自哮喘或COPD的疾病的药物中的用途。
28.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其由实施方式E-I、E-2、E-3、E-4、 E-5、E-6、E-7、E-8、E_9、E-10、E-11、E-12、E-13 及 E-14 (表 1)定义。
29.如上述权利要求中任一项的通式(I)化合物，其由实施方式E-7(表1)定义。
30.1-甲基-7-[4-(l-甲基-哌啶-4-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸 (5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7-[4-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(R)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基-7-W-(吡咯烷-2-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7-[4-(1-甲基-氮杂环丁烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(R)-I-甲基-7-[1-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌啶-4-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基-7-[1-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌啶-4-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，7-[4- ((2S, 4R) -4-羟基-1-甲基-吡咯烷_2_羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基苯基)_酰胺，7-[4-((2R，4R)-4-甲氧基-1-甲基-吡咯烷_2_羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基苯基)_酰胺，7- [4- ((2R, 4R) -4-羟基-1-甲基-吡咯烷_2_羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基苯基)_酰胺，7- [4- ((2R, 4S) -4-羟基-1-甲基-吡咯烷_2_羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基苯基)_酰胺，7-[4- ((2S, 4S) -4-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基苯基)_酰胺，1-甲基-7- [4- (2-吡咯烷-1-基-丙酰基)-哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，7-{4-[2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)_乙酰基]-哌嗪-1-基甲基}-1_甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S) -7- {4- [2- (3-羟基-吡咯烷-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-基甲基} -1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，1-甲基-7-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙酰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7- {4- [2- 甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-基甲基}-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，1-甲基-7-[1- ((2S) -1-甲基-吡咯烷-2-羰基)-氮杂环庚烷-4-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，1-甲基-7-[1-(1-甲基-哌啶-4-羰基)-氮杂环庚烷-4-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，1-甲基-7-[1- ((2R) -1-甲基-吡咯烷-2-羰基)-氮杂环庚烷-4-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，1-甲基-7-[4-((2R)-l-甲基-吡咯烷-2-羰基)-[1，4] 二氮杂环庚烷基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7-[4- (4-甲基-哌嗪-1-羰基)-哌啶-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S) -7- W- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(R)-7-[4-(3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)_哌啶-1-基甲基]-1_甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(3-吗啉-4-基-苯基)-酰胺，(R)-7-[4-(3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-1_甲基-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S)-7-[4-(3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，744-(氮杂环丁烷-3-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7-[4-(1-甲基-哌啶-3-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-3-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(l-甲基-吡咯烷-3-羰基)_[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(R)-I-甲基-7-[4-(l-甲基-吡咯烷-3-羰基)-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，7- {4- [2- (4- 二甲基氨基-哌啶-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-基甲基} -1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(R) -7- {4- [2- (3-羟基-吡咯烷-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-基甲基} -1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(R) -7- {4-[2- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-基甲基}-1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S) -7- {4- [2- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-基甲基}-1-甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7-[4- (2-哌嗪-1-基-乙酰基)-哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-744-G2S)-l-甲基-吡咯烷-2-羰基)-[1，4] 二氮杂环庚烷基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7-[4-(l-甲基-哌啶-4-羰基)-[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-异丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-[5-叔丁基-2-甲氧基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-{5-叔丁基-3- [ ( 二异丙基氨基)-甲基]-2-甲氧基-苯基}-酰胺(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3- 二乙基氨基甲基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7- [4- ((2S)-1-甲基-吡咯烷-2-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-[5-叔丁基-3- (3-甲基氨基-哌啶-1-基甲基)-2-甲氧基-苯基]-酰胺，1-甲基-7-[4-((2S)-l-甲基-吡咯烷-2-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-[5-叔丁基-3-(3- 二乙基氨基-吡咯烷-1-基甲基)-2-甲氧基-苯基]-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-[5-叔丁基-3- (4- 二甲基氨基-哌啶-1-基甲基)-2-甲氧基-苯基]-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-[5-叔丁基-3-(4- 二乙基氨基-哌啶-1-基甲基)-2-甲氧基-苯基]-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-[5-叔丁基-3- (4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲氧基-苯基]-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-环丙基氨基甲酰基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-异丙基氨基甲酰基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-乙基氨基甲酰基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-氨基甲酰基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-二甲基氨基甲酰基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7-[4-((2S) -1-甲基-吡咯烷-2-羰基)-哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-仲丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-异丙基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7-[4-((2S) -1-甲基-吡咯烷-2-羰基)-哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲烷亚磺酰基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基甲基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，1-甲基-7-[4-((2S) -1-甲基-吡咯烷-2-羰基)-哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲烷亚磺酰基甲基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-乙氧基-苯基)_酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-丙酰基氨基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-丁酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基"[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(3-乙酰基氨基-5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-异丁酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-[5-叔丁基-3-(环丙烷羰基-氨基)-2-甲氧基-苯基]-酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-[5-叔丁基-2-甲氧基-3-(丙烷-1-磺酰基氨基)_苯基]-酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-环丙烷磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)_酰胺，(S)-I-甲基“[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基-IH-吲哚-2-甲酸-(3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-5-五氟乙基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺，(S)-I-甲基-7-[4-(1-甲基-吡咯烷-2-羰基)_哌嗪-1-基甲基]-IH-吲哚-2-甲酸-(5-叔丁基-3-羟甲基-2-甲氧基-苯基)-酰胺， 其互变异构体、立体异构体及混合物。
31.如权利要求1至30中任一项的化合物与无机酸或有机酸形成的生理学上可接受的盐。
32.如权利要求1至30中任一项的化合物或如权利要求31的生理学上可接受的盐用作药物的用途。
33.药物，其含有如权利要求1至30中任一项的化合物或如权利要求31的生理学上可接受的盐，以及任选的一种或多种惰性载体、防腐剂和/或稀释剂。
34.如权利要求1至30中任一项的化合物或如权利要求31的生理学上可接受的盐在用于制备适于治疗或预防呼吸系统疾病的药物中的用途。
35.如权利要求34的用途，其特征在于该呼吸系统疾病为COPD或哮喘。
36.制备如权利要求33的药物的方法，其特征在于通过非化学方法，将如权利要求1至 30中任一项的化合物或如权利要求31的生理学上可接受的盐掺入一种或多种惰性载体、 防腐剂和/或稀释剂中。
全文摘要
本发明涉及通式(I)化合物，其用于治疗呼吸系统疾病，尤其哮喘及COPD。
文档编号C07D403/12GK102186818SQ200980140723
公开日2011年9月14日 申请日期2009年8月26日 优先权日2008年9月2日
发明者霍尔格·瓦格纳, 伯吉特·琼, 弗兰克·希梅尔斯巴赫, 拉尔夫·戈吉尔, 乔格·达曼 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司